蘇州 2025年6月3日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，公司于2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上以poster形式公布了HER2雙抗偶聯(lián)藥物（ADC）JSKN003的多項臨床研究數(shù)據(jù)，研究成果涵蓋鉑耐藥卵巢癌、HER2陽性乳腺癌、HER2高表達胃腸道腫瘤。本屆ASCO年會于當?shù)貢r間2025年5月30日至6月3日在美國芝加哥舉辦。

主題：HER2雙抗ADC JSKN003治療鉑耐藥卵巢癌（PROC）的臨床研究結(jié)果更新：兩項臨床研究數(shù)據(jù)匯總
摘要編號：5557
報告類型和標題：壁報展示-婦科腫瘤
展示時間：美國中部時間2025年6月1日上午9:00 - 12:00
報告人：吳小華教授，復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院

研究方法

JSKN003在澳大利亞進行的Ⅰ期臨床研究JSKN003-101（NCT05494918）和在中國進行的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究JSKN003-102（NCT05744427）納入晚期實體瘤患者，接受不同劑量的JSKN003單藥治療。兩項研究的匯總分析中，JSKN003單藥治療PROC顯示出優(yōu)秀的療效信號。HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）/無表達（IHC 0）、既往有無接受過貝伐珠單抗、既往有無接受過PARP抑制劑的患者均有獲益。在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）大會上，這一研究數(shù)據(jù)首次亮相。本次ASCO年會更新報告了JSKN003在上述兩項研究中治療非原發(fā)性鉑難治的PROC患者的長期隨訪研究結(jié)果。

研究結(jié)果

截至2025年2月28日，共46例PROC患者接受JSKN003每3周1次治療，給藥劑量：2例患者為4.2mg/kg、2例患者為5.2mg/kg、40例患者為6.3mg/kg（Ⅱ期推薦劑量）、1例患者為7.3mg/kg、1例患者為8.4mg/kg。

療效：46例療效可評估患者的中位隨訪時間為9.3個月。42例患者(91.3%)出現(xiàn)腫瘤縮小；客觀緩解率（ORR）為63.0%，中位無進展生存期（PFS）為7.7個月，9個月總生存率（OS）為89.9%。在不同HER2表達亞組中均觀察到療效。在HER2 IHC 0患者中，ORR為52.4%，中位PFS為6.6個月；在HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）患者中，ORR達到72.2%，中位PFS達到9.4個月。

安全性：9例患者（19.6%）發(fā)生3-4級治療相關(guān)不良事件（TRAEs），6例患者（13.0%）發(fā)生治療相關(guān)嚴重不良事件（SAEs），無TRAEs導(dǎo)致死亡。5例患者（10.9%）發(fā)生間質(zhì)性肺炎（ILD），均為1/2級。

研究結(jié)論

隨著隨訪時間延長，JSKN003治療PROC顯示出穩(wěn)健的PFS獲益，并初步呈現(xiàn)OS獲益趨勢。目前JSKN003治療不限HER2表達水平的PROC的Ⅲ期臨床研究（JSKN003-306，NCT06751485）正在積極推進，將進一步驗證JSKN003在這一患者人群中的療效。

主題：HER2雙抗ADC JSKN003用于多線治療后進展的HER2陽性乳腺癌：一項早期階段研究的匯總分析
摘要編號：1028
報告類型和標題：壁報展示-轉(zhuǎn)移性乳腺癌
展示時間：美國中部時間2025年6月2日上午9:00 - 12:00
報告人：杜益群教授，復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院

研究方法

本項研究匯總分析了JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨床研究（JSKN003-101，NCT05494918）和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（JSKN003-102，NCT05744427）中治療HER2陽性（IHC 3+ 或 2+/ISH+）晚期乳腺癌的療效與安全性。

研究結(jié)果

截至2025年2月28日，中位隨訪時間為6.1個月。研究共入組88例HER2陽性乳腺癌患者，其中大多數(shù)接受6.3mg/kg或8.4mg/kg劑量治療。患者中位年齡為55歲（范圍：32-79），77.3%的患者ECOG PS評分1分。所有患者均為Ⅳ期乳腺癌，其中76.1%存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。所有患者既往均接受過抗HER2治療，其中85.2%的患者既往接受過抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）或酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）治療，55.7%的患者既往接受過3線及以上治療。

