中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2023年12月15日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院弓曉媛教授已在于美國(guó)圣地亞哥舉辦的第65屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)上口頭報(bào)告了一項(xiàng)公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）聯(lián)合維奈克拉和低強(qiáng)度化療治療初治費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph⁺）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者的II期臨床試驗(yàn)早期結(jié)果。

ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的"中國(guó)聲音"，今年亞盛醫(yī)藥的核心品種（耐立克^®、APG-2575）有多項(xiàng)研究入選，其中耐立克^®獲2項(xiàng)口頭報(bào)告，值得一提的是，這也是耐立克^®的臨床進(jìn)展連續(xù)第六年入選ASH年會(huì)口頭報(bào)告。

酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的出現(xiàn)使TKI聯(lián)合強(qiáng)化療成為顯著改善Ph⁺ ALL患者預(yù)后的治療方法，但有相當(dāng)數(shù)量的患者無(wú)法耐受含有強(qiáng)化療的方案。此項(xiàng)口頭報(bào)告的研究結(jié)果展現(xiàn)了新一代強(qiáng)效TKI聯(lián)合低強(qiáng)度化療在Ph⁺ ALL患者中的卓越療效和安全性。數(shù)據(jù)表明，該方案下患者可獲得100%的完全緩解/完全緩解伴血液學(xué)未完全恢復(fù)（CR/CRi）率；在沒有強(qiáng)化療或免疫療法的情況下，患者在第三個(gè)治療周期結(jié)束后的完全分子學(xué)反應(yīng)（CMR）率達(dá)到62.2%；且耐受性良好。此外，與強(qiáng)化療聯(lián)合TKI的歷史數(shù)據(jù)相比，該方案中患者的輸血需求和感染發(fā)生率顯著降低。

耐立克^®是全球?qū)用嫱愖罴眩˙est-in-class）類原創(chuàng)新藥。作為中國(guó)首個(gè)且唯一上市的第三代BCR-ABL抑制劑，該品種已獲批用于治療任何TKI耐藥，并伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血病（CML）慢性期（-CP）或加速期（-AP）的成年患者；以及對(duì)一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中國(guó)的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)。

弓曉媛教授表示："隨著更強(qiáng)效的TKI不斷出現(xiàn)，弱化療甚至去化療治療Ph⁺ ALL患者逐漸成為可能，療效和安全性也都得到提升。作為國(guó)產(chǎn)原研的新一代TKI，耐立克^®在Ph⁺ ALL的治療中展示了巨大的治療潛力，在去化療方案中具有核心的治療地位。"

"在這一治療方案中，耐立克^®在聯(lián)合低強(qiáng)度化療的情況下，在Ph⁺ ALL患者中的療效依舊卓越，這再次證明耐立克^®這一強(qiáng)效第三代TKI相較其他TKI的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，也向我們展示了Ph⁺ ALL進(jìn)入‘無(wú)化療'時(shí)代的可能。"亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："我們將繼續(xù)秉持初心，堅(jiān)守‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加快臨床開發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

此項(xiàng)研究在2023 ASH年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下：

Olverembatinib Combined with Venetoclax and Reduced-Intensity Chemotherapy for Patients with Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Early Results From a Phase II Study

奧雷巴替尼聯(lián)合維奈克拉和低強(qiáng)度化療治療新診斷的費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph⁺）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者：一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)的早期結(jié)果

展示形式：口頭報(bào)告

摘要編號(hào)：827

分會(huì)場(chǎng)：614. 急性淋巴細(xì)胞白血病：移植及細(xì)胞免疫治療以外的療法：治療ALL的最佳一線療法

報(bào)告時(shí)間：2023年12月11日，星期一，下午3:45（美國(guó)西部時(shí)間）/ 2023年12月12日，星期二：上午7:45（北京時(shí)間）

核心要點(diǎn)：

背景：奧雷巴替尼（HQP1351）是一種新型第三代TKI，其與維奈克拉聯(lián)合使用，在復(fù)發(fā)/難治（R/R）Ph⁺ ALL患者中具有很高的反應(yīng)率。然而，將基于這兩種藥物的治療方案作為一線治療方案的療效和安全性仍然未知。

研究方法：這是一項(xiàng)單臂II期臨床研究（NCT05594784），入組患者為14歲及以上的初診Ph⁺ ALL患者。

• 在第一個(gè)治療周期，患者需接受維奈克拉（第1天100mg，第2天200mg，第3-28天400mg）、奧雷巴替尼（40mg，連續(xù)隔日給藥[QOD]，第1-28天）、長(zhǎng)春新堿（第1、8、15、22天注射1.4mg/m²[2mg為最大劑量]）和潑尼松（1-14天注射60 mg/m²、第15-28天注射40 mg/m²）聯(lián)合治療。
• 在第二和第三個(gè)治療周期，患者接受維奈克拉（400mg，連續(xù)7天）、奧雷巴替尼連續(xù)隔日口服、潑尼松注射（60 mg/m²，連續(xù)7天）。每28天為一個(gè)周期。在第一個(gè)治療周期達(dá)到CMR的患者，奧雷巴替尼的劑量從40mg QOD減量至30mgQOD。
• 本研究的主要終點(diǎn)是第3個(gè)月時(shí)的CMR率，CMR的定義為使用靈敏度為0.001%的RT-PCR方法檢測(cè)不到BCR::ABL1轉(zhuǎn)錄本。主要分子反應(yīng)（MMR）的定義為BCR-ABL1轉(zhuǎn)錄本數(shù)量≤0.1%（千分之一）。

入組患者：從2022年8月至2023年7月，共有45名患者參與了該研究。患者的中位年齡為42歲（范圍：19-74歲），男性占48.9%。31名患者（68.9%）表達(dá)p190轉(zhuǎn)錄本，14名患者（31.1%）表達(dá)p210轉(zhuǎn)錄本。BCR::ABL1的中位表達(dá)水平為90.3%（范圍：25.9%-175.4%）。

療效：

• 所有患者均達(dá)到CR/CRi。在第一個(gè)周期結(jié)束時(shí)，53.3%的患者獲CMR，28.9%的患者獲MMR；在第二個(gè)周期結(jié)束時(shí)，60.0%的患者獲CMR，35.6%的患者獲MMR；在第三個(gè)周期結(jié)束時(shí)，62.2%的患者獲CMR，31.1%的患者獲MMR。
• 截至2023年10月30日，45例患者中有16例患者接受自體造血干細(xì)胞移植（Auto-SCT；其中1例死亡），8例接受異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-SCT），5例接受奧雷巴替尼聯(lián)合Blinatumomab治療，16例接受奧雷巴替尼聯(lián)合化療治療。88.9%（40例）的患者在治療過程中獲得CMR。
• 本研究的中位（范圍）隨訪時(shí)間為8（3-14）個(gè)月，沒有患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

安全性：該方案耐受性良好且安全。大多數(shù)副作用為1-2級(jí)。與強(qiáng)化化療聯(lián)合TKI的歷史數(shù)據(jù)相比，該方案中患者的輸血需求和感染發(fā)生率顯著降低。沒有患者因毒性而中止奧雷巴替尼或維奈克拉治療。

結(jié)論：奧雷巴替尼聯(lián)合維奈克拉和低強(qiáng)度化療治療初診Ph⁺ ALL患者是安全有效的。該方案在沒有強(qiáng)化療或免疫治療的情況下，能夠達(dá)到較高的CMR率。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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