• 此次新適應(yīng)獲批是基于DESTINY-Gastric06研究結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示優(yōu)赫得^®對患者具有顯著的臨床獲益和長久的客觀緩解率
• HER2陽性晚期胃癌適應(yīng)癥是優(yōu)赫得^®在中國獲批的第三個重磅新適應(yīng)癥，也意味著第一三共在中國正式跨入第二個腫瘤疾病治療領(lǐng)域

上海2024年8月13日 /美通社/ -- 2024年8月5日，由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的針對 HER2 靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）優(yōu)赫得^®（ENHERTU^®，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)單藥用于治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者，將有望打破當(dāng)前HER2陽性晚期胃癌患者治療選擇有限、生存期受限的僵局，為中國胃癌患者帶來更長久的生存突破。

優(yōu)赫得^®是一款由第一三共研制的靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物，并在全球范圍內(nèi)由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。2023年2月21日，優(yōu)赫得^®正式獲得國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)上市。優(yōu)赫得^®已于去年接連獲批單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者；或既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的，不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。此次獲批是優(yōu)赫得^®在中國獲批的第三個重磅新適應(yīng)癥，這同樣意味著優(yōu)赫得^®在中國正式拓展至第二個實體腫瘤領(lǐng)域，顯示了其跨癌種治療的廣泛應(yīng)用前景。

胃癌是中國的高發(fā)癌種，全球三分之一以上的病例在中國，2022年中國胃癌新發(fā)病例約為35.9萬，死亡人數(shù)約為26萬^[1],[2]，值得關(guān)注的是，中國胃癌患者早期占比低，約65%患者確診時進入中晚期^[3]，然而晚期胃癌治療手段匱乏，患者獲益有限，五年生存率不到10%^[4]。HER2是胃癌的重要靶點之一，HER2陽性胃癌患者有近20%^[5],[6]，這一型別的胃癌侵襲性更強，更易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移^[7],[8],[9]。

此次附條件獲批是基于在中國人群中進行的DESTINY-Gastric06 II期臨床研究的積極結(jié)果，與化療相比，優(yōu)赫得^®在晚期HER2陽性胃癌患者中顯示出具有臨床意義的持久應(yīng)答，截至2023年6月16日，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為28.8%，中位無進展生存期（mPFS）為5.7個月，安全性特征與既往優(yōu)赫得^®在胃癌的臨床試驗一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。該適應(yīng)癥能否完全批準(zhǔn)，將取決于正在進行的隨機對照確證臨床試驗?zāi)芊褡C明該人群的臨床獲益。

此外，日本和韓國患者參與的 DESTINY-Gastric01 II期臨床研究的積極結(jié)果亦為此次附條件批準(zhǔn)提供了支持。在該試驗中，接受德曲妥珠單抗治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）（德曲妥珠單抗組為40.5%，化療組為11.3%；p<0.0001）和中位總生存期（OS）（德曲妥珠單抗組為12.5個月，化療組為8.4個月；風(fēng)險比[HR]0.59；95%置信區(qū)間[CI]0.39-0.88；p=0.0097）顯示出統(tǒng)計學(xué)的顯著改善。此前，基于DESTINY-Gastric01/02研究結(jié)果，德曲妥珠單抗已在美國、日本、歐盟等超過45個國家和地區(qū)獲批。基于這些結(jié)果，德曲妥珠單抗已成為國內(nèi)外權(quán)威指南所推薦的治療方案，《2024 版CSCO 胃癌診療指南》將其納入三線及以上治療；在2023 NCCN（美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）、ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會）及ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會）指南中，均推薦其用于HER2陽性晚期胃癌患者的后線治療。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授表示："HER2陽性晚期胃癌具有極強的侵襲性，治療難度高，患者一旦在接受一線治療和后續(xù)化療后出現(xiàn)進展，往往預(yù)后不良。ADC藥物德曲妥珠單抗可在既往治療出現(xiàn)進展后，為患者帶來具有臨床意義的獲益。其獲批將為中國HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者帶來一項重要的靶向治療新選擇。" 

第一三共亞洲及中南美地區(qū)負(fù)責(zé)人長尾公則表示："此次HER2陽性胃癌新適應(yīng)癥的獲批是繼此前連續(xù)獲批HER2陽性和HER2低表達晚期乳腺癌適應(yīng)癥惠及中國乳腺癌患者后的又一重大里程碑，標(biāo)志著優(yōu)赫得^®在不到兩年的時間里在中國獲批第三個適應(yīng)癥，也進一步彰顯了這一創(chuàng)新ADC藥物在全球的影響力！未來，我們將繼續(xù)基于DESTINY系列臨床試驗的深入探索，持續(xù)鞏固優(yōu)赫得^®在HER2陽性腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，革新治療模式，為患者提供改變臨床實踐治療選擇。" 

