中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾2024年6月18日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司原創(chuàng)1類新藥、中國首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（HQP1351；商品名：耐立克^®）的三項(xiàng)研究最新數(shù)據(jù)，已在2024年歐洲血液學(xué)協(xié)會年會（EHA 2024）上以壁報(bào)形式公布。

其中，在2023年美國血液學(xué)會年會公布的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，公司更新了耐立克^®治療慢性髓細(xì)胞白血病（CML）和費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ ALL）研究的中位1年隨訪數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示對于經(jīng)過多個(gè)TKI治療（包括對ponatinib或/和asciminib耐藥），伴有或不伴有T315I突變，耐立克^®都表現(xiàn)出優(yōu)異持續(xù)的臨床療效，患者長期藥物耐受性良好。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）白血病科的Elia Jabbour博士表示："研究表明，耐立克^®在針對既往接受重度治療的CML和Ph+ ALL（包括對ponatinib和asciminib耐藥或不耐受）的患者時(shí)，具有顯著的療效和可控的安全性。這意味著耐立克^®有潛力為這一具有挑戰(zhàn)性的患者群體提供有價(jià)值的治療選擇，需要通過長期研究進(jìn)一步驗(yàn)證其臨床優(yōu)勢。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："以往進(jìn)展和本次在EHA年會上公布的最新數(shù)據(jù)，再次證明了耐立克^®在ponatinib和asciminib耐藥患者中的巨大潛力。我們將加快這一全球'Best-in-class'產(chǎn)品的臨床開發(fā)，為患者帶來更多治療選擇。"

耐立克^®是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的全球?qū)用?quot;Best-in-class"藥物。作為中國首個(gè)上市的第三代BCR-ABL抑制劑，該產(chǎn)品目前已有兩項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，分別為治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的CML慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；治療對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克^®在中國的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)。目前，耐立克^®有一項(xiàng)治療初治Ph+ ALL患者的全球注冊III期臨床研究正在開展中，意味著其有望成為國內(nèi)首個(gè)獲批的用于Ph+ ALL一線治療的TKI。

EHA年會作為歐洲血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際會議，每年吸引來自全球100多個(gè)國家的1萬多名專業(yè)人士與會，分享全球最前沿的研究進(jìn)展和突破性臨床數(shù)據(jù)。亞盛醫(yī)藥還在本屆大會上公布了Bcl-2抑制劑APG-2575、EED抑制劑APG-5918的最新研究進(jìn)展。

耐立克^®在此次EHA年會上展示的核心要點(diǎn)如下：

Olverembatinib Overcomes Ponatinib and Asciminib Resistance in Patients (Pts) with Heavily Pretreated Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

奧雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受重度治療的慢性髓細(xì)胞白血病（CML）和費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ ALL）患者對Ponatinib和Asciminib的耐藥

• 摘要編號：P722
• 展示類型：壁報(bào)展示
• 分會場標(biāo)題：慢性髓細(xì)胞白血病 – 臨床研究 (Chronic myeloid leukemia – Clinical)
• 日期及時(shí)間：2024年6月14日，星期五 18:00 – 19:00 (歐洲中部時(shí)間) / 2024年6月15日，星期六 00:00 – 01:00 (北京時(shí)間)
• 報(bào)告人：Elias Jabbour博士，德州大學(xué)MD安德森癌癥中心

核心要點(diǎn)：

• 研究背景：奧雷巴替尼是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的一款新型強(qiáng)效BCR::ABL1 TKI，目前已有臨床前及臨床數(shù)據(jù)證實(shí)其在CML或Ph+ ALL的患者中具有強(qiáng)效抗腫瘤活性。
• 研究介紹：這是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽研究，旨在評估奧雷巴替尼治療既往接受過重度TKI治療（包括Ponatinib和Asciminib）的CML或Ph+ ALL患者的有效性和安全性。
• 入組患者和研究方法：截至2024年1月2日，本研究共納入80例既往接受重度TKI治療患者，包括62例CML-CP和18例進(jìn)展期Ph+白血病（包括CML-AP, CML-BP, 和Ph+ ALL）患者。患者隨機(jī)分配至30mg、40mg和50 mg劑量組，奧雷巴替尼采用隔天一次（QOD）口服給藥方案，每28天為一個(gè)給藥周期。
• 療效數(shù)據(jù)：
  • 1)  CML-CP患者：
    • 31/51（60.8%）患者獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR），25/59（42.4%）患者獲得主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）。且反應(yīng)率與是否伴有T315I突變無差異； 
    • 既往ponatinib治療失敗的患者中，共15/26（57.7%）獲得CCyR（包括既往Ponatinib耐藥患者10/19 [52.6%]例和不耐受患者3/4[75.0%]例）；共11/30（36.7%）獲得MMR（包括既往Ponatinib耐藥9/21[42.9%]和不耐受1/6[16.7%]）； 
    • 既往Asciminib治療耐藥的患者中，4/8（50.0%）獲得CCyR, 4/12（33.3%）獲得MMR。
  • 2)  進(jìn)展期Ph+白血病患者：
    • 3/14（21.4%）患者獲得CCyR，3/17（17.6%）患者獲得MMR。
• 安全性數(shù)據(jù)：
  • 72例（90.0%）患者在奧雷巴替尼治療中經(jīng)歷了不良事件（TEAEs），其中大部分為輕度或中度；
  • 較常見的≥3級TEAEs為血小板減少（17.5%）、中性粒細(xì)胞減少（12.5%）和血肌酸磷酸激酶升高（12.5%）；發(fā)生在≥3例（3.8%）患者中的嚴(yán)重不良事件包括房顫、COVID-19感染、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少和腸梗阻；無治療相關(guān)不良事件（TRAE）導(dǎo)致患者死亡。兩例（2.5%）患者發(fā)生1級與治療相關(guān)的動脈血管閉塞事件，分別為心絞痛和心力衰竭。
• 結(jié)論：奧雷巴替尼在既往接受重度TKI治療（包括ponatinib或asciminib耐藥/不耐受）的CML-CP和進(jìn)展期Ph+白血病患者中具有良好的抗腫瘤作用，且耐受性良好。

