美國舊金山和中國蘇州2024年9月12日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽（研發(fā)代號(hào)：IBI362）在中國2型糖尿病受試者開展的III期臨床研究（DREAMS-2）的主要研究結(jié)果在第60屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）年會(huì)中以重磅進(jìn)展口頭報(bào)告的形式披露（摘要編號(hào)：LBA 16）。研究結(jié)果證明，在經(jīng)口服降糖藥治療后血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中，瑪仕度肽降糖和減重療效顯著優(yōu)于度拉糖肽，同時(shí)帶來血壓、血脂、血尿酸、肝酶等心血管代謝的綜合獲益。詳細(xì)研究數(shù)據(jù)也將在學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。

同時(shí)，瑪仕度肽首個(gè)減重三期臨床GLORY-1研究結(jié)果也于本次大會(huì)作口頭匯報(bào)。瑪仕度肽作為"天然雙靶、燃脂護(hù)肝、持久減重、綜合獲益"的突破性減重藥物也受到了與會(huì)人員的廣泛關(guān)注。

DREAMS-2（NCT05606913）入組經(jīng)二甲雙胍單藥治療或二甲雙胍聯(lián)合其他口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者731例（平均年齡51.8歲，平均基線糖化血紅蛋白[HbA1c] 8.22%，平均基線體重76.95 kg），隨機(jī)接受瑪仕度肽4 mg、瑪仕度肽6 mg或度拉糖肽1.5 mg治療28周。主要終點(diǎn)為HbA1c較基線的變化。

瑪仕度肽降糖療效優(yōu)效于度拉糖肽^*

基于療效估計(jì)目標(biāo)，第28周時(shí)，瑪仕度肽4 mg和6 mg組HbA1c較基線分別平均下降1.69%和1.73%，均顯著優(yōu)于度拉糖肽組（1.36%）；瑪仕度肽4 mg和6 mg組分別有71.2%和74.2%的受試者HbA1c<7.0% （度拉糖肽組為62.1%），分別有54.8%和63.1%的受試者HbA1c≤6.5%（度拉糖肽組為42.1%），達(dá)標(biāo)率均顯著高于度拉糖肽。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)顯示瑪仕度肽減重和HbA1c/體重復(fù)合達(dá)標(biāo)率均優(yōu)效于度拉糖肽*

第28周時(shí)，瑪仕度肽4 mg和6 mg組體重較基線平均下降9.24%和7.13%，均顯著優(yōu)于度拉糖肽組（2.86%）；瑪仕度肽4 mg和6 mg組分別有62.4%和78.2%的受試者體重較基線降幅≥5%，達(dá)標(biāo)率均顯著高于度拉糖肽組（26.9%）。此外，第28周時(shí)，瑪仕度肽4 mg和6 mg組分別有50.1%和64.3%的受試者體重較基線降幅≥5%且HbA1c<7.0%（度拉糖肽組為19.4%）。

瑪仕度肽帶來多種心血管代謝指標(biāo)的綜合獲益

除以上結(jié)果外，瑪仕度肽還在空腹血糖、餐后血糖、腰圍、血壓、血脂、血尿酸和轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)上均展現(xiàn)出顯著且有臨床意義的改善，多數(shù)指標(biāo)改善幅度大于度拉糖肽，詳細(xì)結(jié)果將在學(xué)術(shù)期刊披露。

安全性和耐受性良好，無額外安全性信號(hào)

• 瑪仕度肽耐受性良好，導(dǎo)致提前終止治療的不良事件發(fā)生率低。
• 整體安全性特征與瑪仕度肽既往臨床研究一致，未發(fā)現(xiàn)新增安全性信號(hào)。胃腸道不良反應(yīng)是最常見的不良事件，多為輕度或中度、一過性，主要發(fā)生在滴定期。瑪仕度肽組未發(fā)生重度低血糖，1-2級(jí)低血糖發(fā)生率與度拉糖肽組相當(dāng)。

瑪仕度肽是全球臨床研發(fā)進(jìn)度最快的GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑，兩項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已在國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）審評(píng)中，分別為：1）用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制；2）用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