第一三共（中國）總裁內(nèi)田祥夫先生表示："我們很自豪見證優(yōu)赫得^®在中國不斷拓展其在實體腫瘤領(lǐng)域的適應(yīng)癥，此次HER2陽性胃癌適應(yīng)癥獲批意味著我們在中國正式跨入第二個腫瘤疾病治療領(lǐng)域。這也彰顯了第一三共在腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新能力，為消化道腫瘤患者帶來全新的治療方案。未來，第一三共將在腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)深耕、加速引入全球創(chuàng)新藥物的同時，繼續(xù)拓寬腫瘤治療藥物產(chǎn)品組合，以滿足更多中國癌癥患者未被滿足的治療需求。"

第一三共（中國）開發(fā)總部總經(jīng)理緒方恒暉博士表示："依托于第一三共獨有的DXd-ADC技術(shù)平臺，優(yōu)赫得^®突破了傳統(tǒng)ADC藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計限制，通過獨特的連接子攜帶更多載藥，精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞的同時發(fā)揮強效的旁觀者效應(yīng)，在保證高效抗腫瘤的同時降低了藥物的毒副作用。基于高度未被滿足的醫(yī)療需求和積極的臨床試驗結(jié)果，此前優(yōu)赫得^®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局優(yōu)先審評審批資格，本次僅歷時9個月成功獲批用于HER2陽性晚期胃癌患者的治療。步履不停，未來我們將不斷探索優(yōu)赫得^®的治療潛力，旨在讓患者在更早期得到更優(yōu)的治療方案，同時全力推動更多創(chuàng)新藥物在中國的研發(fā)進程以實現(xiàn)與全球同步可及，惠及更多的中國患者。" 

關(guān)于注射用德曲妥珠單抗

注射用德曲妥珠單抗（商品名：優(yōu)赫得^®）是一款HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），采用第一三共專有的DXd-ADC技術(shù)設(shè)計，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中的領(lǐng)先ADC，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。

• 基于DESTINY-Gastric01和/或DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）已在超過45個國家/地區(qū)獲批用于治療既往接受過曲妥珠單抗的治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌成人患者。該適應(yīng)癥在中國能否完全批準(zhǔn)，將取決于正在進行的隨機對照確證臨床試驗?zāi)芊褡C明該人群的臨床獲益。2020年12月，被CDE授予突破性療法認(rèn)定。
• 基于DESTINY-Breast03研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在超過65個國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)。2023 年 2 月，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)優(yōu)赫得^®單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗 HER2 藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2 陽性成人乳腺癌患者。繼2022年圣安東尼奧乳腺癌研討會（#SABCS）上公布德曲妥珠單抗治療HER2陽性晚期乳腺癌患者的中位mPFS達28.8個月后，2024年6月2日2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（#ASCO24）中更新了德曲妥珠單抗治療HER2陽性晚期乳腺癌患者的中位OS達52.6個月。
• 基于DESTINY-Breast04研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在40多個國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)。用于治療既往在轉(zhuǎn)移階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的，不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達（IHC1+或IHC2+/原ISH-）成人乳腺癌患者。2023年7月，該適應(yīng)癥獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（#ASCO22）年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，德曲妥珠單抗治療HR陽性HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的中位PFS 為10.1個月，中位OS為23.9個月。
• 基于DESTINY-Lung02研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在超過35個國家獲得批準(zhǔn)，且在美國獲得加速批準(zhǔn)，單藥適用于治療使用經(jīng)當(dāng)?shù)鼗虻貐^(qū)批準(zhǔn)的檢測方法檢測到存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過全身治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性成人非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。該適應(yīng)癥在美國的后續(xù)批準(zhǔn)取決于確證驗證性研究中對臨床獲益的驗證和描述。
• 基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的療效結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）在美國獲批用于治療既往接受過全身治療且無滿意替代治療選擇的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（IHC 3+）實體瘤成人患者。在確證性研究中的臨床獲益得到驗證和確定后，將支持本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)。

關(guān)于DESTINY-Gastric06研究

DESTINY-Gastric06是一項在中國開展的開放標(biāo)簽、單臂、多中心研究納入了既往接受過至少兩種治療方案（包括氟尿嘧啶和鉑類藥物）的HER2陽性晚期胃癌中國患者，HER2陽性定義為IHC3+或IHC2+且ISH+，接受T-DXd 6.4mg/kg IV Q3W治療，主要終點是通過獨立中心評價（ICR）評估的確證ORR（cORR）；次要終點包括研究者評估（INV）的cORR、ICR評估的PFS和緩解持續(xù)時間（DoR）、總生存期（OS）以及安全性和耐受性。

DESTINY-Gastric06在中國多個地點招募了95名患者。有關(guān)該試驗的更多信息，請訪問clinicaltrials.gov. 

