 |
南京2024年9月29日 /美通社/ -- 當(dāng)?shù)貢r間2024年9月27日，傳奇生物（NASDAQ：LEGN）在美國新澤西州薩默塞特宣布3期研究CARTITUDE-4最新三年隨訪數(shù)據(jù)。該研究結(jié)果表明，在既往至少接受過一種前線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD））的復(fù)發(fā)或來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中，單次輸注CARVYKTI®（西達(dá)基奧侖賽，cilta-cel）可顯著延長總生存期（OS）。與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）等標(biāo)準(zhǔn)療法相比，死亡風(fēng)險降低了45%[1]。與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，CARVYKTI®是目前首個且唯一能夠改善對來那度胺耐藥的二線多發(fā)性骨髓瘤患者總生存期的細(xì)胞療法[1]。這些結(jié)果已在巴西里約熱內(nèi)盧舉行的2024年國際骨髓瘤學(xué)會（IMS）年會上作口頭報告（摘要編號#OA-65）[1]。
西班牙薩拉曼卡大學(xué)血液科顧問醫(yī)生兼醫(yī)學(xué)副教授Maria-Victoria Mateos博士表示："這些長期結(jié)果具有突破性意義，證明了CARVYKTI® 能顯著延長患者的總生存期，并有效改善他們的生活質(zhì)量。這些數(shù)據(jù)表明，通過一次輸注，我們可以降低死亡風(fēng)險，并為多發(fā)性骨髓瘤患者提供延長生命的機(jī)會。" ?
傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示："這些數(shù)據(jù)彰顯了傳奇為患者提供改善生活質(zhì)量并延長生存期的有效治療的承諾。我們將強化研發(fā)投入并全方位探索 CAR-T技術(shù)，來持續(xù)研究CAR-T能夠為患者帶來的獲益。"
3期研究CARTITUDE-4評估了CARVYKTI®與PVd或DPd等標(biāo)準(zhǔn)療法在接受過一種前線治療后復(fù)發(fā)或來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效[1]。對既往接受過一至三線治療（包括PI和IMiD）且來那度胺耐藥的患者進(jìn)行隨機(jī)分組（西達(dá)基奧侖賽組，n=208；標(biāo)準(zhǔn)療法，n=211）[1]。 在近三年（34個月）的中位隨訪中，CARVYKTI® 治療組患者中位OS（95%CI，NE-NE）或接受標(biāo)準(zhǔn)療法的患者的中位OS（95%CI，37.75 個月-NE）均未達(dá)到（HR，0.55；95%CI，0.39-0.79，P=0.0009）[1]。隨訪30個月時，CARVYKTI®治療組患者的OS率為76%，而接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者OS率為64%[1]。這些數(shù)據(jù)表明，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，CARVYKTI® 能顯著延長患者的OS[1]。
在隨機(jī)接受 CARVYKTI® 治療組的患者中，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，CARVYKTI® 將死亡風(fēng)險降低了45%，證明患者在首次復(fù)發(fā)后就能獲得具有臨床意義的療效[1]。CARVYKTI® 組的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）（95%CI，34.5個月-NE）未達(dá)到，接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者的中位無進(jìn)展生存期為11.79個月（95% CI，9.66-14.00），顯示出深度和持久的緩解[1]。CARVYKTI® 治療組患者的達(dá)到完全緩解及以上的比率為77% ，總緩解率85%。CARVYKTI®治療組62%的患者達(dá)到10-5微小殘留病（MRD）陰性，57%的患者達(dá)到10-6MRD陰性，而接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者對應(yīng)比例分別為18.5%和9%。CARVYKTI®治療組患者的中位緩解持續(xù)時間未達(dá)到（95%CI，NE-NE），而接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者的中位緩解持續(xù)時間為18.69個月（95% CI，12.91-23.72）[1]。根據(jù)多發(fā)性骨髓瘤癥狀和影響問卷（MySlm-Q），接受CARVYKTI®治療的患者癥狀惡化的中位時間尚未達(dá)到（95%CI，NE-NE），而接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者為34.33個月 (95% CI，NE-NE)， (HR，0.38，95%CI，0.24-0.61; p<0.0001)[1]。
西達(dá)基奧侖賽與標(biāo)準(zhǔn)療法的安全性與之前的結(jié)果一致。在安全性分析組中（西達(dá)基奧侖賽，n=208；標(biāo)準(zhǔn)療法，n=208），兩組患者中均有97%的患者出現(xiàn)了3/4級治療中出現(xiàn)的不良事件 (TEAEs)，其中最常見的是血細(xì)胞減少癥[1]。CARVYKTI®治療組有63%的患者和標(biāo)準(zhǔn)療法組有76%患者發(fā)生了治療后出現(xiàn)的感染，分別有28%和30%的患者被列為3/4級[1]。在CARVYKTI®治療組中，有7名患者出現(xiàn)血液系統(tǒng)第二原發(fā)性惡性腫瘤，50名患者死亡，其中21名患者死于疾病進(jìn)展[1]。在接受標(biāo)準(zhǔn)療法的患者中，有1名患者出現(xiàn)血液系統(tǒng)第二原發(fā)性惡性腫瘤，82名患者死亡，其中51名患者死于疾病進(jìn)展[1]。
來自CARTITUDE-4的數(shù)據(jù)支持了美國食品藥品管理局（FDA）和歐盟委員會（EC）在今年早些時候批準(zhǔn)CARVYKTI®用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種P和 IMiD且對來那度胺耐藥。截至目前，我們已在全球五個國家推出了CARVYKTI®，治療患者人數(shù)逾3500名。
關(guān)于CARVYKTI®（CILTA-CEL，西達(dá)基奧侖賽）
西達(dá)基奧侖賽是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細(xì)胞進(jìn)行修飾，以識別和消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細(xì)胞譜系、晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞的表面。西達(dá)基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對表達(dá)BCMA的細(xì)胞具有高親和力，在與表達(dá)BCMA的細(xì)胞結(jié)合后，CAR可促進(jìn)T細(xì)胞活化、擴(kuò)增，繼而清除靶細(xì)胞[2]。
