--該多劑量遞增I期臨床試驗將入組72名健康受試者，包括6個劑量遞增隊列60名受試者和食物影響試驗12名受試者。入組預計將于2022年第四季度完成
--ASC10是一款口服雙前藥。口服給藥后，ASC10和單前藥莫努匹韋均可在體內快速、完全轉換為相同的活性代謝物ASC10-A
--ASC10-A對傳播最廣的BA.5和新型變異株BA.2.75等多個奧密克戎變異株具有廣譜抗病毒活性[2]
中國杭州和紹興2022年10月10日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672，“歌禮”）今日宣布新冠口服聚合酶（RdRp）抑制劑ASC10多劑量遞增 I期臨床試驗在國家傳染病醫學中心，浙江大學醫學院附屬第一醫院完成前3個隊列24名健康受試者給藥。
該多劑量遞增I期臨床試驗將入組72名健康受試者，包括6個劑量遞增隊列60名受試者和食物影響試驗12名受試者。入組預計將于2022年第四季度完成。60名健康受試者將被隨機分成6個隊列，多劑量遞增接受50毫克，100毫克，200毫克，400毫克，600毫克及800毫克ASC10片給藥或安慰劑，一天兩次（BID），持續5.5天。該試驗采用雙盲和安慰劑對照的方式，以評估ASC10片的安全性、耐受性和藥代動力學（PK）。其余12名受試者將隨機接受兩次單劑量800毫克ASC10片給藥（餐后或空腹），以評估在健康受試者中食物對ASC10的PK影響。
歌禮是首個同時獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和中國國家藥品監督管理局（國家藥監局）批準開展口服RdRp抑制劑新藥臨床試驗（IND）的中國生物技術公司。2022年8月3日，歌禮宣布FDA已批準ASC10的IND申請，在輕度至中度新冠患者中開展Ib期臨床試驗（https://www.ascletis.com/news_detail/179/id/726.html）。2022年8月22日，歌禮宣布中國國家藥監局已批準ASC10的IND申請，在健康受試者中開展I期臨床試驗（https://www.ascletis.com/news_detail/179/id/734.html）。歌禮正與監管部門積極溝通，探索進一步加快ASC10臨床開發的可能性。
ASC10是一款口服雙前藥，同單前藥莫努匹韋（molnupiravir）相比具有新的差異化的化學結構。口服給藥后，ASC10和莫努匹韋均可在體內快速、完全轉換為相同的活性代謝物ASC10-A，也稱β-D-N4-羥基胞苷（NHC）。ASC10由歌禮完全自主研發。歌禮已在全球范圍內提交多項ASC10及其用途的專利申請。用于該項臨床研究的ASC10口服片劑是歌禮專有技術開發的產品。
通過采用雙前藥策略，ASC10在Caco-2細胞（人結直腸腺癌細胞）中的滲透性和在猴子中的活性代謝物暴露量分別達到了莫努匹韋的3.2倍和2.1倍。在感染新冠病毒的小鼠模型中，ASC10在240毫克/公斤劑量每日給藥兩次的情況下降低老鼠肺組織中病毒滴度4.0對數值，與莫努匹韋在500毫克/公斤劑量下每日給藥兩次取得的效果一致[1]。研究表明[2,3]，ASC10-A（又稱EIDD-1931）對奧密克戎變種病毒（BA.1 EC50=0.3 µM；BA.2 EC50=0.25 µM；BA.5 EC50=0.23 µM；BA.2.75 EC50=0.90 µM）、德爾塔變種病毒（EC50=0.5 µM）和野生型病毒（EC50=0.7 µM）具有強效的細胞抗病毒活性。該研究也顯示ASC10與其他常用藥物之間不存在藥物-藥物相互作用。
“奧密克戎毒株仍在全球廣泛流行，傳染性強、傳播速度快并不斷發生變異。口服抑制劑ASC10針對新冠病毒復制過程中所必需的聚合酶（RdRp），這使得ASC10成為一個具有廣譜抗病毒潛力的候選藥物。目前ASC10項目已在我院進入臨床研究，我們將高質量加速臨床研究，為我國疫情防控貢獻力量。”浙江大學醫學院附屬第一醫院常務副院長、ASC10 I期項目主要研究者裘云慶教授表示。
“ASC10-A對傳播最廣的BA.5和新型變異株BA.2.75等多個奧密克戎變異株具有廣譜抗病毒活性。《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）近期發表的一項研究[2]表明，ASC10-A（又稱EIDD-1931）對傳播最廣的BA.5和新型變異株BA.2.75仍然有效，BA.2.75已在至少25個國家傳播，被世界衛生組織WHO認定為‘監測中值得關注的變異株’（variant of concern lineage under monitoring）[2]。近期中國國內多個城市出現疫情反彈，也再次提示我們疫情防控還遠未結束。歌禮將繼續加速推進擁有自主知識產權的ASC10（RdRp抑制劑）和ASC11（3CLpro抑制劑）在研管線臨床開發，抗擊疫情。”歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示。
[1] Wahl, et al., Nature. 2021 March; 591(7850): 451-457.
[2] Takashita E, Yamayoshi S, Fukushi S, et al. Efficacy of Antiviral Agents against the Omicron Subvariant BA.2.75. N Engl J Med. 2022;387(13):1236-1238.
[3] In-house studies.
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歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創新研發驅動型生物科技公司，涵蓋了從新藥研發至生產和商業化的完整價值鏈。歌禮的管理團隊具備深厚的專業知識及優秀的過往成就，在團隊的帶領下，歌禮聚焦三大臨床需求尚未滿足的醫療領域：病毒性疾病、非酒精性脂肪肝和腫瘤，并以全球化的視野進行布局。憑借卓越的執行力，歌禮快速推進藥物管線開發，爭取在國際競爭中占據領先地位。歌禮目前擁有三個商業化產品，即利托那韋片、戈諾衛®和新力萊®，以及20款在研藥物。最前沿的候選藥物包括ASC22（乙肝功能性治愈）、ASC10和ASC11（口服小分子抗新冠藥）、ASC40（復發性膠質母細胞瘤）、ASC42（原發性膽汁性膽管炎）和ASC40（痤瘡）。
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