關(guān)于DESTINY-Gastric01研究

DESTINY-Gastric01是一項II期、開放標(biāo)簽、多中心、隨機對照試驗，在來自日本和韓國的HER2陽性初診患者中測試德曲妥珠單抗（6. 4 mg/kg）與研究者選擇的化療方案的安全性和療效進行了對比。該試驗的主隊列入組了來自日本和韓國的 HER2 陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界（GEJ） 腺癌患者，這些患者既往接受過至少兩種或兩種以上的治療方案，包括曲妥珠單抗加氟嘧啶和鉑類化療組合，但均出現(xiàn)了進展。

患者（人數(shù)=188）按2:1隨機分配，接受德曲妥珠單抗或醫(yī)生選擇的化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療）。

該研究的主要結(jié)局指標(biāo)為獨立中心審評的ORR，關(guān)鍵次要結(jié)局指標(biāo)為OS，其他次要結(jié)局指標(biāo)包括 PFS，DoR，DCR以及至治療失敗時間（TTF）等。

關(guān)于HER2陽性胃癌

胃癌是全球第五大常見癌癥，也是癌癥死亡的第四大原因，晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的五年生存率為5%~10%^{[10],[11],[12]}。2022年全球新確診的胃癌病例約有96萬例，死亡65.9萬例^[13]。東亞地區(qū)的胃癌發(fā)病率明顯更高，尤其是在中國，全球三分之一以上的病例發(fā)生在中國^[14]。胃癌是中國第五大常見癌癥，2022 年新增了約 35.9 萬例病例^[12]。此外，胃癌還是中國癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，2022 年約有 26 萬人死于胃癌^[12]。此外，在中國約 65% 的患者在確診時已是中晚期^[15]，但即使在疾病早期確診，生存率仍處于中等水平^{[16],[21],[17]}。

約20%的胃癌患者檢測到HER2陽性表達^[15],[16]，HER2是一種酩氨酸激酶受體促生長蛋白，表達于多種腫瘤表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌^[27]。HER2表達可能是HER2基因擴增的結(jié)果，并且通常與侵襲性疾病和預(yù)后不良有關(guān)^[18]。

關(guān)于第一三共腫瘤管線

第一三共腫瘤業(yè)務(wù)以第一三共原研獨創(chuàng)的DXd抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）技術(shù)為依托，目前第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合主要有六款處于臨床開發(fā)階段的ADC藥物，涵蓋多種癌癥類型。德曲妥珠單抗（HER2靶向ADC）和 datopotamab deruxtecan（TROP2 靶向ADC）目前正由第一三共與阿斯利康共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC），ifinatamab deruxtecan（I-DXd，B7-H3 的 ADC），raludotatug deruxtecan（R-DXd，CDH6 靶向ADC）正由第一三共與默沙東共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化這三款藥物。第一三共正獨立開發(fā) DS-3939（TA-MUC1靶向ADC）。德達博妥單抗、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan和DS-3939均為在研藥物，尚未在任何國家/地區(qū)獲批用于任何適應(yīng)癥。尚未完全確定安全性和療效。

關(guān)于第一三共和阿斯利康

2019年3月，第一三共與阿斯利康達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權(quán)）共同開發(fā)和商業(yè)化德曲妥珠單抗（靶向HER2 ADC），并于2020 年7月雙方再次就共同開發(fā)和商業(yè)化datopotamab deruxtecan（DS-1062a；靶向 TROP2 ADC）達成合作。第一三共負(fù)責(zé)德曲妥珠單抗和 datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應(yīng)。

關(guān)于第一三共

第一三共致力于運用我們?nèi)蛞涣鞯目茖W(xué)技術(shù)，創(chuàng)造新的模態(tài)與創(chuàng)新藥物，以實現(xiàn)"為提高世界各地人們的生活質(zhì)量做出貢獻"的目標(biāo)。除了目前的腫瘤與心血管疾病藥物組合外，第一三共還專注于為腫瘤患者以及其他醫(yī)療需求未得到滿足的疾病患者開發(fā)新療法。憑借自身 100 多年的科學(xué)專業(yè)知識和覆蓋 20 多個國家的業(yè)務(wù)范圍，第一三共及其全球近19000 名員工將秉承公司深厚的創(chuàng)新傳統(tǒng)，努力實現(xiàn)我們的 2030 愿景，成為"為社會可持續(xù)發(fā)展做出貢獻的創(chuàng)新型全球醫(yī)療保健公司。"欲了解更多信息，請訪問www.daiichisankyo.com。

聲明：本文涉及的試驗用藥品用法尚未在中國獲批用于適應(yīng)癥，第一三共不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。