美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2025年12月12日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布：瑪仕度肽注射液（胰高血糖素［GCG］/胰高血糖素樣肽-1［GLP-1］雙受體激動(dòng)劑，研發(fā)代號(hào)：IBI362）在中國(guó)青少年肥胖人群中開(kāi)展的一項(xiàng)Ib期臨床研究達(dá)成主要終點(diǎn)。
全球青少年兒童肥胖問(wèn)題正在持續(xù)升級(jí)。聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)報(bào)告自2000年以來(lái)，全球5至19歲兒童、青少年肥胖率從3%升至9.4%，肥胖已成為比體重不足更普遍的營(yíng)養(yǎng)不良形式，影響著每十名學(xué)齡兒童和青少年中的一人（即1.88億人），使其面臨嚴(yán)重疾病風(fēng)險(xiǎn)[1]。中國(guó)兒童、青少年肥胖防控形勢(shì)同樣嚴(yán)峻，國(guó)內(nèi)7~18歲兒童青少年的超重與肥胖檢出率由1985年的1.2%增長(zhǎng)至2019年的23.4%，增長(zhǎng)了18.1倍；其中肥胖檢出率由1985年的0.1%增長(zhǎng)至1985年的9.6%，增長(zhǎng)了75.6倍[2]。青少年肥胖可能會(huì)導(dǎo)致多種長(zhǎng)期健康問(wèn)題，如高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、代謝綜合征和心理行為問(wèn)題等疾病風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，目前國(guó)內(nèi)沒(méi)有任何批準(zhǔn)用于兒童、青少年的減重藥物[3]，臨床存在巨大未滿足需求。
本項(xiàng)研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ib期臨床研究，旨在評(píng)估瑪仕度肽在中國(guó)青少年肥胖參與者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及減重效果。本研究共計(jì)入組經(jīng)飲食運(yùn)動(dòng)控制至少12周體重指數(shù)下降小于5%的青少年（≥12歲且<18歲）肥胖參與者36例（BMI符合《WS/T586?2018學(xué)齡兒童青少年超重與肥胖篩查》肥胖標(biāo)準(zhǔn)，中位年齡為14.0歲，基線BMI均值為34.12kg/m2，基線體重均值為95.83kg），受試者按1:1:1的比例隨機(jī)分組，分別接受4?mg瑪仕度肽、6?mg 瑪仕度肽或安慰劑治療（均包含劑量遞增階段），總治療時(shí)長(zhǎng)為12周。
研究結(jié)果證明，在中國(guó)青少年肥胖參與者中，采用劑量遞增方案、通過(guò)每周多次皮下注射瑪仕度肽總體安全性和耐受性良好。所有受試者均完成方案規(guī)定訪視，研究期間瑪仕度肽組無(wú)SAE發(fā)生且無(wú)因AE導(dǎo)致的受試者脫落。最常發(fā)生的不良事件為胃腸道反應(yīng)，且均為輕度或中度。瑪仕度肽在青少年和成人中的藥代動(dòng)力學(xué)特征相似，經(jīng)臨床驗(yàn)證的安全有效的成人暴露范圍可以覆蓋青少年4mg和6mg藥物暴露。
經(jīng)過(guò)12周治療，瑪仕度肽治療組在體重指數(shù)（BMI）和體重兩項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)上均觀察到顯著降低，展示瑪仕度肽對(duì)青少年有減重療效。具體而言，與基線相比，4 mg與6 mg瑪仕度肽治療組的體重指數(shù)分別相對(duì)降低8.78%和10.99%，體重分別相對(duì)降低7.87%和9.93%；絕對(duì)體重降幅分別為7.72 kg與8.65 kg。這些結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于安慰劑組（BMI 降幅：1.73%；體重降幅：1.19%或1.42 kg），所有組間比較均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（所有名義P值均＜0.01）。此外，6 mg組在數(shù)值上表現(xiàn)出比4 mg組更高的療效，提示存在劑量依賴性趨勢(shì)。除減重以外，瑪仕度肽組受試者的腰圍、血壓、血脂、血尿酸、轉(zhuǎn)氨酶、糖代謝指標(biāo)均觀察到明顯下降趨勢(shì)，提示瑪仕度肽可為青少年肥胖人群帶來(lái)減重和多重代謝獲益。
基于該Ib期積極的安全性和療效結(jié)果，信達(dá)生物計(jì)劃于近期啟動(dòng)一項(xiàng)在青少年肥胖或超重參與者中的注冊(cè)臨床III期研究，爭(zhēng)取早日惠及中國(guó)廣大的青少年肥胖或超重群體。
該研究的主要研究者、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院倪鑫教授表示： "青少年肥胖問(wèn)題日趨嚴(yán)峻，已成為國(guó)內(nèi)外共同關(guān)注的重大健康挑戰(zhàn)。此項(xiàng)研究結(jié)果令人倍感鼓舞，表明瑪仕度肽為中國(guó)青少年肥胖人群提供了一種兼具強(qiáng)效減重療效與良好安全性的全新治療方案。在有效藥物治療的支持下，青少年將更有機(jī)會(huì)建立積極健康的生活方式。"
