蘇州2025年10月20日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，HER2雙抗偶聯(lián)藥物（ADC）JSKN003治療原發(fā)性鉑難治卵巢癌和HER2陽性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的兩項(xiàng)最新臨床研究數(shù)據(jù)，以及對(duì)比研究者選擇化療治療鉑耐藥卵巢癌的確證性研究設(shè)計(jì)，以壁報(bào)形式在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)上公布。本屆ESMO大會(huì)于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2025年10月17日至21日在德國柏林召開。
主題：HER2雙抗偶聯(lián)藥物（ADC）JSKN003治療原發(fā)性鉑難治卵巢癌
壁報(bào)編號(hào)：1079P
現(xiàn)場(chǎng)壁報(bào)展示時(shí)間：2025年10月18日（星期六）
第一作者：吳小華教授，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
報(bào)告人：李佳佳博士，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
研究方法
盡管ADC療法在鉑耐藥卵巢癌（PROC）的治療中取得了一定進(jìn)展，但對(duì)原發(fā)性鉑難治卵巢癌（定義為一線含鉑治療方案末次給藥后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展）仍療效有限，且該患者群體多被臨床試驗(yàn)拒絕納入。相較于非原發(fā)性鉑難治患者，該人群預(yù)后更差，亟需新的治療選擇。在中國進(jìn)行的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究JSKN003-102（NCT05744427）納入晚期實(shí)體瘤患者，接受不同劑量的JSKN003單藥治療。本次ESMO大會(huì)上展示了JSKN003治療原發(fā)性鉑難治卵巢癌的研究結(jié)果。
研究結(jié)果
截至2025年6月13日，共入組26例原發(fā)性鉑難治卵巢癌患者，接受每3周一次6.3mg/kg劑量的JSKN003單藥治療。患者中位年齡為54歲，80.8%的患者ECOG PS評(píng)分1分。15例患者為HER2無表達(dá)（IHC 0），8例患者為HER2有表達(dá)（IHC 1+/2+/3+）（其中僅1例為IHC 3+），3例患者無腫瘤樣本進(jìn)行評(píng)估。所有患者既往均接受過治療，其中84.6%的患者既往接受過貝伐珠單抗治療，26.9%的患者既往接受過PARP抑制劑治療，57.7%的患者既往接受過2線及以上的系統(tǒng)性抗腫瘤治療。此外，38.5%的患者存在肝轉(zhuǎn)移，26.9%的患者存在肺轉(zhuǎn)移。
療效：截至2025年6月13日，25例療效可評(píng)估患者的客觀緩解率（ORR）為32.0%，疾病控制率（DCR）達(dá)到72.0%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為4.1個(gè)月，9個(gè)月總生存（OS）率為65.4%。在不同HER2表達(dá)亞組中均觀察到療效。
安全性：4例患者（15.4%）發(fā)生3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件（TRAEs），僅1例患者（3.8%）發(fā)生治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（TRSAE），無TRAE導(dǎo)致死亡。2例患者發(fā)生間質(zhì)性肺炎（ILD），均為1級(jí)。
研究結(jié)論
JSKN003在治療選擇有限的原發(fā)性鉑難治卵巢癌患者中展現(xiàn)出顯著的療效和良好的耐受性，且不同HER2表達(dá)亞組均有獲益，有望為這一患者群體帶來新希望。
主題：HER2雙抗偶聯(lián)藥物（ADC）JSKN003在HER2陽性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中的療效與安全性
壁報(bào)編號(hào)：806P
現(xiàn)場(chǎng)壁報(bào)展示時(shí)間：2025年10月19日（星期日）
第一作者&報(bào)告人：劉丹教授，北京腫瘤醫(yī)院
研究方法
JSKN003在中國進(jìn)行的一項(xiàng)Ⅰ期（劑量遞增和劑量擴(kuò)展）/Ⅱ期（隊(duì)列擴(kuò)展）研究（JSKN003-102，NCT05744427），入組晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。本次ESMO大會(huì)公布了該項(xiàng)研究中治療HER2陽性(IHC 3+或2+/FISH+)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效與安全性數(shù)據(jù)。
研究結(jié)果
截至2025年6月30日，共入組33例HER2陽性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，32例患者接受每3周一次6.3mg/kg劑量治療，1例患者接受每3周一次8.4mg/kg劑量治療。患者中69.7%為男性，中位年齡59歲（范圍：30-69歲），所有患者均為Ⅳ期結(jié)直腸癌，其中54.5%存在肝轉(zhuǎn)移。患者中有5例（15.2%）攜帶RAS/RAF突變，包括1例BRAF V600E突變。所有患者均為標(biāo)準(zhǔn)治療失敗，其中42.4%的患者既往接受過3線及以上治療。
