AMT-253是一款潛在全球首創(chuàng)的靶向MUC18的抗體偶聯(lián)藥物
AMT-253展現(xiàn)出良好可控的安全性，與其他TOP1抑制劑類ADC一致
在未經(jīng)MUC18表達(dá)篩選、經(jīng)多線治療的惡性黑色素瘤和婦科腫瘤受試者中觀察到積極療效信號(hào)
上海2025年10月19日 /美通社/ -- 普眾發(fā)現(xiàn)（Multitude Therapeutics, Inc.），一家專注于ADC藥物開發(fā)的臨床階段公司，今日公布了其正在進(jìn)行的I/II期開放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增及擴(kuò)展研究的初步數(shù)據(jù)。該研究旨在評(píng)估潛在全球首創(chuàng)的靶向MUC18的抗體偶聯(lián)藥物AMT-253在惡性黑色素瘤及其他晚期實(shí)體瘤患者中的療效。該數(shù)據(jù)于今日在德國柏林舉行的2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）上發(fā)布。
這項(xiàng)臨床I/II期首次人體試驗(yàn)在澳洲和中國開展。研究的主要目的是評(píng)估AMT-253在晚期實(shí)體瘤受試者中的最大耐受劑量/推薦II期劑量、安全性、耐受性、免疫原性及初步療效。Ia期將確定擴(kuò)展階段的推薦劑量，Ib/II期將著重在選定腫瘤類型中進(jìn)一步評(píng)估AMT-253的安全性和療效。
截至2025年9月8日，已有170例受試者的數(shù)據(jù)可供安全性分析。這些受試者接受每三周一次（Q3W）的AMT-253治療，劑量范圍為1.6至5.6 mg/kg。入組的受試者主要為惡性黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌、宮頸鱗癌和子宮平滑肌肉瘤。入組的惡性黑色素瘤既往接受過1-7線的治療，在未經(jīng)MUC18表達(dá)篩選、且經(jīng)多線治療惡性黑色素瘤受試者中觀察到積極的療效信號(hào)。所有的惡性黑色素瘤受試者的客觀緩解率（ORR）為28.6%（16/56，包括15例已確認(rèn)的部分緩解，以及1例尚未確認(rèn)部分緩解，仍在繼續(xù)治療）。在未經(jīng)化療治療的惡性黑色素瘤中，皮膚型、肢端型和黏膜型的ORR分別為35%（7/20，均已確認(rèn)）、50%（5/10，包括4例已確認(rèn)，以及1例尚未確認(rèn)，仍在繼續(xù)治療）和33.3%（1/3，已確認(rèn)），初步的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）分別為8.6、8.3和11.0個(gè)月。在潛在擴(kuò)展劑量下的皮膚型黑色素瘤，ORR達(dá)到38.9%（7/18，均已確認(rèn)），mPFS達(dá)到8.6個(gè)月。在子宮內(nèi)膜癌、宮頸鱗癌和子宮平滑肌肉瘤均看到初步療效。在不同MUC18表達(dá)水平的患者中均觀察到明確的抗腫瘤活性。AMT-253安全性和其他TOP1抑制劑類ADC一致，最常見的治療相關(guān)不良事件為可控的血液學(xué)毒性。無間質(zhì)性肺炎和神經(jīng)毒性發(fā)生。
普眾發(fā)現(xiàn)聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官劉淑惠博士表示："AMT-253的早期結(jié)果令人鼓舞，尤其是在晚期惡性黑色素瘤隊(duì)列中觀察到的積極療效——入組的受試者均接受過多線治療且未經(jīng)MUC18表達(dá)水平篩選。這些數(shù)據(jù)與先前發(fā)表的臨床前結(jié)果*共同展現(xiàn)了AMT-253為這些末線腫瘤患者獲益的潛力。我們期待著這些結(jié)果的進(jìn)一步臨床證實(shí)，并充分探索該全新ADC為患者帶來更大益處的潛力。"
*Shi et al., (2023) Cancer Research 83:3783-95
壁報(bào)展示詳情：
標(biāo)題：Ongoing Phase I trial results of AMT-253, a first-in-class MUC18-targeting antibody-drug conjugate in patients with melanoma and other advanced solid tumors
展位專題： Developmental therapeutics
時(shí)間： 2025年10月19日 – 09:00-17:00（歐洲中部時(shí)間）
壁報(bào)編號(hào)：997P
地點(diǎn)：Hall 25, Level 2
關(guān)于AMT-253
AMT-253是一款靶向MUC18的ADC。AMT-253的結(jié)構(gòu)組成為：與MUC18具有高結(jié)合親和力的專有抗體、蛋白酶可切割的連接子，以及依喜替康有效載荷（一種有效的經(jīng)臨床驗(yàn)證的拓?fù)洚悩?gòu)酶-1抑制劑）。該連接子專門設(shè)計(jì)用于連接依喜替康有效載荷，可生成高度穩(wěn)定和均一的ADC。該有效載荷不是BCRP/P-gp的底物，而BCRP/P-gp是導(dǎo)致許多療法產(chǎn)生化療耐藥性的藥物外排泵。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，基于這種連接子/有效載荷的ADC比部分競品ADC具有更強(qiáng)的"旁觀者效應(yīng)"**。AMT-253的藥物抗體比值約為8。目前正通過I/II期臨床試驗(yàn)對(duì)其在晚期惡性黑色素瘤及其他晚期實(shí)體瘤患者中的療效進(jìn)行評(píng)估。如需了解更多澳洲臨床I期 (NCT05906862) 和中國臨床I/II期 (NCT06209580)試驗(yàn)信息，可登錄http://clinicaltrials.gov查詢。
** Weng et al., (2023) Cancer Discovery 13:950–73
關(guān)于普眾發(fā)現(xiàn)
普眾發(fā)現(xiàn)是一家專注于ADC藥物開發(fā)的臨床階段公司。普眾發(fā)現(xiàn)使用了兩個(gè)技術(shù)平臺(tái)：MabArray—— 一種用于發(fā)現(xiàn)新穎的細(xì)胞表面抗腫瘤靶點(diǎn)以構(gòu)建全新靶標(biāo)(First-in-Class)的抗體平臺(tái)，以及T1000 —— 一種用于開發(fā)ADC的新型連接子-有效載荷技術(shù)，利用該平臺(tái)制備的ADC在旁觀者效應(yīng)、療效和安全性方面能夠獲得更優(yōu)化的平衡。MabArray與T1000的結(jié)合產(chǎn)生了顯著的協(xié)同效應(yīng)，使普眾發(fā)現(xiàn)能夠構(gòu)建一套ADC"圖冊(cè)"，該"圖冊(cè)"有望用于治療具有高度未滿足治療需求的惡性腫瘤，并實(shí)現(xiàn)更高和更持久的響應(yīng)。
基于上述技術(shù)平臺(tái)，普眾發(fā)現(xiàn)目前有數(shù)個(gè)ADC管線在開發(fā)中，其中包括了3個(gè)潛在全新靶標(biāo)的ADC管線。并且，包括所有潛在新靶在內(nèi)的多條ADC管線進(jìn)入了臨床階段，展現(xiàn)了良好的安全性和有效性，為公司平臺(tái)技術(shù)完成了初步的驗(yàn)證。如需更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.multitudetherapeutics.info
聯(lián)系方式：
普眾發(fā)現(xiàn)公司郵箱
info@multitudetherapeutics.com
