中國上海和美國費城2021年4月22日 /美通社/ -- 德琪醫(yī)藥戰(zhàn)略合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.（以下簡稱Karyopharm，納斯達克股票代碼：KPTI）近日宣布，塞利尼索（selinexor）治療脂肪肉瘤的III期臨床試驗（SEAL）的健康相關生活質量（HRQoL）結局在Future Oncology期刊上發(fā)布。SEAL試驗旨在評估塞利尼索單藥治療與安慰劑對照在晚期不可切除去分化型脂肪肉瘤（DDLPS）患者中的療效和安全性，該類患者既往接受過至少兩種療法。塞利尼索是一款全球首創(chuàng)的口服選擇性核輸出抑制劑（Selective Inhibitor of Nuclear Export, SINE），已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（rrMM）和難治復發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者。
“DDLPS是一種罕見且具有高度侵襲性的惡性腫瘤，可選擇的治療方式有限。SEAL III期試驗表明，塞利尼索治療DDLPS患者顯示出強化的臨床活性和較好的安全性。塞利尼索與安慰劑治療相比，不僅延長了無進展生存期（PFS），達到了主要的研究終點，同時改善了關鍵的生活質量參數(shù)。”德琪醫(yī)藥首席醫(yī)學官Kevin Lynch表示：“很高興看到SEAL III期試驗的首項數(shù)據(jù)在Future Oncology上發(fā)布。這些數(shù)據(jù)將支持我們在實體腫瘤領域不斷探索，我們相信塞利尼索不僅單藥有效，更能與其他療法聯(lián)用，幫助患者抵御癌癥。”
SEAL III期試驗健康相關生活質量結局
已公示的SEAL試驗數(shù)據(jù)是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉的III期臨床試驗，旨在比較塞利尼索與安慰劑在285位晚期去分化型DDLPS患者中的療效，SEAL試驗的次要終點是通過EORTC生活質量測定量表QLQ-C30問卷調查的方式來測定HRQoL數(shù)據(jù)，共有255名患者完成問卷。總體的數(shù)據(jù)顯示，與塞利尼索組相比，安慰劑組基線后訪視的疼痛指數(shù)更加惡化。接受每周兩次塞利尼索治療的患者，疼痛的發(fā)生率和惡化的速率更低，至臨床疼痛惡化的時間更長，至下次治療的中位時間也更長。試驗結果表明，塞利尼索治療能夠減緩腫瘤生長，同時伴隨具有重要臨床意義的疼痛減輕，并對生活質量等方面影響較小。
關于SEAL試驗
SEAL是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心II/III期試驗，旨在評價每周兩次、每次60 mg固定劑量的塞利尼索在既往接受過至少2線治療的晚期不可切除去分化型脂肪肉瘤患者中的療效及安全性。III期試驗部分入組了約285名患者（按2:1隨機分組）。安慰劑組患者在確認疾病進展后允許交叉到塞利尼索組。SEAL試驗的主要終點為PFS，次要終點為HRQoL結局。在此項試驗中，塞利尼索組患者至疾病進展或死亡的時間延長了30%（風險比（HR）= 0.70；p = 0.023，塞利尼索的中位PFS為2.83個月，而安慰劑為2.07個月）。
最常見的治療相關不良事件包括血細胞減少、胃腸道和全身癥狀，這與既往塞利尼索的試驗報告一致。大多數(shù)不良事件可通過劑量調整和對癥支持治療得以控制。最常見的治療相關非血液學系統(tǒng)不良事件包括惡心（81%）、食欲下降（60%）、疲乏（51%）和嘔吐（49%），且主要為1級和2級不良事件。最常見的治療相關的3級和4級不良事件包括貧血（19%）、低鈉血癥（11%）、血小板減少癥（10%）和乏力（10%）。
關于塞利尼索(ATG-010)
塞利尼索是同類首款且唯一一款口服型選擇性核輸出抑制劑（SINE），由Karyopharm研發(fā)，德琪醫(yī)藥進行研究。德琪醫(yī)藥在包括大中華區(qū)、南韓、澳大利亞、新西蘭和東盟國家的多個亞太市場獲得了塞利尼索的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。
2019年7月，美國FDA批準塞利尼索聯(lián)合低劑量地塞米松用于治療難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者。2020年6月，美國 FDA再次批準塞利尼索作為單藥治療難治復發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者。2020年12月，美國FDA批準了塞利尼索聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療既往接受過至少一種治療方案的多發(fā)性骨髓瘤患者。2021年2月，以色列衛(wèi)生部批準塞利尼索治療難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤和難治復發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤。2021年3月，歐洲聯(lián)盟委員會(EC)批準塞利尼索治療難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤。
塞利尼索是目前首款且唯一一款被美國FDA批準的口服SINE化合物，也是首款可用于治療多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤的藥物。此外，塞利尼索針對多個實體腫瘤適應癥開展了多項中期和后期臨床試驗，包括脂肪肉瘤和子宮內膜癌。2020年11月，德琪醫(yī)藥合作伙伴Karyopharm在2020 年結締組織腫瘤學年會（CTOS 2020）上報告了III期SEAL試驗的積極數(shù)據(jù)。SEAL是一項隨機、雙盲、安慰劑對照交叉試驗，旨在比較口服單藥塞利尼索與安慰劑在脂肪肉瘤患者中的療效。另外，Karyopharm公布了塞利尼索用于治療子宮內膜癌患者的正在進行的III期SIENDO試驗已完成計劃的中期無效性分析，數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會（DSMB）推薦該試驗無需作任何修改按計劃繼續(xù)進行。SIENDO試驗的首要數(shù)據(jù)結果預計在2021年下半年公布。
德琪醫(yī)藥正在中國開展塞利尼索治療多發(fā)性骨髓瘤、彌漫性大B細胞瘤、外周T細胞和NK/T細胞淋巴瘤、子宮內膜癌和非小細胞肺癌等多項臨床試驗，5項試驗處于臨床后期。此外，德琪醫(yī)藥已在中國大陸、澳大利亞、韓國、新加坡等多個亞太市場遞交了新藥上市申請（NDA），并獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）授予的優(yōu)先審評資格以及韓國食品醫(yī)藥品安全部（MFDS）授予的孤兒藥資格。
關于德琪醫(yī)藥
德琪醫(yī)藥有限公司（簡稱“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK）是一家以研發(fā)為驅動的生物制藥領先企業(yè)，致力于為亞太乃至全球患者提供最領先的療法，治療腫瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式運營以來，德琪醫(yī)藥通過合作引進和自主研發(fā)，建立了一條從臨床前到臨床階段的不斷延展的豐富產(chǎn)品管線。目前，德琪醫(yī)藥已在多個亞太市場獲得13個臨床批件（IND），并遞交了5個新藥上市申請（NDA）。德琪醫(yī)藥將以“醫(yī)者無疆，創(chuàng)新永續(xù)”為愿景，專注于同類首款和同類最優(yōu)療法的早期研發(fā)、臨床研究、藥物生產(chǎn)及商業(yè)化，解決亟待滿足的臨床需求。
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