美國舊金山和中國蘇州 2025年6月2日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售腫瘤、心血管及代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，在2025年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上公布了全球首創（First-in-class）PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363單藥及聯合貝伐珠單抗治療晚期結直腸癌的臨床研究數據。IBI363在傳統定義為"免疫冷腫瘤"的結直腸癌中治療觀察到了顯著響應和長期生存獲益，印證了其獨特的免疫激活機制，有望將"冷"腫瘤轉變為"熱"腫瘤。

目前，信達生物正在中國、美國、澳大利亞同時開展臨床研究，探索 IBI363 在免疫耐藥、冷腫瘤和前線治療等多瘤種適應癥的有效性和安全性。本次ASCO會議，IBI363在首批探索的非小細胞肺癌、結直腸癌、黑色素瘤三項免疫耐藥及冷腫瘤中，報道了令人鼓舞的I/II期臨床數據，從腫瘤響應到長期生存獲益，全面地展現了IBI363在各適應癥的突破性臨床研究結果。這是IBI363從創新藥物機理到臨床轉化的扎實驗證，并提示其進一步拓展臨床開發的潛力，有望為免疫治療空白的領域帶來新希望。

PD-1/IL-2^{α-bia s} 雙特異性抗體融合蛋白（ IBI363）單藥及聯合貝伐珠單抗治療晚期結直腸癌的I期臨床研究數據

本次研究數據來自兩項I期臨床研究（NCT05460767， NCT06717880），旨在評估IBI363單藥及聯合貝伐珠單抗治療晚期結直腸癌受試者的安全性、耐受性和初步有效性。

IBI363單藥治療即展現出突破性的抗腫瘤治療潛力，總生存期 較標準治療數據顯著延長

• 截至2025年4月7日，共68例晚期結直腸癌受試者接受了不同劑量水平（0.1mg/kg-3mg/kg）的單藥治療。無已知的確認為高度微衛星不穩定（MSI-H），或錯配修復蛋白缺陷（dMMR）受試者，86.8%的受試者為微衛星穩定（MSS）或錯配修復蛋白完整（pMMR）的晚期結直腸癌。61.8%的受試者存在肝轉移。63.2%的受試者既往接受過三線或以上的系統性抗腫瘤治療。23.9%的受試者入組前接受過免疫治療。
• 接受IBI363單藥治療的患者中（n=68），中位隨訪時間為20.1個月，中位總生存期（OS）數據優異，達到16.1個月，相較標準治療的過往研究數據（6.4-9.3個月^1-3）有顯著延長。
• 亞組分析顯示，無論是否有肝轉移，患者均顯示出優異的 OS，提示顯著臨床獲益。肝轉移的受試者（n=42）中位OS為14.4個月，無肝轉移的受試者(n=26)為17.0個月。
• 接受IBI363 單藥1 mg/kg Q2W治療患者中（n=22），總體確認的客觀緩解率（cORR）為13.6%。

IBI363聯合貝伐珠單抗治療展現出令人鼓舞的療效信號及可控安全性，客觀緩解率及無進展生存期數據優秀

• 截至2025年4月7日，共73例晚期結直腸癌受試者接受了不同劑量水平（0.6mg/kg-3mg/kg）的IBI363聯合貝伐珠單抗治療。無已知確認為MSI-H或dMMR受試者, 91.8%的受試者為MSS或pMMR的晚期結直腸癌。56.2%的受試者存在肝轉移。54.8%的受試者既往接受過三線或以上的系統性抗腫瘤治療。16.4%的受試者入組前接受過免疫治療。
• 接受聯合治療的患者中（n=73），cORR為15.1%，疾病控制率（DCR）為61.6%。無進展生存期（PFS）中位隨訪時間為9.9個月， PFS達4.7個月。OS中位隨訪時間為9.4個月，OS未成熟，僅觀察到13例事件（17.8%）。
• 亞組分析顯示，接受聯合治療無肝轉移受試者中（n=32）, cORR為31.3%，DCR為81.3%。中位PFS達7.4個月。接受IBI363 3mg/kg Q3W聯合治療的受試者中（n=31），cORR和DCR分別提高至19.4%和71.0%，中位PFS達5.6個月。

安全性方面，在接受單藥和聯合治療受試者中，分別有19例（27.9%）和26例（35.6%）報告了3級及以上的治療相關不良事件（TRAEs）。最常見TRAE是關節痛、貧血、皮疹和甲狀腺功能減退。 IBI363單藥治療以及IBI363與貝伐珠單抗聯合治療均具有可接受的安全性特征，未觀察到新的安全性信號。

