湖州2022年3月18日 /美通社/ -- 根據2021年世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）統計，全球乳腺癌新發病例高達226萬例，已成為全球第一大癌種，而中國新發乳腺癌患者達42萬。Luminal型（HR+/HER2-）占浸潤性乳腺癌的比例高達65%-70%。針對Luminal型乳腺癌，術后復發風險評估是后續治療決策（如：是否加用化療和化療強度，或者是否延長內分泌治療）的重要參考；精準治療也是臨床目前想要達到幫助患者制定個性化治療方案的目的。通過精準的預后，避免因過度治療，導致醫療資源的浪費及患者在身體及經濟上承受不必要的負擔；同樣可以避免因治療不足導致的遠處復發和總生存期縮短。目前國內外指南來分析，多基因檢測主要分為兩種： 第一代多基因檢測，如Oncotype DX（21基因）等和第二代多基因檢測，如數問生物獨家引進的EndoPredict（問譜特，EPclin，12基因）等。

早期Luminal型乳腺癌復發風險評估：

術后復發風險評估的方法主要通過年齡、Ki-67表達情況、淋巴轉移情況、腫瘤大小、組織學分級、基因檢測等多項指標綜合評估。

越來越多的研究表明基因檢測能更精確量化的判斷，在評估早期乳腺癌復發風險中具有更重要的作用。尤其在臨床因素評估不明確的情況下，如總體指標低危，但有個別高危因素（Ki-67表達較高、組織學分級較高等）；而且在多種臨床和患者的需求場景下能發揮更多的作用，如1.患者有生育要求，需評估化療對卵巢功能的影響；2.患者年齡較大的，化療耐受性差，需考慮避免化療，保障生活質量；3.患者希望豁免化療等，臨床可以考慮通過結合多基因檢測，進一步分析患者的復發風險，以明確治療方案。

多基因檢測

就目前國內外指南來分析，多基因檢測主要分為兩種：

1. 第一代多基因檢測：Oncotype DX（21基因）、MammaPrint（70基因）；
2. 第二代多基因檢測：EndoPredict（12基因）、PAM 50 （50基因）。

第二代多基因檢測研發較晚，是在第一代多基因檢測的基礎上將基因評分和臨床指標進行有機結合，從而更全面地分析復發風險。

第一代和第二代預后工具都有其各自的特點，關于兩類工具的對比，一個非常重要的研究莫過于2016年發表在權威雜志美國國立癌癥研究所（Journal of the National Cancer Institute, JNCI）上的TransATAC研究。該研究對第一代多基因檢測工具Oncotype DX與第二代多基因檢測工具EndoPredict的長期預后價值進行了頭對頭對比，結果證實EndoPredict具有更好的長期預后能力，以下是研究的詳細內容。

TransATAC研究頭對頭對比分析^[1]：

TransATAC研究是國際上一項知名的多中心隨機對照研究。在本研究中，共入組928例ER+/HER2-、且僅接受內分泌治療的早期乳腺癌患者，其中包括680例淋巴結陰性及248例淋巴結陽性患者。分別選用Oncotype DX（21基因）檢測的RS評分與EndoPredict（12基因）檢測的EPclin評分評估預后，比較分析10年隨訪數據，最終就遠處復發風險預測能力進行比較。研究數據表明：

1. 根據預設的臨界值（EndoPredict對應EPclin小于等于3.3、Oncotype DX對應RS小于等于18為低復發風險），EPclin篩選出58.8%患者為低危，通過隨訪數據發現低危患者10年遠處復發率為5.8%；RS評分篩選出61.7%低危患者，而對應的10年遠處復發風險為10.1%。
2. 淋巴結陰性人群亞組：根據研究數據，EPclin和RS評估為低危的患者，10年遠處復發率分別5.9%和5.3%，兩者具有類似的結果。進一步將該人群按照評分進行三分法分析（EPclin：<2.59、2.59-3.17、>3.17；RS：<11.79、11.79-18.77、>18.77）發現，其中EPclin評估的277例低危組人群中發生遠處轉移的患者為1人，占0.5%，而RS評估的226例低危組患者中約7%患者發生遠處轉移；有意思的是，在RS評估為中危組的人群，10年遠處轉移發生率低于低危組，為4.2%。
3. 淋巴結陽性人群亞組：數據分析表明EndoPredict在淋巴結陽性亞組中依然具有優異且穩定的表現，EPclin低危組10年遠處復發率為5%，而相對應Oncotype DX的RS低危組10年遠處復發率為25.1%。

2018年2月在權威腫瘤雜志JAMO Oncol發布的關于TransATAC的二次研究^[2]的數據依然得到類似的結論，在評估患者遠期復發風險時，多基因評分聯合臨床因素具有更好的預后能力，尤其是針對淋巴結陽性人群。

數據表明EPclin低危組在淋巴結陰性及淋巴結1-3個陽性亞組中，10年遠處復發率為6.6%和5.6%，而RS低危組在淋巴結陰性和淋巴結1-3個陽性亞組中10年遠處復發率為5.9%和19.4%。

總結：

從TransATAC研究中可以發現，第二代多基因檢測工具EndoPredict與第一代工具Oncotype DX相比，針對ER+/HER2-的早期乳腺癌患者的長期預后能力更加出色，無論患者淋巴結陽性還是淋巴結陰性，EPclin均能發揮穩定的預后性能，評估患者復發風險，輔助臨床進行化療決策。

此外，原研和仿制的問題在中國依然存在。新版中國抗癌協會指南中提到，目前中國國內缺乏Oncotype DX原研產品，多數實驗室或病理科采用自制檢測工具，不同單位之間的結果可能存在差異或分歧，因此，在需要參考多基因檢測時，推薦使用原研產品^[3]，或具備相應資質實驗室和病理科。2019 Sci Rep研究^[4]表明，仿制21基因檢測RS評分結果與原研21基因無法達到良好相關性，準確性和可靠性無法保證。其中原因可能是原研21基因在檢測時存在未公開的流程及細節。如果想要使用原研的Oncotype DX（21基因）檢測，必須送往美國當地的中心實驗室完成，所以，將耗費大量的金錢或者時間成本。另外，目前全球仍處于疫情防控常態化階段，送檢難度更大。而EndoPredict在國內已經有原研產品，從這個角度講，對患者而言可能是更好的選擇。