• Emerald研究在總體人群和ESR1突變患者中均達到了無進展生存期（PFS）的主要終點
• 艾拉司群（Elacestrant）和SOC的12個月無進展生存期比率在總體人群中分別為22.32%和9.42%，而在ESR1突變?nèi)巳褐袆t分別為26.76%和8.19%
• 數(shù)據(jù)表明，艾拉司群顯著地將所有患者的疾病進展或死亡風(fēng)險降低了30%，將ESR1突變患者的風(fēng)險降低了45%
• 與氟維司群（Fulvestrant）相比，艾拉司群表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學(xué)意義的無進展生存期，并將總體人群中的疾病進展或死亡風(fēng)險降低了32%，而在ESR1突變?nèi)巳褐袆t降低了50%

意大利佛羅倫薩和美國波士頓2022年5月23日 /美通社/ -- 美納里尼集團（Menarini Group，簡稱為"美納里尼"）和方圓健康（Radius Health, Inc.，簡稱為"方圓"，納斯達克股票代碼：RDUS）（雙方以下統(tǒng)稱為"公司"）今日共同宣布在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）上發(fā)布關(guān)鍵性3期EMERALD臨床試驗（NCT03778931）的相關(guān)數(shù)據(jù)，該試驗將艾拉司群（Elacestrant）作為單藥療法與標(biāo)準護理（SOC；氟維司群或芳香化酶抑制劑AI ）相比較，評估其治療ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果。¹艾拉司群是首款口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），在3期試驗中表現(xiàn)出與標(biāo)準護理相比 ER-陽性/HER2-陰性晚期乳腺癌患者的無進展生存期（PFS）有顯著改善，且安全性可控。

乳腺醫(yī)療腫瘤學(xué)家、 哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院癌癥中心乳腺癌研究主任暨EMERALD臨床試驗首席研究員Aditya Bardia博士對此評論道："關(guān)于在采用早期各線療法（包括CDK4/6抑制劑）發(fā)生進展后，口服SERD可以安全有效地對抗ER-陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，尚有一項迫切需求未得到滿足。與針對ER-陽性/HER2-陰性晚期乳腺癌患者的隨機全球性III期研究中所采用的標(biāo)準護理相比，EMERALD是第一項表明艾拉司群臨床預(yù)后顯著改善的研究，艾拉司群是一種口服SERD單藥療法。需要開展進一步研究以開發(fā)聯(lián)合療法，并評估針對早期乳腺癌患者的新型內(nèi)分泌療法。"

據(jù)《臨床腫瘤學(xué)雜志》報告：

患者在1或2線內(nèi)分泌治療和周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑期間或之后1個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展。患者還可以接受1線化療。

• 43%的患者既往接受過2種針對晚期乳腺癌的內(nèi)分泌療法
• 22%的患者接受過晚期乳腺癌化療
• 48%的患者具有可檢測到的ESR1突變

患者隨機1:1分配至艾拉司群（每天口服400毫克）或標(biāo)準護理的氟維司群或芳香化酶抑制劑選項；該方案建議既往接受過氟維司群治療的患者接受芳香化酶抑制劑，既往接受過芳香化酶抑制劑治療的患者接受氟維司群。

在試驗入組的477名患者中，有239名接受過艾拉司群治療。

在165名接受過氟維司群治療的患者中，除n=6名接受過氟維司群治療之外，所有患者在接受轉(zhuǎn)移性疾病治療期間都曾接受過芳香化酶抑制劑預(yù)先治療。在接受過芳香化酶抑制劑治療的73名患者中，除n=4名患者之外，所有患者都曾接受過氟維司群治療。

主要終點是通過對所有患者以及具有可檢測到ESR1突變的患者進行盲態(tài)獨立中心閱片（IRC）得出無進展生存期。

艾拉司群顯著地將所有患者的疾病進展或死亡風(fēng)險降低了30%，將ESR1突變患者的風(fēng)險降低了45%。

• 所有患者的無進展生存期均得以延長（HR=0.70；95% CI，0.55-0.88；P=0.0018）
• ESR1突變患者的無進展生存期得以延長（HR=0.55；95% CI，0.39–0.77；P=0.0005）

艾拉司群和標(biāo)準護理的12個月無進展生存期比率在總體人群中分別為22.3%和9.4%，而在ESR1突變?nèi)巳褐袆t分別為26.8%和8.2%

在接受艾拉司群治療的患者中，最常見的治療緊急不良事件（AE）是輕度或中度胃腸道反應(yīng)。

惡心是最常見的不良事件。

• 嚴重程度：35%接受艾拉司群的患者和16%接受氟維司群的患者，25%接受芳香化酶抑制劑的患者
• 重度（3級或4級）：2.5%接受艾拉司群的患者，0.9%接受標(biāo)準護理的患者

7.2%接受艾拉司群的患者和3.1%接受標(biāo)準護理的患者發(fā)生與治療相關(guān)的3/4級不良事件。由于3.4%接受艾拉司群的患者和0.9%接受標(biāo)準護理的患者出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良事件，故而中斷治療。

EMERALD研究中對既往未接受化療的患者亞組分析結(jié)果將在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會（摘要：1100）上發(fā)表