療效：32例療效可評(píng)估患者ORR為68.8%，DCR為96.9%。其中31例BRAF V600E野生型患者中，ORR達(dá)71.0%，DCR為100%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為9.89個(gè)月（95% CI：5.78-NE），中位PFS達(dá)到11.04個(gè)月（95% CI：6.9-14.03），9個(gè)月PFS率為66.6%。
安全性：中位隨訪時(shí)間為9.26個(gè)月（95% CI：5.82，12.35）。全部33例患者中7例發(fā)生3級(jí)及以上TRAEs（21.2%），無TRAE導(dǎo)致終止治療或死亡。常見TRAEs為腹瀉和惡心，多為1-2級(jí)。4例患者（12.1%）發(fā)生ILD，均為1-2級(jí)。
研究結(jié)論
JSKN003對(duì)接受過多線抗腫瘤治療的HER2陽性結(jié)直腸癌患者療效顯著，且安全性可控、可預(yù)測(cè)。研究表明JSKN003的雙表位HER2抗體設(shè)計(jì)能增強(qiáng)靶點(diǎn)結(jié)合能力，進(jìn)而提升結(jié)直腸癌患者的臨床獲益。
主題：JSKN003-306：HER2雙抗偶聯(lián)藥物（ADC）JSKN003對(duì)比研究者選擇化療治療鉑耐藥卵巢癌（PROC）的Ⅲ期臨床研究
壁報(bào)編號(hào)：1219TiP
現(xiàn)場(chǎng)壁報(bào)展示時(shí)間：2025年10月18日（星期六）
第一作者&報(bào)告人：吳令英教授，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院
研究背景
鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌（PROC）預(yù)后較差，對(duì)當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療方案非鉑類單藥化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗的響應(yīng)率低，ORR僅15%，PFS約3個(gè)月，OS約12個(gè)月。鉑耐藥復(fù)發(fā)已經(jīng)成為卵巢癌治療的困境和挑戰(zhàn)。
在澳大利亞開展的Ⅰ期臨床研究JSKN003-101（NCT05494918）和在中國開展的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究JSKN003-102（NCT05744427）的匯總分析中，JSKN003單藥治療PROC顯示出良好的療效。以上臨床研究的數(shù)據(jù)以壁報(bào)形式在2024年ESMO年會(huì)上首次亮相，并在2025年ASCO年會(huì)上更新：截至2025年2月28日，共46例PROC患者接受JSKN003每3周一次治療，45.7%的患者為HER2無表達(dá)（IHC 0）；46例療效可評(píng)估的患者中，91.3%出現(xiàn)腫瘤縮小，ORR達(dá)63.0%，中位PFS為7.7個(gè)月，9個(gè)月OS率為89.9%；在HER2有表達(dá)（IHC 1+/2+/3+）的患者中，ORR和中位PFS分別達(dá)到72.2%和9.4個(gè)月。
基于以上兩項(xiàng)臨床研究的匯總分析結(jié)果，JSKN003已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）突破性療法認(rèn)定。截止目前，JSKN003是唯一獲得此認(rèn)定的不限制HER2表達(dá)水平的HER2 ADC。
研究設(shè)計(jì)
JSKN003-306（NCT06751485）是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、平行對(duì)照、多中心Ⅲ期臨床研究，入組鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌患者，不限HER2表達(dá)水平。主要入選標(biāo)準(zhǔn)包括：≥18周歲、既往接受過1~4線系統(tǒng)性抗腫瘤治療、末次含鉑化療后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生疾病進(jìn)展、ECOG PS評(píng)分0-1分、具備充足的器官功能、有符合RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)的可測(cè)量病灶。關(guān)鍵排除標(biāo)準(zhǔn)包括：既往接受過含拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑的ADC、活動(dòng)性CNS轉(zhuǎn)移、ILD和未控制的并發(fā)癥。
納入的患者按照1:1的比例隨機(jī)，根據(jù)以下因素進(jìn)行分層：無鉑間期（≤3個(gè)月 vs 3-6個(gè)月）、既往抗腫瘤治療線數(shù)（1/2線 vs 3/4線），以及中心實(shí)驗(yàn)室評(píng)估的HER2表達(dá)狀態(tài)（表達(dá) vs 不表達(dá)）。試驗(yàn)組接受JSKN003 6.3mg/kg每3周一次給藥，對(duì)照組接受研究者選擇的化療（紫杉醇、脂質(zhì)體多柔比星或托泊替康）。主要研究終點(diǎn)為BICR（盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估）根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的PFS和OS，次要終點(diǎn)為BICR評(píng)估的其他療效終點(diǎn)（ORR、DoR、DCR）和研究者評(píng)估的療效、安全性及其他指標(biāo)。