該研究的主要研究者、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院鞏純秀教授表示："兒童肥胖的治療困難，單純依靠生活方式教育以后的肥胖體重降低的逆轉(zhuǎn)率低，持續(xù)存在則易進(jìn)展而發(fā)生并發(fā)癥。值得關(guān)注的是，瑪仕度肽帶來(lái)的獲益確實(shí)以循證數(shù)據(jù)證明了，效果顯著超越單純的體重管理。我們?cè)谑茉囌呱砩嫌^察到腰圍、血壓、血脂、血尿酸及血糖等多重代謝指標(biāo)的全面改善趨勢(shì)，這對(duì)于阻斷青少年肥胖向成年期臨床肥胖和代謝綜合征等發(fā)展的進(jìn)程具有深遠(yuǎn)意義。這些數(shù)據(jù)揭示了瑪仕度肽作為GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑的優(yōu)勢(shì)：它不僅能夠?qū)崿F(xiàn)有效減重，還可能從根源上改善肥胖相關(guān)的多重代謝紊亂，從而為患者帶來(lái)更全面的健康獲益。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)綜合管線首席研發(fā)官錢鐳博士表示："國(guó)內(nèi)尚無(wú)任何兒童、青少年減重藥物獲批，瑪仕度肽在青少年肥胖領(lǐng)域取得的突破，充分驗(yàn)證了其在不同年齡層患者中的治療潛力。我們看到，瑪仕度肽在青少年中重現(xiàn)了其在成人研究中表現(xiàn)出的強(qiáng)效減重與多重代謝改善特性，并且藥代動(dòng)力學(xué)特征與成人相似，這為其后續(xù)的臨床開(kāi)發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)。我們將加速推進(jìn)這一創(chuàng)新療法的更多適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)，力爭(zhēng)惠及不同層級(jí)和治療需求的肥胖患者。"
關(guān)于瑪仕度肽
瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項(xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來(lái)多重代謝獲益。
瑪仕度肽當(dāng)前共開(kāi)展或完成了七項(xiàng)III期臨床研究，包括：
其中，前五項(xiàng)III期臨床研究均已達(dá)成終點(diǎn)，后兩項(xiàng)III期臨床研究還在進(jìn)行中。
此外，瑪仕度肽還有多項(xiàng)新臨床研究進(jìn)行中，其中包括：治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH），射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（HFpEF），及更高劑量頭對(duì)頭替爾泊肽治療中重度肥胖等臨床研究。
*瑪仕度肽已獲NMPA批準(zhǔn)兩項(xiàng)適應(yīng)癥，第一項(xiàng)為在控制飲食和增加體力活動(dòng)基礎(chǔ)上對(duì)成人患者的長(zhǎng)期體重控制，初始體重指數(shù)（BMI）為：
第二項(xiàng)適應(yīng)癥為用于成人2型糖尿病患者的血糖控制：
單藥治療
單純飲食控制和運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者；
聯(lián)合治療
在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物、接受二甲雙胍和/或鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有【17】個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂(lè)®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂(lè)®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®），瑪仕度肽注射液（信爾美®）和匹康奇拜單抗注射液（信美悅®）。目前，同時(shí)還有【1】個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
公司已與禮來(lái)、羅氏、武田、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
詳情請(qǐng)?jiān)L問(wèn)公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)。
聲明：1.信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。
2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®）、塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來(lái)公司研發(fā)。
前瞻性聲明
本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用"預(yù)期"、"相信"、"預(yù)測(cè)"、"期望"、"打算"及其他類似詞語(yǔ)進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無(wú)義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測(cè)性陳述。
這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來(lái)事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測(cè)和理解。這些表述并非對(duì)未來(lái)發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來(lái)變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。
參考文獻(xiàn)
[1] https://news.un.org/zh/story/2025/09/1140658
[2] 1985—2019年中國(guó)7~18歲兒童青少年超重與肥胖的流行趨勢(shì)及預(yù)測(cè)研究，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2023, 57(4) : 461-469.
[3]肥胖癥診療指南(2024年版).中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)