該臨床研究的主要研究者，北京醫(yī)院內(nèi)分泌科郭立新教授表示："我國2型糖尿病發(fā)病率高，且相當(dāng)比例患者合并超重/肥胖、心血管和腎臟疾病。近年來，GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物因在血糖控制、體重管理以及心血管腎臟等方面的綜合獲益為2型糖尿病患者提供了更好的治療選擇。基于GLP-1的多重激動(dòng)劑已成為代謝性疾病藥物研發(fā)的熱點(diǎn)和前沿。作為全球臨床研發(fā)進(jìn)展最快的GLP-1R和GCGR雙靶激動(dòng)劑，瑪仕度肽在2型糖尿病受試者中的3期研究中證明了降糖和減重療效對(duì)比度拉糖肽的優(yōu)效性，同時(shí)有多重代謝獲益，且安全性良好，支持其作為新一代GLP-1類藥物應(yīng)用于中國2型糖尿病受試者的治療。我期待瑪仕度肽能早日進(jìn)入臨床使用，為適合應(yīng)用該類藥物的廣大2型糖尿病患者提供新的治療選擇，助力糖尿病患者臨床結(jié)局的改善。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示："我國糖尿病人群龐大，防治任務(wù)艱巨，亟需更有效、更安全、更便捷的創(chuàng)新藥物。瑪仕度肽是全球臨床開發(fā)進(jìn)度最快的，也是迄今為止唯一完成2型糖尿病注冊(cè)臨床研究的GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑。瑪仕度肽對(duì)比度拉糖肽聯(lián)合口服降糖藥治療在中國2型糖尿病受試者的3期研究取得成功，其結(jié)果在今年EASD大會(huì)以口頭報(bào)告披露，證明了瑪仕度肽在血糖控制、減重以及多種代謝指標(biāo)方面的綜合獲益。結(jié)合另一項(xiàng)瑪仕度肽單藥治療2型糖尿病患者的3期研究DREAMS-1的結(jié)果，信達(dá)生物已向監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交了瑪仕度肽用于治療2型糖尿病的上市申請(qǐng)并已獲受理，我們期待瑪仕度肽順利獲批上市，惠及廣大需要進(jìn)行血糖、體重和心血管代謝指標(biāo)綜合改善的2型糖尿病患者。"

關(guān)于糖尿病

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟2021年發(fā)布的全球糖尿病概覽，中國糖尿病受試者人數(shù)居世界第一，預(yù)估2021年超1.4億人，2045年超1.74億人^[1]。血糖控制不佳會(huì)導(dǎo)致不可逆的微血管和大血管并發(fā)癥如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經(jīng)病變、心肌梗死、中風(fēng)和截肢等^[2]。糖尿病發(fā)病率高、隱匿性強(qiáng)、并發(fā)癥嚴(yán)重，這三大特征嚴(yán)重威脅著人類的健康。目前針對(duì)糖尿病的治療方案較多，新型降糖類藥物的開發(fā)除有效控制血糖外，也在探索對(duì)糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)、保護(hù)腎臟等方面的額外獲益^[3]。

關(guān)于瑪仕度肽（IBI362）

瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項(xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。

瑪仕度肽當(dāng)前共有兩項(xiàng)NDA獲NMPA受理審評(píng)，包括：

• 用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制；
• 用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

瑪仕度肽當(dāng)前共開展了五項(xiàng)III期臨床研究，包括：

• 在中國超重或肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-1）；
• 在中國中重度肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-2）；
• 在初治的中國2型糖尿病患者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）；
• 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中開展的對(duì)比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）；
• 在中國2型糖尿病合并肥胖的受試者中開展的對(duì)比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。

其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達(dá)成終點(diǎn)。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有11款產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。

信達(dá)生物在不斷開發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com 或公司領(lǐng)英賬號(hào)Innovent Biologics。

聲明：信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。

前瞻性聲明

本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用"預(yù)期"、"相信"、"預(yù)測"、"期望"、"打算"及其他類似詞語進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測性陳述。

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參考文獻(xiàn)：