成都2023年12月11日 /美通社/ -- 在12月8日《科學》雜志上，安泰康賽公布了其MYC合成致死藥物項目的重大進展。該公司成功開發了一種名為JMBI-001的口服小分子藥物候選物。這款創新藥物針對的是一個臨床上未曾使用的新靶點，旨在通過合成致死機制，特異性地消除MYC基因高表達腫瘤。這類腫瘤在人類癌癥中的占比高達70%，治療難度大，且缺乏有效的靶向療法。JMBI-001不僅能直接殺死癌細胞，還能激發抗癌免疫反應。該藥物有望成為一種全功能抗癌藥物，為廣大癌癥患者帶來新的治療希望。

1982年，美國加州大學舊金山分校的諾貝爾獎得主邁克爾?畢曉普及其團隊成功克隆了MYC癌基因，開啟了對MYC生物學和其抑制方法的深入研究。此后，圍繞MYC的研究成為熱點領域，產生了大量重要發現。然而，藥物化學家們普遍認為直接抑制MYC是一項極具挑戰的"不可能任務"。此外，由于MYC在多種生理功能中扮演關鍵角色，抑制MYC可能帶來嚴重的毒副作用，這增加了開發MYC靶向治療的難度。目前，臨床上尚無有效的靶向治療方法直接針對MYC癌蛋白。鑒于MYC驅動的癌癥廣泛性，治療這類癌癥成為迫切的醫療需求，盡管市場上已有多種癌蛋白靶向療法，但僅約7%的癌癥患者從中受益。

盡管開發針對MYC的臨床可行藥物之路依然充滿挑戰，合成致死療法提出了一個極具吸引力的機會。這種療法間接攻擊只在癌細胞中出現的基因改變，精準地識別其與正常細胞的差異，攻擊這一改變給癌細胞帶來的特有弱點，從而實現對癌細胞的選擇性消除，卻不傷害正常細胞。安泰康賽的創始人楊頓博士及其導師邁克爾?畢曉普博士在十多年前便開啟了MYC合成致死研究。現今，全球研究人員已發現一系列與MYC構成合成致死關系的合作伙伴，但它們并非專門針對MYC，它們廣泛地影響其他蛋白質，因而大幅減弱了治療的特異性。

為加速發現針對MYC的合成致死藥物，安泰康賽專注于探索新的藥物靶點。該公司指出，為了成功將MYC合成致死藥物轉化為臨床應用，單純依靠體外特異性殺死癌細胞的篩選方法不足以應對挑戰，腫瘤不只是癌細胞的堆積，它有著極其復雜的生態環境，必須開發能夠更全面模擬人類腫瘤復雜性的藥物篩選方法和臨床前模型。為實現這一目標，安泰康賽建立了包括天然產物庫、通用新型支架藥物片段（GUNS-DF）庫及人工智能生成的小分子藥物電子庫在內的多元化藥物庫，并開發了兩種具有自主知識產權保護的藥物開發方法。這包括DrugGPT，一種人工智能藥物開發平臺，以及一種結合GUNS-DF庫使用的以生物學機制為導向的多參數表型篩選方法。這些方法讓我們成功開發出了多種不同分子骨架的MYC合成致死先導物。安泰康賽的研發目標是開發針對MYC的合成致死療法，旨在通過單一藥物實現組合治療效果，并探索該藥物與免疫療法的結合潛力，讓治愈癌癥成為可能。

安泰康賽近期取得重要進展，發現了一系列針對尚未在臨床上應用的抗癌靶點MKLP2的先導化合物。MKLP2是一種參與細胞分裂和細胞內膜運輸的分子動力蛋白。研究表明，在過度表達MYC的細胞中，抑制MKLP2能直接殺死癌細胞，并激活免疫系統，消滅未接觸藥物的癌細胞。該公司在超過100種癌細胞系和20多種小鼠腫瘤模型中完成了針對MYC合成致死候選藥物JMBI-001的測試，覆蓋了包括胃癌、肺癌、結腸癌、肝癌、乳腺癌、腎癌、皮膚癌、淋巴瘤和白血病在內的多種癌癥類型。JMBI-001在所有測試模型中有效抑制了腫瘤的生長、癌細胞的擴散和轉移。在與免疫檢查點療法及一線化療的效果對比中，JMBI-001表現出更好的療效。值得關注的是，JMBI-001不僅殺死癌細胞，還因其獨特的作用機制建立了持久的抗腫瘤免疫反應，在一些個體中甚至達到了治愈效果。在組合療法方面，將JMBI-001與免疫檢查點抑制劑結合使用，在對免疫療法有抗性的腫瘤模型中表現出優于單一療法的效果，一些癌癥中的治愈率超過25%，因此這類全新的MYC合成致死劑與免疫檢查點抑制劑的組合療法有著巨大的臨床應用前景和希望。此外，臨床前研究也驗證了JMBI-001的藥理學標記物、療效預測標記物及安全性。安泰康賽已完成符合cGMP標準的原料藥生產，每日一劑的口服劑型的研發，為進入臨床實驗做好了準備。

安泰康賽目前正致力于應對分子靶向治療中常見的耐藥性問題，這是影響藥物長期療效的關鍵挑戰之一。為此，該公司正在開展新的研究工作，旨在探索不同分子骨架的MYC合成致死藥物，以克服癌細胞可能通過靶點突變產生的耐藥性。公司也在開發下一代MYC合成致死候選藥物，計劃同時針對包括免疫檢查點在內的多個重要抗癌靶點，以此擴大MYC合成致死療法在臨床上的應用范圍和影響。公司采用先進的、自主研發的人工智能驅動的藥物發現技術DrugGPT，這一技術預計將顯著提升同時針對多個靶點藥物的設計與開發速度。通過這些研究，安泰康賽旨在為癌癥治療提供更為有效的解決方案，并應對現有治療中的耐藥性難題。