上海2023年7月12日 /美通社/ -- 第一三共與阿斯利康聯合開發的抗體偶聯藥物（ADC）優赫得®（ENHERTU®，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準單藥適用于治療既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內復發的，不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。
優赫得®是由第一三共與阿斯利康聯合開發和商業化的一款針對HER2靶向抗體偶聯藥物。
在中國，乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。據統計，2020年我國乳腺癌新發病例41.5萬例[1]，近12萬患者死亡，占全球乳腺癌死亡人數的18%[2]。其中，約有一半患者被認為是HER2低表達[3],[4],[5]。
此次獲批是基于DESTINY-Breast04的III期臨床研究結果。該試驗結果首次于2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發布，并發表于《新英格蘭醫學雜志》。此項批準前，中國國家藥品監督管理局于2023年2月已批準了優赫得®適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
根據DESTINY-Breast04研究結果顯示，與化療相比，優赫得®治療組將HR陽性及HR陰性的HER2低表達乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險降低了50%（危險比[HR]=0.50；95%置信區間[CI]:0.40-0.63；p<0.0001）。通過盲態獨立中心審查（BICR）評估，優赫得®治療組的中位無進展生存期（PFS）為9.9個月（95%CI:9.0-11.3），而化療組僅為5.1個月（95%CI:4.2-6.8），死亡風險降低36%（HR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p=0.001），接受優赫得®治療的患者的中位總生存期（OS）為23.4個月（95%CI:20.0-24.8），而化療組為16.8個月。
中國工程院院士、中國醫學科學院學部委員、國家癌癥中心/中國醫學科學院腫瘤醫院藥物臨床試驗研究中心（GCP）主任徐兵河教授表示：“有約一半的乳腺癌患者是HER2低表達，HER2低表達在當前的乳腺癌診療中是比較新穎的領域。因此，為這部分患者提供個體化的抗HER2治療，對于重塑乳腺癌治療格局具有重要意義。此次ADC藥物注射用德曲妥珠單抗在中國獲批，告別了HER2陽性和陰性二分法時代，為HER2低表達乳腺癌患者提供了全新的治療選擇，我們非常期待這一創新藥物能夠讓更多中國乳腺癌患者從中獲益。”
第一三共亞洲及中南美地區負責人長尾公則先生表示: 繼HER2陽性適應癥后，此次優赫得®獲批HER2低表達適應癥，標志著HER2低表達患者首次有機會接受到抗HER2的精準治療，將為HER2低表達轉移性乳腺癌患者帶來新的治療選擇。優赫得® 將有可能成為中國HER2陽性及低表達轉移性乳腺癌患者的一個全新標準治療方案。
關于DESTINY-Breast 04研究
DESTINY-Breast04是一項全球性、隨機、開放標簽、注冊III期試驗，評估優赫得®（5.4 mg/kg）與醫生選擇的化療（卡培他濱、艾立布林、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇），對已接受過一種或兩種化療方案的不可切除和/或轉移性HR陽性或HR陰性HER2低表達乳腺癌患者的療效和安全性。患者按2:1隨機分配接受優赫得®或化療。
DESTINY-Breast04的主要終點是基于盲態獨立中心審查（BICR）的HR陽性患者的PFS。關鍵次要終點包括所有隨機患者（無論HR狀態如何）基于BICR的PFS、HR陽性患者的OS和所有隨機患者（無論HR狀態）的OS。其他次要終點包括基于研究者評估的PFS、基于BICR和研究者評估的反應持續時間和安全性。DESTINY-Breast04在亞洲、歐洲和北美洲的多個中心招募了大約557名患者。該試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov 。
關于乳腺癌和HER2表達
乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一[6]。在全球范圍內，2020年有超過200萬的乳腺癌患者，近68.5萬例死亡[7]。在中國，乳腺癌是女性群體中最常見的癌癥，2020年確診乳腺癌病例已接近42萬[8]。2020年，中國乳腺癌死亡人數接近12萬，約占全球乳腺癌死亡人數的18%[9]。
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，是乳腺癌腫瘤中表達的眾多生物標志物之一[10]。
通過免疫組織化學（IHC）檢測和/或原位雜交（ISH）檢測來確定HER2表達，IHC檢測估計癌細胞上HER2蛋白的數量，原位雜交（ISH）檢測計算癌細胞中HER2基因的拷貝數[11],[12]。HER2檢測可提供整個HER2的IHC和ISH評分，HER2檢測已日常用于轉移性乳腺癌以確定適當的治療策略[13]。在過去，HER2陽性癌癥是指HER2表達量為IHC 3+或IHC 2+/ISH+，而HER2陰性癌癥是指HER2表達量為IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-[14]。然而，在所有乳腺癌中，約有一半是HER2低表達乳腺癌（IHC1+ 或 IHC 2+/ISH-）[15],[16],[17]。在HR陽性和HR陰性乳腺癌中都會出現HER2低表達[18]。
聲明：本文涉及的試驗用藥品用法尚未在中國獲批用于適應癥，第一三共不推薦任何未被批準的藥品使用。
References |
[1] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91. |
[2] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91. |
[3] Schalper K, et al. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:213-219. |
[4] Schettini F, et al. NPJ Breast Cancer. 2021;7:1. |
[5] Denkert C, et al. Lancet Oncol. 2021;22:1151-61. |
[6] Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2021;10.3322/caac.21660. |
[7] Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2021;10.3322/caac.21660. |
[8] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91. |
[9] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91. |
[10] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
[11] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
[12] Wolff A, et al. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(11):1364–1382. |
[13] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
[14] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
[15] Schalper K, et al. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:213-219. |
[16] Schettini F, et al. NPJ Breast Cancer. 2021;7:1. |
[17] Denkert C, et al. Lancet Oncol. 2021;22:1151-61. |
[18] Miglietta F, et al. NPJ Breast Cancer. 2021;7:137. |
