美國舊金山和中國蘇州2021年12月7日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙激動(dòng)劑IBI362（LY3305677）在中國2型糖尿病患者中的多次給藥、劑量遞增Ib期臨床研究結(jié)果被2021年國際糖尿病聯(lián)盟大會(huì)（IDF 2021）接收為大會(huì)摘要并以線上壁報(bào)的形式發(fā)表。

該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ib期臨床研究，旨在于血糖控制不佳的中國2型糖尿病患者中評(píng)估IBI362多次劑量遞增給藥的安全性、耐受性和藥代/藥效動(dòng)力學(xué)特征，同時(shí)設(shè)立度拉糖肽作為開放標(biāo)簽的活性對(duì)照組。

研究分3個(gè)隊(duì)列，每個(gè)隊(duì)列入組14例受試者，按8：4：2隨機(jī)分別接受IBI362、安慰劑或1.5 mg度拉糖肽，每周一次皮下注射給藥，連續(xù)給藥12周。IBI362或安慰劑以1.0-2.0-3.0 mg（隊(duì)列1），1.5-3.0-4.5 mg（隊(duì)列2）或2.0-4.0-6.0 mg（隊(duì)列3）的劑量滴定方案給藥，每個(gè)劑量水平給藥4周。研究結(jié)果顯示，IBI362耐受性良好，最常報(bào)告的治療期不良事件為食欲減退和胃腸道相關(guān)不良事件，且絕大部分事件為一過性且程度較輕。第12周時(shí)，隊(duì)列1、2和3中接受IBI362治療的受試者的糖化血紅蛋白水平較基線變化的平均值分別為?1.46%，?2.23%和?1.66%，度拉糖肽組為?1.98%?？紤]到樣本量有限帶來的變異可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響，剔除第12周時(shí)每個(gè)給藥組糖化血紅蛋白水平較基線變化的極大值和極小值后，隊(duì)列1、2和3中接受IBI362治療的受試者的糖化血紅蛋白水平較基線變化的校正平均值分別為?1.46%，?2.28%和?1.87%，度拉糖肽組為?1.46%。同時(shí)，隊(duì)列1、2和3中接受IBI362治療的受試者第12周時(shí)的平均體重較基線分別下降0.9%、5.0%和5.4%，度拉糖肽組下降0.9%。接受IBI362治療的受試者的腰圍、體重指數(shù)、血壓和血脂等指標(biāo)也觀察到有不同程度改善，其整體趨勢(shì)與IBI362 1b期減重研究的趨勢(shì)類似^[1]。

該項(xiàng)研究的主要研究者、中日友好醫(yī)院楊文英教授表示：“近年來，GLP-1R激動(dòng)劑類藥物在達(dá)到降糖療效的同時(shí)，為糖尿病患者帶來減重和心腎等多重獲益，具有廣闊的應(yīng)用前景。我們欣喜地看到，作為新型GLP-1R和GCGR雙激動(dòng)劑，IBI362在中國2型糖尿病患者中已經(jīng)初步展現(xiàn)出了良好安全性，以及降糖、減重和整體代謝特征的綜合獲益。這些結(jié)果顯示出了IBI362作為下一代GLP-1雙靶點(diǎn)藥物相對(duì)于單靶點(diǎn)藥物的巨大優(yōu)勢(shì)。我對(duì)IBI362的未來臨床開發(fā)非常有信心，也相信IBI362在已經(jīng)開始的更大樣本量，更長治療周期的II期臨床試驗(yàn)中一定會(huì)表現(xiàn)出更加出色的療效和安全性，帶來更多臨床獲益。”

信達(dá)生物制藥集團(tuán)執(zhí)行總監(jiān)錢鐳博士表示：“IBI362作為GLP-1R和GCGR雙激動(dòng)劑，除了GLP-1R激動(dòng)劑類藥物的降糖療效外，還可通過激活GCGR促進(jìn)能量消耗，達(dá)到更好的減重效果，為2型糖尿病患者帶來多重代謝獲益。這一點(diǎn)在IBI362的肥胖與超重人群1b期臨床研究中已經(jīng)得到了初步的驗(yàn)證^[1]。當(dāng)前這項(xiàng)在中國2型糖尿病患者中開展的為期12周的1b研究中，IBI362更展現(xiàn)出了良好的安全性，強(qiáng)勁的降糖療效和顯著的減重作用，其降壓，改善血脂和護(hù)肝的綜合獲益與之前臨床研究中觀察到的趨勢(shì)總體接近^[1]。我們期待對(duì)IBI362在后續(xù)的臨床研究中帶來更加驚艷的結(jié)果?！?/p>

關(guān)于糖尿病

我國成人中糖尿病患病率為11.6%。平均每10個(gè)成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病約占糖尿病病人總數(shù)的90%，發(fā)病人數(shù)還在不斷增加。血糖控制不佳會(huì)導(dǎo)致不可逆的微血管和大血管并發(fā)癥如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經(jīng)病變、心肌梗死、中風(fēng)和截肢等。糖尿病發(fā)病率高、隱匿性強(qiáng)、并發(fā)癥嚴(yán)重，這三大特征嚴(yán)重威脅著人類的健康。目前針對(duì)糖尿病的治療方案較多，新型降糖類藥物的開發(fā)除有效控制血糖外，也在探索對(duì)糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)、保護(hù)腎臟等方面的額外獲益。

關(guān)于IBI362

IBI362（LY3305677）是信達(dá)生物制藥與禮來制藥共同推進(jìn)的一款胃泌酸調(diào)節(jié)素創(chuàng)新化合物（OXM3），是具有同類最優(yōu)潛力的GLP-1R和GCGR雙激動(dòng)劑。作為一種與哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素類似的長效合成肽，IBI362利用脂肪?；鶄?cè)鏈延長作用時(shí)間，允許每周給藥一次。IBI362的作用被認(rèn)為是通過GLP-1R和GCGR的結(jié)合和激活介導(dǎo)的，與OXM具有相似作用機(jī)制，因此預(yù)計(jì)其可以改善葡萄糖耐量并減輕體重。除了GLP-1R激動(dòng)劑具有的促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，IBI362還可能通過GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應(yīng)。通過開發(fā)同時(shí)激動(dòng)多個(gè)與代謝相關(guān)的靶點(diǎn)來治療代謝性疾病是目前國際上新藥研發(fā)最新的趨勢(shì)。

關(guān)于信達(dá)生物

“始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運(yùn)營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有6個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒^®，英文商標(biāo)：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同^®，英文商標(biāo)：BYVASDA^®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標(biāo)：SULINNO^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華^®，英文商標(biāo)：HALPRYZA^®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達(dá)伯坦^®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE^®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克^®）獲得批準(zhǔn)上市，其中信迪利單抗在美國的上市申請(qǐng)（BLA）獲FDA受理，5個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。

信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com。

前瞻性聲明

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