JSKN003-306研究計(jì)劃在中國80個(gè)中心入組556例患者，2025年2月已完成首例患者入組，目前正處于患者招募階段。該研究的開展將進(jìn)一步驗(yàn)證其相較于現(xiàn)有療法的優(yōu)效性，有望為鉑耐藥卵巢癌的治療帶來重大突破。
關(guān)于JSKN003
JSKN003是康寧杰瑞基于HER2雙抗KN026、利用自研的糖基定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)開發(fā)的第一款雙抗ADC。JSKN003能夠結(jié)合腫瘤細(xì)胞HER2的兩個(gè)表位，通過增強(qiáng)的細(xì)胞內(nèi)吞釋放拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，發(fā)揮腫瘤殺傷作用。較同類ADC藥物，JSKN003具有更好的血清穩(wěn)定性、更低的血液學(xué)毒性、更強(qiáng)的腫瘤抑制和旁觀者殺傷效應(yīng)，顯著擴(kuò)大了治療窗。
既往臨床研究結(jié)果顯示了JSKN003極高的安全性，在接受過多線抗腫瘤治療的多種晚期實(shí)體瘤患者中，尤其在鉑耐藥卵巢癌、HER2高/低表達(dá)的乳腺癌、HER2陽性結(jié)直腸癌/胃癌以及HER2高表達(dá)的其他實(shí)體瘤患者中療效明顯。JSKN003已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）授予兩項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，用于治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌，及奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽性晚期結(jié)直腸癌；已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予孤兒藥資格認(rèn)定（ODD），用于治療胃癌及胃食管結(jié)合部癌（GC/GEJ）。目前JSKN003治療HER2低表達(dá)乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌、HER2陽性乳腺癌的三項(xiàng)Ⅲ期臨床研究以及多個(gè)Ⅱ期臨床研究正在順利進(jìn)行。
2024年9月，康寧杰瑞與石藥集團(tuán)（股票代碼：1093.HK）全資子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱"津曼特生物"）達(dá)成授權(quán)合作，津曼特生物獲得在中國內(nèi)地（不包括香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)）開發(fā)、銷售、許諾銷售及商業(yè)化JSKN003用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥的獨(dú)家許可及再許可權(quán)，并成為JSKN003腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥在中國內(nèi)地的唯一上市許可持有人（MAH）。康寧杰瑞保留JSKN003的獨(dú)家生產(chǎn)權(quán)。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家以創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)、聚焦腫瘤治療領(lǐng)域的生物制藥公司。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞依托自主研發(fā)的單域抗體、雙特異性抗體、糖基定點(diǎn)偶聯(lián)、連接子載荷、雙載荷偶聯(lián)及高濃度皮下制劑等核心技術(shù)平臺(tái)，構(gòu)建了具有差異化創(chuàng)新和國際競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品矩陣，覆蓋抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙抗及單域抗體等前沿領(lǐng)域。
公司已有1款產(chǎn)品獲批上市，恩沃利單抗注射液KN035（商品名：恩維達(dá)®，全球首個(gè)皮下注射PD-(L)1抑制劑），在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；HER2雙抗KN026（安尼妥單抗注射液）針對(duì)二線及以上HER2陽性胃癌的上市申請(qǐng)已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理；4款雙抗ADC藥物已進(jìn)入臨床階段，并且正快速推進(jìn)以雙載荷ADC為代表的下一代ADC新藥管線。目前公司已與石藥集團(tuán)、ArriVent、Glenmark等合作方達(dá)成多項(xiàng)針對(duì)產(chǎn)品或技術(shù)平臺(tái)的戰(zhàn)略合作。
"康達(dá)病患，瑞濟(jì)萬家"。康寧杰瑞致力于解決未滿足的臨床需求，開發(fā)高效、安全、具有全球競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的抗腫瘤藥物，以"中國智造"的抗癌方案惠及全球患者。
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