北京2022年4月7日 /美通社/ -- 百奧賽圖旗下全資子公司祐和醫藥今日宣布其YH003（CD40單抗) 聯合YH001（CTLA-4單抗）和帕博利珠單抗（PD-1單抗）的澳洲I期臨床研究（編號為YH003005）在澳大利亞完成首例患者給藥。
本研究是一項YH003聯合YH001和帕博利珠單抗的開放標簽、I期劑量爬坡研究，受試者是晚期實體瘤患者。主要目的是評估YH003聯合YH001與帕博利珠單抗在晚期實體瘤受試者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性，同時評價YH003的藥代動力學和免疫原性。
對此百奧賽圖及祐和醫藥首席執行官沈月雷博士表示，“在前期臨床試驗中，我們發現無論是YH003聯合PD-1單抗、還是YH001與PD-1單抗聯合，在實體瘤患者中均顯示出了良好的安全性和初步的有效性。CD40、PD-1和CTLA-4三藥聯用的基礎是它們具有完全不同，但又互補的生物學作用機制。我們希望在臨床上看到此三藥聯用能夠有更好的抗腫瘤療效，從而造福病患。”
關于YH003
YH003是一款靶向CD40的人源化IgG2激動型抗體，通過特異性結合CD40受體，促進抗原提呈細胞的活化，正向調控抗腫瘤T細胞的效應活性。迄今為止的研究顯示CD40的激活是一個腫瘤免疫療法的關鍵調節點，可以將缺乏免疫細胞浸潤的冷腫瘤有效轉化為對腫瘤免疫療法有良好反應的熱腫瘤。在臨床前抗體篩選階段，祐和醫藥充分利用百奧賽圖自主研發的CD40人源化小鼠上的腫瘤模型，快速在小鼠體內篩選到完全抑制腫瘤生長，同時又沒有肝毒性等副作用的單克隆抗體。無論是單藥還是與抗PD-1單抗藥物聯合使用，YH003在小鼠體內對多種腫瘤模型都表現出了強大的抗腫瘤效果。小鼠藥效學研究表明，YH003顯著增加了腫瘤浸潤細胞中的抗腫瘤T細胞的比例。重要的是，不管是在小鼠還是猴體內，YH003即使是在很高的劑量下，仍體現了很好的安全性。
關于YH001
YH001是一款抗CTLA-4單克隆抗體，通過提高機體自身針對腫瘤細胞的免疫反應，強化腫瘤微環境中調節性T細胞（Treg）的去除，從而達到治療多種腫瘤的目的。通過阻斷人體抗腫瘤反應的抑制信號來增強患者對腫瘤的免疫應答，被認為是當前最有希望的腫瘤免疫療法。CTLA-4和PD-1被認為是免疫系統的兩個重要檢查點（checkpoint），阻斷它們可分別影響不同類型的T細胞進而啟動抗腫瘤免疫攻擊，被認為是腫瘤免疫治療的基石靶點。
