美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2022年6月29日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布，其胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙激動(dòng)劑mazdutide（研發(fā)代號(hào)：IBI362，LY3305677）在中國(guó)2型糖尿病患者中的多次給藥劑量遞增的Ib期臨床研究結(jié)果發(fā)表于國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Nature》雜志子刊 《Nature Communications》^[1]。這是中國(guó)代謝領(lǐng)域首個(gè)在Nature子刊發(fā)表的創(chuàng)新藥物I期臨床研究結(jié)果。河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院姜宏衛(wèi)教授為該文的第一作者，中日友好醫(yī)院楊文英教授和信達(dá)生物制藥副總裁錢鐳博士為該文的共同通訊作者。

該研究（ClinicalTrials.gov: NCT04466904）是一項(xiàng)在血糖控制不佳的中國(guó)2型糖尿病患者中評(píng)估IBI362多次劑量遞增給藥的安全性、耐受性和藥代/藥效動(dòng)力學(xué)特征的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ib期臨床研究，同時(shí)設(shè)立度拉糖肽作為開放標(biāo)簽的活性對(duì)照組。

研究分3個(gè)隊(duì)列，每個(gè)隊(duì)列入組14例受試者，按8：4：2隨機(jī)分別接受IBI362、安慰劑或1.5 mg度拉糖肽每周一次皮下注射給藥，連續(xù)給藥12周。IBI362或安慰劑以1.0-2.0-3.0 mg（隊(duì)列1），1.5-3.0-4.5 mg（隊(duì)列2）或2.0-4.0-6.0 mg（隊(duì)列3）的劑量滴定方案給藥，每個(gè)劑量水平給藥4周。

研究結(jié)果顯示，IBI362整體安全耐受性良好，降糖減重效果明顯，且兼具多重代謝獲益。

• 最常報(bào)告的治療期不良事件為腹瀉（29.2%）、食欲減退（25.0%）和惡心（16.7%）。絕大多數(shù)胃腸道不良事件（腹瀉、惡心和嘔吐）為輕度且呈一過性，無重度治療期不良事件發(fā)生。
• 第12周時(shí)，隊(duì)列1、2和3中接受IBI362治療的受試者的糖化血紅蛋白水平較基線變化的最小二乘均值分別為?1.46%，?2.23%和?1.66%，度拉糖肽組為?1.98%。
• 隊(duì)列1、2和3中接受IBI362治療的受試者第12周時(shí)的平均體重較基線分別下降0.9%、5.0%和5.4%，度拉糖肽組下降0.9%。
• 同時(shí)，IBI362各劑量組受試者的腰圍和體重指數(shù)不同程度下降，血壓、血脂和胰島素敏感性不同程度改善，其整體趨勢(shì)與IBI362 在中國(guó)超重或肥胖受試者中的Ib期研究類似^[2]。

該項(xiàng)研究的主要研究者、中日友好醫(yī)院楊文英教授表示：“近年來，降糖效果顯著，兼具多重獲益的GLP-1R激動(dòng)劑在國(guó)內(nèi)外指南的地位逐漸提升。我們很高興的看到，新型GLP-1R和GCGR雙激動(dòng)劑IBI362在中國(guó)2型糖尿病患者耐受性和安全性良好，并初步展現(xiàn)出降糖、減重和多重代謝獲益。此次研究結(jié)果在Nature Communications上發(fā)表，表明中國(guó)研究者以及國(guó)內(nèi)企業(yè)在代謝領(lǐng)域創(chuàng)新藥早期臨床開發(fā)方面的能力得到了國(guó)際學(xué)術(shù)界認(rèn)可。我非常期待即將披露的IBI362在中國(guó)2型糖尿病受試者中的II期臨床研究的結(jié)果，并祝愿IBI362在即將開展的III期研究中取得成功，早日惠及廣大糖尿病患者。”

信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示：“IBI362是首個(gè)兼具降糖和減重強(qiáng)效的周制劑GLP-1R和GCGR雙激動(dòng)劑，且在療效方面具備同類最優(yōu)潛質(zhì)。IBI362目前已經(jīng)完成了中國(guó)減重的臨床II期研究，獲得了良好的結(jié)果，其在中國(guó)2型糖尿病患者中的II期研究也即將完成，依據(jù)II期結(jié)果，我們將在今年下半年積極推進(jìn)IBI362在中國(guó)超重或肥胖，以及2型糖尿病受試者中的多個(gè)注冊(cè)研究，期待產(chǎn)品能早日注冊(cè)上市，為廣大患者帶去多重治療獲益。”

關(guān)于糖尿病

我國(guó)成人中糖尿病患病率為11.6%。平均每10個(gè)成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病約占糖尿病病人總數(shù)的90%，發(fā)病人數(shù)還在不斷增加。血糖控制不佳會(huì)導(dǎo)致不可逆的微血管和大血管并發(fā)癥如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經(jīng)病變、心肌梗死、中風(fēng)和截肢等。糖尿病發(fā)病率高、隱匿性強(qiáng)、并發(fā)癥嚴(yán)重，這三大特征嚴(yán)重威脅著人類的健康。目前針對(duì)糖尿病的治療方案較多，新型降糖類藥物的開發(fā)除有效控制血糖外，也在探索對(duì)糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)、保護(hù)腎臟等方面的額外獲益。

關(guān)于 Mazdutide（IBI362）

Mazdutide（IBI362）是信達(dá)生物制藥與禮來制藥共同推進(jìn)的一款胃泌酸調(diào)節(jié)素創(chuàng)新化合物（OXM3），在同類產(chǎn)品中具有最優(yōu)潛力。作為一種與哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素類似的長(zhǎng)效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基側(cè)鏈延長(zhǎng)作用時(shí)間，允許每周給藥一次。Mazdutide的作用被認(rèn)為是通過GLP-1R和GCGR的結(jié)合和激活介導(dǎo)的，與OXM具有相似作用機(jī)制，因此預(yù)計(jì)其可以改善葡萄糖耐量并減輕體重。除了GLP-1R激動(dòng)劑具有的促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，mazdutide還可能通過GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應(yīng)。通過開發(fā)同時(shí)激動(dòng)多個(gè)與代謝相關(guān)的靶點(diǎn)來治療代謝性疾病是目前國(guó)際上新藥研發(fā)最新的趨勢(shì)。

關(guān)于信達(dá)生物

“始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有 7個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒^®，英文商標(biāo)：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同^®，英文商標(biāo)：BYVASDA ^®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標(biāo)：SULINNO ^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華^®，英文商標(biāo)：HALPRYZA^®; 佩米替尼片，商品名：達(dá)伯坦^®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE^®; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克^®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇^®，英文商標(biāo)：CYRAMZA^®）獲得批準(zhǔn)上市， 3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，3個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。

信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國(guó)禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國(guó)Hanmi等國(guó)際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)：Innovent Biologics。

聲明：

1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國(guó)獲批；

2. 信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。

前瞻性聲明

本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用“預(yù)期”、“相信”、“預(yù)測(cè)”、“期望”、“打算”及其他類似詞語進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測(cè)性陳述。

這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測(cè)和理解。這些表述并非對(duì)未來發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。