美國舊金山和中國蘇州2025年12月8日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，在2025年美國血液學會年會(ASH)上以口頭報告形式首次公布其自主開發的抗GPRC5D/BCMA/CD3三特異性抗體IBI3003用于復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）患者的首次人體試驗的初步數據。IBI3003展示出良好的耐受性和可控的安全性特征，盡管當前隨訪時間尚短，IBI3003已經顯現出令人鼓舞的初步療效信號，特別在伴有髓外病變或既往接受抗BCMA和GPRC5D單一或雙重靶向治療的高危患者中展現了積極的療效。
IBI3003是一種靶向G蛋白偶聯受體 C5D（GPRC5D）、B細胞成熟抗原（BCMA）和CD3的新型三特異性抗體，其BCMA和GPRC5D的雙重靶向設計旨在克服單一腫瘤抗原逃逸問題。該分子在臨床前小鼠體內抗腫瘤活性優于已上市的抗GPRC5D/CD3或抗BCMA/CD3雙特異性抗體標桿藥物，且在體外BCMA和GPRC5D低表達細胞模型中的腫瘤殺傷效力尤為突出。目前，信達生物正在中國、澳大利亞同時開展該藥I/II期臨床試驗（NCT06083207），探索IBI3003在R/R MM受試者中的安全性、耐受性和初步療效。
研究第一階段招募既往至少經歷過兩線治療失敗的符合條件的R/R MM患者，這些患者至少接受過一種蛋白酶體抑制劑（Pl）、一種免疫調節藥物（IMiD）、一種基于抗CD38的療法的治療，且必須在末次治療后復發或難治；既往接受過BCMA和/或GPRC5D靶向治療的患者也可納入。IBI3003采用每周一次皮下注射的方式給藥（持續治療≥6個月且達到PR或更佳療效≥2個月的患者，可切換至每2周一次給藥維持）；為降低細胞因子釋放綜合征（CRS）的風險，設計中加入了1至3次預激給藥。
該階段在中國和澳大利亞共納入39名患者，用藥劑量范圍為0.1μg/kg到800μg/kg。患者中位年齡為62歲（40-79），其中mSMART高危患者占64.1%，46.2%的患者存在≥1處髓外病變（EMD）；患者既往治療中位線數為4（1-10），所有患者均至少接受過三類藥物治療（PI、IMiD和抗CD38抗體），51.3%的患者至少接受過五類藥物治療（至少2種PI、2 種IMiD和1種抗CD38抗體），41%的患者既往接受過抗BCMA和/或抗GPRC5D治療，76.9% 的患者對末次治療耐藥。截至2025年11月7日，患者中位隨訪時間為3.25個月（0.4-7.4），中位治療持續時間為12.14 周（1.0-33.0）。
IBI3003在R/R MM患者中安全性可控
IBI3003在≥120ug/kg劑量下表現出令人鼓舞的療效和緩解深度
IBI3003在R/R MM患者中觀察到強效穩定的藥效學應答
IBI3003在R/R MM患者中展示出良好的耐受性和可控的安全性特征，在≥120 μg/kg的劑量下觀察到了令人鼓舞的療效信號，即使在高危患者（伴有EMD或曾接受過抗BCMA和/或GPRC5D治療的患者）中仍觀察到了療效反應。目前的隨訪期相對較短，預計隨著持續治療的進行抗腫瘤效果會更加顯著。IBI3003的劑量優化研究正在積極推進中。
復旦大學附屬中山醫院劉澎教授表示："R/R MM患者在接受包括PI、IMiD、基于抗CD38的療法的治療失敗后預后較差，ORR僅為29.8%，中位無進展生存期4.6個月，中位總生存期12.4個月[1]。因此對于此類患者，臨床上存在迫切的未滿足的需求，尤其是伴有EMD或既往接受過抗 BCMA和/或抗GPRC5D治療等高危特征的R/R MM患者。IBI3003的BCMA、GPRC5D雙靶覆蓋解決單靶藥物表達異質性、治療耐藥問題，減少腫瘤逃逸；而優化親和力的CD3可以精準激活T細胞、殺傷腫瘤，同時改善安全性。在本次披露的I期研究結果中，IBI3003安全性可控，在≥120 μg/kg的劑量下療效數據亮眼，ORR達83.3%，對于伴有EMD或曾接受過抗BCMA和/或GPRC5D治療的高危患者仍能發揮顯著療效，充分體現了其在克服治療耐藥方面的潛力。我們也更為期待IBI3003持續治療下長期隨訪的生存數據。"
關于IBI3003（抗GPRC5D/BCMA/CD3三特異性抗體）
IBI3003由信達專屬Sanbody®平臺構建，是一種靶向G蛋白偶聯受體 C5D（GPRC5D）、B細胞成熟抗原（BCMA）和CD3的新型三特異性抗體。該分子設計旨在克服單一腫瘤抗原逃逸問題，其在臨床前小鼠體內抗腫瘤活性方面優于已上市的雙特異性抗體標桿藥物，而且在體外BCMA和GPRC5D低表達的細胞模型中表現出的腫瘤殺傷效力尤為突出。目前，信達生物正在中國、澳大利亞同時開展該藥I/II期臨床試驗（NCT06083207），探索IBI3003在R/R MM受試者中的安全性、耐受性和療效。
關于信達生物
"始于信，達于行"，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有17個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）,瑪仕度肽注射液（信爾美®）和匹康奇拜單抗注射液（信美悅®）。目前，同時還有1個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
聲明：1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應癥的使用。
2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發。
前瞻性聲明
本新聞稿所發布的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質上具有相當風險和不確定性。在使用"預期"、"相信"、"預測"、"期望"、"打算"及其他類似詞語進行表述時，凡與本公司有關的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務不斷地更新這些預測性陳述。
這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時對未來事務的現有看法、假設、期望、估計、預測和理解。這些表述并非對未來發展的保證，會受到風險、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預計。因此，受我們的業務、競爭環境、政治、經濟、法律和社會情況的未來變化及發展的影響，實際結果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。
參考文獻
[1] Mateos M , Weisel K , Stefano V D ,et al.LocoMMotion: a prospective, non-interventional, multinational study of real-life current standards of care in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma[J].Leukemia, 2022, 36:1371 - 1376.DOI:10.1038/s41375-022-01531-2.
