舊金山和蘇州 2025年6月1日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售腫瘤、心血管及代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上報道了全球首創PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363治療"免疫冷腫瘤"—免疫經治的黑色素瘤（肢端型和黏膜型亞型）的I期和II期臨床研究數據。IBI363在既往接受過多線治療的免疫冷腫瘤亞型黑色素瘤患者的治療中展現出突破性的治療效果，其關鍵注冊臨床研究正在進行中。

目前，信達生物正在中國、美國、澳大利亞同時開展臨床研究，探索 IBI363 在免疫耐藥、冷腫瘤和前線治療等多瘤種適應癥的有效性和安全性。本次ASCO會議，IBI363在首批探索的非小細胞肺癌、結直腸癌、黑色素瘤三項免疫耐藥及冷腫瘤中，報道了令人鼓舞的I/II期臨床數據，從腫瘤響應到長期生存獲益，全面地展現了IBI363在各適應癥的突破性臨床研究結果。這是IBI363從創新藥物機理到臨床轉化的扎實驗證，并提示其進一步拓展臨床開發的潛力，有望為免疫治療空白的領域帶來新希望。

PD-1/IL-2^{α-bia s} 雙特異性抗體融合蛋白（ IBI363）治療晚期免疫經治的惡性黑色素瘤亞型（肢端型和黏膜型亞型）的I/II期臨床研究

本次ASCO大會公布的數據來自兩項多中心I、II期臨床研究（登記號：NCT05460767，NCT06081920），旨在評估IBI363單藥治療晚期黑色素瘤的有效性和安全性。截至2025年4月7日，共納入31例既往接受過免疫治療的不可切除局部晚期或轉移性肢端型及黏膜型黑色素瘤患者接受1 mg/kg Q2W劑量治療，所有患者均為免疫治療耐藥，其中20例（64.5%）既往接受過2線或以上的抗腫瘤治療。

IBI363單藥治療在該類"免疫冷腫瘤"中取得了突破性的療效和良好的安全性，腫瘤緩解持久并帶來長期生存獲益：

• 在至少接受過一次基線后腫瘤評估的患者中（n=30），確認的客觀緩解率（cORR）為23.3%，其中黏膜型為25.0%，肢端型為20.0%。疾病控制率（DCR）達到76.7%，其中黏膜型為85.0%，肢端型為60.0%。
• 在接受1 mg/kg Q2W治療且確認獲得緩解的患者隊列（n=7）中，觀察到持續緩解效應，其中位緩解持續時間（DoR）為14.0個月，相關事件發生率為42.9%。
• 接受1 mg/kg Q2W治療的受試者（n=31）中位無進展生存期（PFS）為 5.7 (2.7, 6.8) 個月，相較過往研究數據（PFS不足3個月^[1]）有明顯延長，中位隨訪時間14.7個月，中位總生存（OS）為14.8 (9.9, NC) 個月(事件發生率45.2%)，12個月總OS率為61.5%。
• 安全性方面：IBI363整體耐受性良好，接受1 mg/kg Q2W治療的受試者（n=31）中，發生率＞30%的治療相關不良事件（TRAE）為關節痛、皮疹和甲狀腺功能亢進，且大多數為1或2級，整體3級及以上TRAE發生率為29.0%，僅3.2%的患者因TRAE停藥，安全性整體可控，未發現新的安全性風險。

一項關鍵注冊 II期臨床研究已啟動，評估 PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白（IBI363）治療晚期免疫冷腫瘤亞型（肢端型和黏膜型）惡性黑色素瘤

信達生物同步公布了IBI363單藥治療對比帕博利珠單抗在既往未經過系統性治療的不可切除局部晚期或轉移性黏膜型及肢端型黑色素瘤受試者中有效性、安全性的隨機、開放、多中心II期研究的臨床進展（TiP）。該研究為IBI363的首個關鍵注冊研究，旨在頭對頭比較IBI363單藥與帕博利珠單抗（Keytruda^®）在未經系統性治療的不可切除局部晚期或轉移性黏膜型及肢端型黑色素瘤中的療效與安全性。研究計劃納入180例患者，按1:1隨機分組，主要終點為獨立評審委員會（IRC）評估的PFS。

