中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2023年6月14日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）治療復(fù)發(fā)性費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）兒童患者的一項(xiàng)回顧性分析已于近期在國(guó)際期刊Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia *上正式發(fā)表。這是奧雷巴替尼在Ph+ ALL兒童患者中的首次臨床數(shù)據(jù)披露，呈現(xiàn)其在該領(lǐng)域具有顯著的治療潛力和良好的安全性。

同時(shí)，在剛剛召開的2023歐洲血液年會(huì)（EHA）上，兩項(xiàng)奧雷巴替尼用于成人Ph+ ALL患者的最新臨床數(shù)據(jù)獲得壁報(bào)展示，呈現(xiàn)了良好的療效和安全性。兩項(xiàng)數(shù)據(jù)分別為《第三代TKI奧雷巴替尼用于成人伴T315I突變的復(fù)發(fā)/難治性Ph+ ALL的療效和安全性 》【摘要P370】和奧雷巴替尼聯(lián)合兒科樣化療方案pdt-all-2016一線治療Ph+ ALL【摘要P394】。

此次發(fā)表在該期刊上的研究題為Olverembatinib Treatment in Pediatric Patients With Relapsed Philadelphia-Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia。美國(guó)著名兒童醫(yī)院 St. Jude兒童研究醫(yī)院腫瘤系主任ChingHon Pui教授和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）兒童血液病診療中心主任竺曉凡教授為該文章的共同通訊作者。

為初步了解奧雷巴替尼在兒童患者中的療效和安全性，研究者收集了從2021年12月至2023年2月間，來(lái)自國(guó)內(nèi)3個(gè)醫(yī)療中心的7例復(fù)發(fā)性Ph+ ALL兒童患者的臨床病例，并進(jìn)行回顧性分析。本次發(fā)表的研究主要針對(duì)這7例患者使用奧雷巴替尼的情況。研究數(shù)據(jù)表明，作為第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），奧雷巴替尼在復(fù)發(fā)性Ph+ ALL兒童患者中具有顯著的有效性和良好的安全性。5例可評(píng)估病例中，有4例達(dá)到分子微小殘留病（MRD）陰性的完全緩解，其中2例是單藥治療達(dá)到了分子MRD陰性。此外，奧雷巴替尼還顯示出具有防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的潛力。

竺曉凡教授表示："我國(guó)兒童血液病整體診治水平逐步提高，但Ph+ ALL患兒的預(yù)后仍然不佳，尤其是復(fù)發(fā)/難治病例的治療仍然是嚴(yán)峻的臨床挑戰(zhàn)。針對(duì)這一困境，我們發(fā)現(xiàn)，第三代BCR-ABL1抑制劑奧雷巴替尼對(duì)于復(fù)發(fā)/難治的Ph+ ALL，無(wú)論單藥還是聯(lián)合化療均顯示出很強(qiáng)的抗腫瘤活性，且似乎對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病也有控制作用。分析結(jié)果還顯示，Ph+ ALL患兒對(duì)奧雷巴替尼耐受良好。我們期待在前瞻性臨床研究中進(jìn)一步確定奧雷巴替尼在兒童中的合適劑量和治療方案，并觀測(cè)其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的控制作用，期望給兒童Ph+ ALL患者帶來(lái)新的治療選擇。" 

竺曉凡教授及其團(tuán)隊(duì)目前正在開展奧雷巴替尼聯(lián)合亞盛醫(yī)藥另一個(gè)自研新藥Bcl-2抑制劑APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治（R/R）Ph+ ALL兒童患者的安全性和有效性的臨床研究。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："這是奧雷巴替尼在Ph+ ALL兒童患者中的首次數(shù)據(jù)發(fā)表，其良好的安全性和有效性數(shù)據(jù)讓我們看到該藥物有望為兒童Ph+ ALL領(lǐng)域帶來(lái)一種卓有成效的治療藥物。秉承‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，我們將積極推進(jìn)奧雷巴替尼在該適應(yīng)癥的臨床開發(fā)，以期早日獲批，從而造?；颊?。"

Ph+ ALL是一種預(yù)后較差的惡性血液疾病。長(zhǎng)期以來(lái)，中國(guó)Ph+ ALL兒童患者的預(yù)后不佳，對(duì)于那些誘導(dǎo)緩解反應(yīng)差的患者，即便進(jìn)行強(qiáng)化化療和造血干細(xì)胞移植療效也不理想。隨著BCR-ABL1抑制劑的出現(xiàn)，患者的治療結(jié)果有所改善，但復(fù)發(fā)/難治患者的治療依然是臨床難題。因此，臨床上迫切需要更有效的藥物治療Ph+ ALL兒童患者，特別是那些難治性或復(fù)發(fā)的患者。

奧雷巴替尼是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為口服第三代TKI，是中國(guó)首個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑。奧雷巴替尼在中國(guó)的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)。其治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期（-CP）或加速期（-AP）成年患者的適應(yīng)癥已于2021年11月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)上市。此前，該藥物已獲《CSCO惡性血液病診療指南》推薦，用于治療Ph+ ALL患者。

參考文獻(xiàn)

1.  Li, X., Zhang, J., Liu, F., Liu, T., Zhang, R., Chen, Y., Guo, Y., Fang, Y., Xu, X., Pui, C.-H., & Zhu, X. Olverembatinib treatment in pediatric patients with relapsed Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia. 2023; https://doi.org/10.1016/j.clml.2023.04.012

關(guān)于耐立克^®

耐立克^®是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為口服第三代TKI，是中國(guó)首個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL靶向耐藥CML治療藥物，對(duì)BCR-ABL以及包括T315I突變?cè)趦?nèi)的多種BCR-ABL突變體有突出效果，獲國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)支持。

2021年11月，NMPA通過優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)耐立克^®上市申請(qǐng)，用于治療用于任何酪氨酸激酶抑制劑耐藥，并采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法診斷為伴有T315I 突變的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期（CML-CP）或加速期（CML-AP）的成年患者；目前，耐立克^®的該適應(yīng)癥已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2022年）》；2021年3月，該品種被CDE納入突破性治療品種，用于治療一代和二代TKIs耐藥和/或不耐受的CML-CP患者，2022年7月，該適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)獲NMPA受理并納入優(yōu)先審評(píng)程序，其將支持耐立克^®獲得完全批準(zhǔn)。

而在海外，該品種于2019年7月獲FDA臨床試驗(yàn)許可，直接進(jìn)入Ib期臨床研究；其臨床試驗(yàn)進(jìn)展自2018年開始，連續(xù)五年入選美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)口頭報(bào)告，并榮獲2019 ASH年會(huì)"最佳研究"的提名。目前，耐立克^®共獲1項(xiàng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）審評(píng)快速通道資格；4項(xiàng)美國(guó)FDA孤兒藥資格認(rèn)定，適應(yīng)癥分別為CML，急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、急性髓系白血?。ˋML）和胃腸道間質(zhì)瘤；還獲一項(xiàng)1項(xiàng)歐洲藥品管理局（EMA）的歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，適應(yīng)癥為CML。

2021年7月，亞盛醫(yī)藥（6855.HK）與信達(dá)生物制藥集團(tuán)（1801.HK）達(dá)成在中國(guó)市場(chǎng)就耐立克^®共同開發(fā)和共同商業(yè)化推廣的戰(zhàn)略合作。

*注 耐立克^®為亞盛醫(yī)藥的注冊(cè)商標(biāo)

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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