療效：研究共入組80例未接受過德曲妥珠單抗（T-DXd）治療的患者，在75例療效可評估患者中，確認的ORR為54.7%（95% CI: 42.7-66.2），疾病控制率（DCR）和臨床獲益率（CBR）分別為94.7%和66.7%，其中：按劑量組分析，在接受Ⅱ期推薦劑量（RP2D）6.3mg/kg治療的30例患者中確認的ORR為73.3%，CBR達到83.3%；按治療線數(shù)分析，既往接受一線治療組15例患者ORR為66.7%，既往接受二線治療組19例患者ORR為63.2%。

此外，本研究還入組了8例既往接受過T-DXd治療的患者，其中7例具有可評估的療效數(shù)據(jù)，出于探索性目的對這一患者人群進行了單獨分析：1例達到部分緩解（PR），4例疾病穩(wěn)定（SD），4例出現(xiàn)腫瘤縮小。

88例患者總?cè)巳旱闹形痪徑獬掷m(xù)時間（DoR）為18.4個月（95% CI: 9.9-NE）。截至數(shù)據(jù)截止日期，PFS尚未成熟，3個月和6個月PFS率分別為88.4%（95% CI: 78.8–93.8）和75.4%（95% CI: 62.3–84.4）。

安全性：15.9%的患者發(fā)生3級及以上TRAEs，5.7%的患者發(fā)生治療相關(guān)SAEs，12.5%的患者因TRAEs導(dǎo)致劑量下調(diào)，1例患者因TRAEs終止治療，無TRAEs導(dǎo)致死亡。最常見的TRAEs（≥20%）為惡心、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、白細胞計數(shù)降低、嘔吐、貧血、食欲減退、血小板計數(shù)減少、疲勞、中性粒細胞減少和腹瀉。4例患者（4.5%）發(fā)生ILD，多為1-2級，1例為3級。

研究結(jié)論

JSKN003在經(jīng)多線治療的HER2陽性乳腺癌患者（包括既往接受過T-DXd治療的患者）中展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和可控的安全性，研究表明JSKN003雙表位HER2抗體設(shè)計能增強靶點結(jié)合能力，進而提升乳腺癌患者臨床獲益。目前JSKN003對比恩美曲妥珠單抗（T-DM1）在曲妥珠單抗經(jīng)治的HER2陽性晚期乳腺癌患者中的Ⅲ期臨床研究（JSKN003-301，NCT06846437）正在順利進行中。

主題：HER2雙抗ADC JSKN003治療晚期HER2高表達（IHC 3+）胃腸道腫瘤患者的匯總分析
摘要編號：3022
報告類型和標題：壁報展示-在研療法-分子靶向藥物和腫瘤生物學
展示時間：美國中部時間2025年6月2日下午1:30 - 4:30
報告人：劉丹教授，北京腫瘤醫(yī)院

研究方法

本項研究匯總分析了JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨床研究（JSKN003-101，NCT05494918）和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（JSKN003-102，NCT05744427）中治療HER2高表達（IHC 3+）的轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部癌（GC/GEJC）及結(jié)直腸癌（CRC）的療效與安全性。

研究結(jié)果

截至2025年2月28日，共入組50例HER2高表達胃腸道腫瘤患者接受7個劑量水平的JSKN003單藥治療，其中27例為GC/GEJC，23例為CRC，給藥劑量：1例患者為2.1mg/kg、1例患者為4.2mg/kg、1例患者為5.2mg/kg、43例患者為6.3mg/kg、1例患者為7.3mg/kg、2例患者為8.4mg/kg、1例患者為10.5mg/kg。中位年齡為60歲（范圍：52-66），86.0%的患者ECOG PS評分1分。多數(shù)患者既往接受過多線治療：38.0%的患者接受過3線及以上治療，68.0%的患者接受過抗HER2治療，48.0%的患者接受過伊立替康治療。

療效：截至數(shù)據(jù)截止日，48例患者完成至少一次基線后腫瘤評估，ORR為62.5%，DCR達到93.8%。27例GC/GEJC患者ORR為63.0%、DCR為92.6%，21例CRC患者ORR為61.9%、DCR為95.2%，其中20例BRAF基因V600E野生型CRC患者ORR達到65.0%。