2025年3月，該研究完成首例受試者給藥，此項研究將進一步鞏固IBI363在黑色素瘤領域的開發潛力。IBI363聯合療法以及在其他癌種的研究也正在進行中。

IBI363黑色素瘤系列研究的主要研究者、北京大學腫瘤醫院郭軍教授表示："在中國，黑色素瘤雖屬于少見惡性腫瘤，但病死率高，發病率也在逐年增加。既往未接受免疫治療的黑色素瘤患者PFS僅3個月左右，存在較大未滿足的臨床需求；且我國占比較大的非皮膚型黑色素瘤（尤其是黏膜型）是對免疫治療不敏感的"冷腫瘤"，如同免疫治療荒漠，傳統PD-1單藥有效率不足15%，臨床獲益更加有限，亟待更加有效的治療手段^[2]。而IBI363通過PD-1與IL-2的雙重激活，將'冷腫瘤'轉化為'熱腫瘤'，本次公布的研究數據顯示，IBI363的療效顯著優于既往免疫冷腫瘤亞型研究和標準治療的療效數據，在既往經過多線治療后的受試者中依然取得突破性效果，并且有良好的耐受性，十分有望成為國內針對惡性黑色素瘤的新型免疫療法，為肢端型和黏膜型惡性黑素瘤患者提供更為有效的治療選擇。"

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："目前國內不可切除局部晚期或轉移性黏膜型及肢端型黑色素瘤治療存在巨大未滿足臨床需求，已獲批的PD-1治療在一線黑色素瘤中療效未見明顯提升，患者獲益仍有限^[3]。IBI363引領著下一代免疫治療的進化方向——通過"PD-1靶向+IL-2激活擴增T細胞"的免疫+細胞因子雙重作用，重塑腫瘤免疫微環境。IBI363對于既往接受過多線治療的免疫冷腫瘤亞型黑色素瘤患者的治療中展現出優異的療效和安全性結果。其II期關鍵注冊研究已在進行中，十分期待IBI363在黏膜型及肢端型黑色素瘤受試者中獲得積極結果，為黑色素瘤患者提供更理想的治療選擇。我們同時也在加速推進IBI363的多瘤種全球開發，讓創新療法惠及全球患者。"

關于黑色素瘤

黑色素瘤是一種從黑色素細胞發展而來的惡性腫瘤，雖然只占所有類型皮膚癌的3%，但它的死亡率是所有類型中最高的，而且最容易發生轉移。在中國，黑色素瘤的發生率和死亡率也在逐年增加。按發病部位分類，黑色素瘤主要分為皮膚黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中國黑色素瘤與歐美白種人差異較大，兩者在發病機制、生物學行為、組織學形態、治療方法以及預后等方面差異較大^[4]。對于晚期皮膚和肢端黑色素瘤，如攜帶 BRAF V600 突變，則首選分子靶向藥物BRAF抑制劑聯合MEK抑制劑，無BRAF V600突變的患者一線治療可考慮化療與抗血管生成藥物聯合治療，雖然帕博利珠單抗于2024年9月獲批一線黑色素瘤適應癥，但PD1在一線黑色素瘤患者中獲益仍有限。二線主要考慮與已接受一線治療不同的藥物治療，對于一線未使用過PD-1單抗的受試者，二線治療可選擇PD-1單抗。對于晚期黏膜黑色素瘤，既往未接受免疫治療的患者PFS僅3個月左右，存在較大未滿足的臨床需求；且我國占比較大的非皮膚型黑色素瘤（尤其是黏膜型）臨床獲益更加有限，亟待更加有效的治療手段。

關于 IBI363（PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白）

IBI363是由信達生物自主研發的全球首創PD-1/IL-2α-bias雙特異性融合蛋白，同時具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路兩項功能。IBI363的IL-2臂經過了設計改造，保留了其對IL-2 Rα的親和力，但削弱了對IL-2Rβ和IL-2Rγ的結合能力，以此降低毒性；而PD-1結合臂可以同時實現對PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性T細胞同時表達PD-1和IL-2α，這一差異性策略可以更精確和有效地實現對該T細胞亞群的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學模型中展現出了良好抗腫瘤活性，在PD-1耐藥和轉移模型中也表現出了突出的抑瘤效力。

從臨床迫切需求出發，信達生物正在中國、美國、澳大利亞開展臨床研究探索IBI363在針對各種惡性腫瘤的有效性和安全性。IBI363已開出首個關鍵注冊臨床研究，用于治療未經免疫治療的粘膜型和肢端型黑色素瘤。

IBI363已獲美國FDA兩項快速通道資格認定，分別用于治療晚期鱗狀非小細胞肺癌和黑色素瘤。IBI363也獲得中國NMPA納入兩項突破性療法認證，治療晚期黑色素瘤和鱗狀非小細胞肺癌。

關于信達生物

"始于信，達于行"，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達攸同^®），阿達木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達伯華^®），佩米替尼片（達伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®），托萊西單抗注射液（信必樂^®），氟澤雷塞片（達伯特^®），匹妥布替尼片(捷帕力^®)，己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂^®），利厄替尼片（奧壹新^®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com 或公司領英賬號。

聲明：

1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應癥的使用。

2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®）和匹妥布替尼片（捷帕力^®）由禮來公司研發

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參考文獻