Combination of Third Generation TKI Olverembatinib and Chemotherapy or Blinatumomab for New Diagnosed Adult Ph+ ALL Patients

第三代TKI奧雷巴替尼聯(lián)合化療或Blinatumomab用于治療新診斷的Ph+ ALL成人患者

• 摘要編號：P427
• 展示類型：壁報(bào)展示
• 分會場標(biāo)題：急性淋巴細(xì)胞白血病 – 臨床研究(Acute lymphoblastic leukemia – Clinical)
• 日期及時(shí)間：2024年6月14日，星期五 18:00 – 19:00 (歐洲中部時(shí)間) / 2024年6月15日，星期六 00:00 – 01:00 (北京時(shí)間)
• 報(bào)告人：陳俊杰，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院

核心要點(diǎn)：

• 研究背景：TKI改善了Ph+ ALL患者的長期預(yù)后，但TKI耐藥問題仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。既往報(bào)告顯示，第三代TKI Ponatinib聯(lián)合化療在三個(gè)月內(nèi)的完全分子學(xué)緩解率（CMR）可達(dá)75%。在最近的一項(xiàng)研究中，奧雷巴替尼聯(lián)合PDT-ALL-2016方案一線治療Ph+ ALL顯示出了良好的結(jié)果，治療后第90天的CMR率為84.6%。此外，TKI聯(lián)合blinatumomab（BITE）的無化療方案已顯示良好的安全性和有效性。
• 研究介紹：該研究評估了奧雷巴替尼聯(lián)合化療（TKI+化療）及奧雷巴替尼聯(lián)合blinatumomab（TKI+BITE）用于一線治療 Ph+ ALL 的臨床療效。
• 入組患者和研究方法：2022年1月至 2023 年12月，研究入組了31例新確診的Ph+ ALL患者。這些患者接受了奧雷巴替尼（40mg，隔日一次）聯(lián)合兒童啟發(fā)化療（n=19；PDT-ALL-2016方案）或blinatumomab（n=12；給藥2周， 2周無治療間歇期）的治療。患者中位年齡為40歲，15例（48.4%）患者合并1種合并癥，8例（25.81%）患者有2種以上合并癥。
• 療效數(shù)據(jù)：中位隨訪16個(gè)月后，所有患者在接受1個(gè)治療周期后均獲得完全緩解（CR）。總隊(duì)列中，28例（90.3%）患者在三個(gè)月內(nèi)達(dá)到CMR。其中，TKI+化療隊(duì)列和TKI+BITE隊(duì)列分別有16例（84.2%）和12例（100.0%）患者在三個(gè)月內(nèi)達(dá)到CMR。總隊(duì)列的1年總生存（OS）率為93.1%，無事件生存（EFS）率為78.4%。TKI+化療隊(duì)列的1年OS率為96.2%，EFS率為71.5%。TKI+BITE隊(duì)列的1年OS率為 100.0%，EFS率為90.0%。
• 安全性數(shù)據(jù)：在10例（32.3%）患者中觀察到不良事件，3例（9.6%）患者在治療期間發(fā)生感染性休克；2例（6.4%）患者出現(xiàn)輕度胰腺炎；2例（6.4%）患者發(fā)生耶氏肺孢子菌肺炎；2例（6.4%）患者發(fā)生2級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）；1例（3.2%）患者發(fā)生肺栓塞。
• 結(jié)論：這項(xiàng)研究對奧雷巴替尼聯(lián)合化療或blinatumomab治療成人Ph+ ALL患者進(jìn)行了評估。在入組的31例患者中，觀察到了顯著的1年生存率和CMR 率，這為提高長期生存率帶來了希望。TKI+化療和TKI+BITE隊(duì)列都顯示了良好的臨床結(jié)果，且TKI+BITE隊(duì)列的生存潛力優(yōu)于TKI+化療隊(duì)列。值得注意的是，盡管74.19%的患者有至少一種合并癥，中位年齡達(dá)40歲，安全性仍可接受。