腫瘤免疫細胞浸潤分析支持 IBI363的將"冷腫瘤變熱"的作用機制, 基線腫瘤組織中PD1 ? CD25 ? CD8 ? 細胞的富集與 臨床療效相關

• 在基線腫瘤組織中的CD8?細胞、CD25?CD8?細胞和PD1?CD25?CD8?細胞的浸潤水平升高與對IBI363單藥治療的臨床反應改善（部分緩解或疾病穩定）相關。這在作用機制角度支持了IBI363在結直腸癌治療中具有潛力的抗腫瘤效應。

華中科技大學同濟醫學院協和醫院張濤教授表示："結直腸癌是嚴重危害人類健康的消化系統常見惡性腫瘤。在世界范圍內結直腸癌發病率位居惡性腫瘤的第三位，死亡率位居惡性腫瘤的第四位⁴。約86%結直腸癌處于免疫荒漠或免疫炎癥抑制狀態，傳統ICIs治療無效⁵。對于標準治療失敗的結直腸癌，治療手段有限，生存期短，存在巨大的未滿足臨床需求⁶。IBI363作為PD-1/IL-2^α-bias雙特異性分子，通過有效擴增腫瘤特異性CD8? T細胞（TST細胞），在臨床前研究中展現出強大的抗腫瘤效果。其阻斷PD-1和刺激TST細胞的能力，有望將'冷'腫瘤轉變為'熱'腫瘤。IBI363單藥在后線治療的中位生存期可達16.1個月，對比于當前標準治療方案的中位生存期有顯著的提升，也證明其作為PD1+細胞因子雙抗免疫療法潛在強大的'拖尾效應'。IBI363聯合貝伐治療組仍在持續隨訪，已顯示出具有潛力的療效及可耐受安全性，特別在無肝轉移亞群中顯示出獨特的療效特征。總體而言，已有的臨床數據提示IBI363聯合貝伐在結直腸癌人群具有充分的開發前景，值得進一步探索其臨床價值。"

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："在2024年ASCO及ESMO報道的數據基礎上，本次ASCO年會我們從ORR，PFS和OS及亞組分析等綜合維度上更全面地展現了IBI363單藥及聯合療法，在非MSI-H/dMMR晚期結直腸癌中展現了突破性的抗腫瘤活性，同時我們也期待高劑量組更長隨訪時間下的生存獲益進一步成熟。IBI363針對晚期結直腸癌的關鍵研究計劃正在準備中。同時，在傳統定義為‘免疫冷腫瘤'的結直腸癌群體中觀察到顯著響應和長期生存獲益，不僅印證了IBI363獨特的免疫激活機制，更進一步提示了IBI363廣譜開發潛力，有望為更多免疫治療空白乃至更廣泛的治療領域帶來希望。"

關于 IBI363（PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白）

IBI363是由信達生物自主研發的全球首創PD-1/IL-2^α-bias雙特異性融合蛋白，同時具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路兩項功能。IBI363的IL-2臂經過了設計改造，保留了其對IL-2 Rα的親和力，但削弱了對IL-2Rβ和IL-2Rγ的結合能力，以此降低毒性；而PD-1結合臂可以同時實現對PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性T細胞同時表達PD-1和IL-2α，這一差異性策略可以更精確和有效地實現對該T細胞亞群的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學模型中展現出了良好抗腫瘤活性，在PD-1耐藥和轉移模型中也表現出了突出的抑瘤效力。

從臨床迫切需求出發，信達生物正在中國、美國、澳大利亞開展臨床研究探索IBI363在針對各種惡性腫瘤的有效性和安全性。IBI363已開出首個關鍵注冊臨床研究，用于治療未經免疫治療的粘膜型和肢端型黑色素瘤。

IBI363已獲美國FDA兩項快速通道資格認定，分別用于治療晚期鱗狀非小細胞肺癌和黑色素瘤。IBI363也獲得中國NMPA納入兩項突破性療法認證，治療晚期黑色素瘤和鱗狀非小細胞肺癌。

關于信達生物

"始于信，達于行"，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達攸同^®），阿達木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達伯華^®），佩米替尼片（達伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®），托萊西單抗注射液（信必樂^®），氟澤雷塞片（達伯特^®），匹妥布替尼片(捷帕力^®)，己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂^®），利厄替尼片（奧壹新^®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號。

聲明：

1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應癥的使用。

2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發

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參考文獻