美納里尼計劃開展各項聯(lián)合研究，研究艾拉司群有效滿足ER+/HER2-患者未得到滿足之最高需求的潛力。

關(guān)于艾拉司群（RAD1901）和EMERALD 3期研究 

艾拉司群（Elacestrant）是一種選擇性雌激素受體降解劑（SERD），該藥已外包給美納里尼集團，目前正在評估其作為ER+/HER2-晚期乳腺癌患者每日一次口服治療的可能性。2018年，艾拉司群獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局授予的快速通道資格（FTD）。在EMERALD之前完成的臨床前研究表明，該化合物具有作為單一藥劑或與其他療法聯(lián)合使用以治療乳腺癌的可能性。EMERALD 3期試驗是一項隨機、開放標(biāo)簽、主動對照研究，評估艾拉司群能否作為ER+/HER2-晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的單藥二線或三線療法。該研究共入組了477名患者，他們既往曾接受過一種或兩種內(nèi)分泌治療，包括CDK 4/6抑制劑。研究中的患者隨機接受艾拉司群或研究人員所選擇的經(jīng)批準激素制劑。該研究的主要終點是總患者群和雌激素受體1基因（ESR1）突變患者的無進展生存期（PFS）。次要終點包括評估總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）。

參考文獻 

1.  Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial. J Clin Oncol. 2022 May 18:JCO2200338. doi.org: 10.1200/JCO.22.00338. Epub預(yù)印。

關(guān)于美納里尼

美納里尼集團（Menarini Group）是一家領(lǐng)先的國際制藥和診斷公司，擁有1.7萬多名員工，營業(yè)額超過40億美元。美納里尼專注于心臟病學(xué)、腫瘤學(xué)、肺病學(xué)、胃腸病學(xué)、傳染病學(xué)、糖尿病學(xué)、炎癥和鎮(zhèn)痛學(xué)等需求高度未得到滿足的治療領(lǐng)域。美納里尼擁有18處生產(chǎn)基地和9所研發(fā)中心，產(chǎn)品遍布全球140個國家和地區(qū)。如需了解更多信息，請訪問www.menarini.com。

關(guān)于Radius

Radius是一家全球性生物制藥公司，專注于解決骨健康、孤兒疾病和腫瘤領(lǐng)域未得到滿足的醫(yī)療需求。方圓（Radius）的領(lǐng)先產(chǎn)品TYMLOS®（阿巴洛肽）注射液已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準，可用于治療患有骨質(zhì)疏松癥且具有高骨折風(fēng)險的絕經(jīng)后女性。方圓的臨床研發(fā)管線包括有可能用于治療男性骨質(zhì)疏松癥的阿巴洛肽注射液；有可能用于治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的研究性阿巴洛肽透皮系統(tǒng)；有可能用于治療激素受體陽性乳腺癌的研究性藥物艾拉司群（RAD1901），該藥物已外包給美納里尼集團；以及研究性藥物RAD011，該藥物有可能用于治療多種神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)發(fā)育或神經(jīng)精神性疾病領(lǐng)域，最初針對普瑞德威利（Prader-Willi）癥候群、安格曼（Angelman）癥候群和嬰兒痙攣癥。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》所定義的前瞻性陳述。 本新聞稿中與歷史事實無關(guān)的所有陳述均應(yīng)被視為前瞻性陳述，包括但不限于有關(guān)預(yù)期在美國和歐盟提交監(jiān)管文件以及正在進行中的艾拉司群臨床開發(fā)活動相關(guān)陳述。

這些前瞻性陳述乃基于管理層當(dāng)前的預(yù)期。這些聲明既不是承諾也不是保證，而是涉及可能導(dǎo)致我們的實際結(jié)果、業(yè)績或成就與前瞻性聲明所明示或暗示的任何未來結(jié)果、業(yè)績或成就存在重大差異的已知和未知風(fēng)險、不確定性和其他重要因素，包括但不限于：持續(xù)的新冠疫情正在并預(yù)計將繼續(xù)對我們的業(yè)務(wù)、財務(wù)狀況和經(jīng)營成果產(chǎn)生不利影響，包括我們的商業(yè)運營和銷售、臨床試驗、臨床前研究和員工；財務(wù)業(yè)績的季度波動；我們對TYMLOS成功的依賴性，以及我們無法確保TYMLOS在美國境外獲得監(jiān)管批準或在其已取得批準的任何市場實現(xiàn)成功商業(yè)化，包括與保險、定價和償付相關(guān)的風(fēng)險；與競爭性產(chǎn)品相關(guān)的風(fēng)險；與我們成功達成合作、合伙、許可或類似協(xié)議的能力相關(guān)的風(fēng)險；與臨床試驗相關(guān)的風(fēng)險，包括我們對第三方進行臨床試驗關(guān)鍵部分的依賴性，以及相關(guān)試驗結(jié)果能否支持候選產(chǎn)品聲明的不確定性；在候選產(chǎn)品開發(fā)過程中或商業(yè)化過程中發(fā)現(xiàn)不良副作用的風(fēng)險（如獲批準）；與制造、供應(yīng)和分銷相關(guān)的風(fēng)險；以及與知識產(chǎn)權(quán)相關(guān)的訴訟或其他挑戰(zhàn)風(fēng)險。上述風(fēng)險、不確定性和其他重要因素以及我們在向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中討論的其他重要風(fēng)險和不確定性，包括截至2021年12月31日的10-K表年度報告以及后續(xù)向SEC提交的文件中"風(fēng)險因素"標(biāo)題下所列出的風(fēng)險和不確定性，可能導(dǎo)致實際結(jié)果與本新聞稿中前瞻性聲明所顯示的結(jié)果存在重大差異。 任何此類前瞻性陳述均代表截至本新聞稿發(fā)布之日管理層的估計結(jié)果。 雖然我們可能會選擇在未來某個時候更新此類前瞻性聲明，但我們不承擔(dān)任何更新義務(wù)，即使后續(xù)事件導(dǎo)致我們的觀點發(fā)生變化亦然。 這些前瞻性陳述不應(yīng)被視為代表我們在本新聞稿發(fā)布后任何日期的觀點。