Patient Reported Outcomes in Adults with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Receiving Olverembatinib-Therapy

接受奧雷巴替尼治療的TKI耐藥成年慢性髓細(xì)胞白血病的患者報(bào)告結(jié)局

• 摘要編號：P1862
• 展示類型：電子壁報(bào)展示
• 分會場標(biāo)題：慢性髓細(xì)胞白血病 – 臨床研究 (Chronic myeloid leukemia – Clinical)
• 日期及時(shí)間：2024年6月14日，星期五 18:00 – 19:00 (歐洲中部時(shí)間) / 2024年6月15日，星期六 00:00 – 01:00 (北京時(shí)間)
• 報(bào)告人：于露，北京大學(xué)人民醫(yī)院

核心要點(diǎn)：

• 研究背景：第三代TKI改善了TKI耐藥的CML患者的預(yù)后。然而，關(guān)于接受如奧雷巴替尼等第三代TKI的成年患者的患者報(bào)告結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)很少。
• 研究介紹：該研究旨在評估接受奧雷巴替尼治療的TKI耐藥CML患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）、焦慮和抑郁癥狀，并確定與之相關(guān)的變量。
• 入組患者和研究方法：
  • 該項(xiàng)多中心研究中，接受奧雷巴替尼治療的TKI耐藥的患者在基線以及治療期間定期完成歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）生命質(zhì)量評估問卷（QLQ-C30）、焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS）。研究通過基于獨(dú)立工作相關(guān)矩陣的廣義估計(jì)方程線性模型，估計(jì)患者報(bào)告結(jié)局隨時(shí)間變化趨勢，并使用廣義估計(jì)方程模型評估患者基線特征和奧雷巴替尼治療期間的治療反應(yīng)對HRQoL、SAS和SDS的影響。
  • 本研究共納入159例處于CP或AP的CML患者。中位（范圍）年齡為 42（20-74）歲。104例（65%）患者為男性。從確診CML到開始接受奧雷巴替尼治療的時(shí)間間隔為5（0.3-23）年。77例（48%）患者在確診CML后的5年內(nèi)接受了奧雷巴替尼治療。所有患者都完成了QLQ-C30問卷，115例患者完成了SAS和SDS問卷。
• 問卷數(shù)據(jù)：
  • 根據(jù)EORTC QLQ-C30問卷評估，基線時(shí)最嚴(yán)重的3種癥狀負(fù)擔(dān)為經(jīng)濟(jì)困難、疲勞和失眠。在奧雷巴替尼治療期間，包括整體健康、身體功能、情感功能、疲勞、疼痛、呼吸困難、腹瀉和經(jīng)濟(jì)困難在內(nèi)的8個(gè)量表項(xiàng)目獲得顯著改善。沒有量表項(xiàng)目出現(xiàn)顯著惡化。在多變量分析中，年齡<40歲與更好的社會功能改善相關(guān)（p=0.021）；CP患者（與AP相比）呼吸困難（p=0.028）和腹瀉（p=0.042）得到更好的改善；達(dá)到MMR后，整體健康（p=0.005）、惡心嘔吐（p=0.009）和腹瀉（p=0.001）都獲得更好的改善。
  • 基線時(shí)，根據(jù)SAS評分，有96例（84%）患者正常，19例（16%）患者有輕度或中度焦慮癥狀。根據(jù)SDS評分，64例（56%）患者正常；37例（32%）有輕度抑郁癥狀，14例（12%）有中度或重度抑郁癥狀。SAS評分在奧雷巴替尼治療期間隨時(shí)間推進(jìn)顯著降低（p<0.001），而SDS評分沒有顯著變化。在接受奧雷巴替尼治療 的第36個(gè)月，分別有 78例（95%）和 48例（59%）患者根據(jù)SAS和SDS問卷評估結(jié)果被認(rèn)定為沒有焦慮和抑郁癥狀。沒有發(fā)現(xiàn)任何在奧雷巴替尼治療期間影響SAS評分變化的變量。
• 結(jié)論：TKI耐藥CML患者在奧雷巴替尼治療期間的HRQoL和焦慮癥狀隨時(shí)間的延長有顯著改善。年齡較小，處于CP期，在奧雷巴替尼治療中達(dá)到MMR的患者的HRQoL改善情況更好。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中5項(xiàng)為全球注冊III期臨床研究。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國家科技重大專項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。