24例既往接受過伊立替康治療的患者（4例為GC/GEJC、20例為CRC）ORR為58.3%。

GC/GEJC患者中位DoR為9.6個月（95% CI: 3.0-NE），CRC患者中位DoR為12.1個月（95% CI: 5.8-NE）。GC/GEJC患者中位PFS為9.6個月（95% CI: 4.3，11.6）、6個月PFS率為70.4%；CRC患者中位PFS為13.8個月（95% CI: 6.8，NE）、6個月PFS率達88.9%。

安全性：18.0%的患者發(fā)生3級及以上TRAEs，6.0%的患者發(fā)生治療相關(guān)SAEs。20.0%的患者因TRAEs導(dǎo)致劑量下調(diào)，在RP2D劑量下這一比例為16.3%；無TEAEs導(dǎo)致終止治療或死亡。最常見的TRAEs（≥20%）為惡心、腹瀉、食欲減退、白細胞計數(shù)下降、貧血、疲勞、中性粒細胞減少、血小板計數(shù)減少和嘔吐。3例患者（6.0%）發(fā)生ILD，2例為1級，1例為2級。

研究結(jié)論

JSKN003在經(jīng)多線治療的HER2高表達（IHC 3+）胃腸道腫瘤患者（包括既往接受過伊立替康治療的患者）中顯示出積極療效，且安全性可控可預(yù)測，研究表明JSKN003 HER2 雙表位 ADC設(shè)計可提升胃腸道腫瘤患者的臨床獲益。

關(guān)于 JSKN003

JSKN003是康寧杰瑞利用領(lǐng)先的糖基定點偶聯(lián)平臺，基于KN026自主研發(fā)的HER2雙抗ADC，能夠結(jié)合腫瘤細胞表面的HER2，通過細胞內(nèi)吞釋放拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑，進而發(fā)揮抗腫瘤作用。較同類ADC藥物，JSKN003具有更好的血清穩(wěn)定性、更強的旁觀者殺傷效應(yīng)，有效地擴大了治療窗。

在中國和澳大利亞進行的多項不同階段的臨床研究顯示了JSKN003良好的安全性。在接受過多線抗腫瘤治療的多種晚期實體瘤患者中，尤其是在鉑耐藥卵巢癌、HER2表達的乳腺癌以及HER2高表達的其他實體瘤患者中療效明顯。JSKN003已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予突破性療法認定，用于治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌。目前JSKN003治療HER2低表達乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌、HER2陽性乳腺癌的三項Ⅲ期臨床研究以及多個探索性Ⅱ期臨床研究正在順利進行。

2024年9月，康寧杰瑞與石藥集團（股票代碼：1093.HK）全資子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）達成授權(quán)合作，津曼特生物獲得在中國內(nèi)地（不包括香港、澳門及臺灣地區(qū)）開發(fā)、銷售、許諾銷售及商業(yè)化JSKN003用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥的獨家許可及再許可權(quán)，并成為JSKN003腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥在中國內(nèi)地的唯一上市許可持有人（MAH）。康寧杰瑞保留JSKN003的獨家生產(chǎn)權(quán)。

關(guān)于康寧杰瑞

康寧杰瑞是一家以創(chuàng)新驅(qū)動、聚焦腫瘤治療領(lǐng)域的生物制藥公司，依托自主研發(fā)的單域抗體、雙特異性抗體、糖基定點偶聯(lián)、連接子載荷、雙載荷抗體偶聯(lián)及大分子藥物高濃度皮下制劑等核心技術(shù)平臺，構(gòu)建具有差異化創(chuàng)新和國際競爭力的產(chǎn)品矩陣，覆蓋抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙抗及單域抗體等前沿領(lǐng)域。

公司已有1個產(chǎn)品獲批上市（恩沃利單抗注射液KN035，商品名：恩維達®，全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑），在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破。此外，公司有多個雙抗和雙抗ADC項目在臨床研究階段，并且快速推進以雙抗ADC和雙載荷ADC為主的臨床前管線。公司已與石藥集團、ArriVent、Glenmark等合作方達成多項針對產(chǎn)品或技術(shù)平臺的戰(zhàn)略合作。

"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞致力于解決未滿足的臨床需求，不斷努力，開發(fā)高效、安全、具有全球競爭優(yōu)勢的抗腫瘤藥物，以"中國智造"的抗癌方案惠及全球患者。

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