2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化西達(dá)基奧侖賽。2022年2月，西達(dá)基奧侖賽獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，5月獲得歐盟委員會（EC）授予的附條件上市許可，9月獲得日本厚生勞動省（MHLW）批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，商品名為CARVYKTI®。2024年4月，西達(dá)基奧侖賽先后被美國FDA、歐盟委員會批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的二線治療，對這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）且對來那度胺耐藥。2024年8月，西達(dá)基奧侖賽獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療后進(jìn)展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。
西達(dá)基奧侖賽于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認(rèn)定。此外，西達(dá)基奧侖賽于2019年4月獲得歐盟委員會優(yōu)先藥物資格認(rèn)定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達(dá)基奧侖賽孤兒藥資格認(rèn)定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)（治療后完全緩解率有所改善且持續(xù)存在）維持西達(dá)基奧侖賽的孤兒藥認(rèn)定。
關(guān)于CARTITUDE-4
CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項國際、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究，評估西達(dá)基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療（包括一種PI和一種IMiD）的復(fù)發(fā)或來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性[3]。
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤
多發(fā)性骨髓瘤被認(rèn)為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細(xì)胞過度增殖導(dǎo)致的惡性疾病[4]。預(yù)計2024年美國將有超過35000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過12000人死于該疾病[5]。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者無明顯癥狀，是由于出現(xiàn)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細(xì)胞計數(shù)異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等[6]。
關(guān)于傳奇生物
傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數(shù)逾2000人。目前通過與楊森的合作，首款產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽（cilta-cel）于2022年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、日本厚生勞動省（MHLW）批準(zhǔn)上市，并獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世界級難題。2022年底，國家藥品監(jiān)督管理局正式受理西達(dá)基奧侖賽的新藥上市申請（NDA），并于2023年1月納入優(yōu)先審評程序。2024年8月，西達(dá)基奧侖賽在中國批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療后進(jìn)展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。此外，公司還有多款在研細(xì)胞療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。
更多信息請訪問：www.legendbiotech.cn
關(guān)于前瞻性陳述的注意事項
本新聞稿中關(guān)于未來預(yù)期、計劃和前景的陳述，以及關(guān)于非歷史事實事項的任何其他陳述，均構(gòu)成1995年《私人證券訴訟改革法案》所指的「前瞻性陳述」。這些陳述包括但不限于：與傳奇生物的戰(zhàn)略和目標(biāo)的有關(guān)表述；與CARVYKTI®有關(guān)的陳述，包括傳奇生物對CARVYKTI®及其治療潛力的預(yù)期；與 CARTITUDE 臨床開發(fā)項目中正在進(jìn)行的研究的潛在結(jié)果有關(guān)的陳述；以及傳奇生物候選產(chǎn)品的潛在優(yōu)勢。「預(yù)期」、「相信」、「繼續(xù)」、「可能」、「估計」、「期望」、「打算」、「可以」、「計劃」、「潛在」、「預(yù)測」、「預(yù)計」、「應(yīng)該」、「目標(biāo)」、「將」、「會」和類似表達(dá)旨在識別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。盡管并非所有前瞻性表述都包含這些識別詞，但類似表述旨在識別前瞻性表述。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與這些前瞻性陳述所顯示的結(jié)果存在實質(zhì)性差異。傳奇生物技術(shù)公司的預(yù)期可能會受到以下因素的影響：新藥開發(fā)過程中的不確定性；意外的臨床試驗結(jié)果，包括對現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的額外分析或意外的新臨床數(shù)據(jù)；意外的監(jiān)管行動或延遲，包括要求提供額外的安全性和/或有效性數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)分析，或政府的一般監(jiān)管；由于我們的第三方合作伙伴采取行動或不采取行動而造成的意外延遲；傳奇生物技術(shù)公司的專利或其他專有知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)受到挑戰(zhàn)而產(chǎn)生的不確定性，包括美國訴訟過程中的不確定性；政府、行業(yè)和一般產(chǎn)品定價及其他政治壓力；以及傳奇生物于2024年3月19日向美國證券交易委員會提交的20-F表格年度報告的「風(fēng)險因素」部分所討論的其他因素。如果以上一項或多項風(fēng)險或不確定性成為現(xiàn)實，或者如果基本假設(shè)被證明不正確，則實際結(jié)果可能與本新聞稿中所述的預(yù)期、相信、估計或期望的結(jié)果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發(fā)布之日的情況。傳奇生物明確聲明，無論是由于新信息、未來事件還是其他原因，均不承擔(dān)更新任何前瞻性陳述的義務(wù)。
? Maria-Victoria Mateos, M.D., Ph.D., 西班牙薩拉曼卡大學(xué)血液科顧問醫(yī)生兼醫(yī)學(xué)副教授。曾為傳奇生物提供咨詢、顧問和演講服務(wù)，未因任何媒體工作獲得報酬。
REFERENCES
