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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2020年12月2日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的處于臨床階段的研發企業-- 亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司在研1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115作為單藥及聯合公司另一1類新藥Bcl-2抑制劑APG-2575獲得國家藥品監督管理局藥物審評中心（CDE）的臨床試驗許可，將開展治療復發/難治T-幼淋巴細胞白血病（R/R T-PLL）的IIa期臨床研究。此前該研究方案已獲美國FDA臨床許可。
該研究是一項全球多中心、開放、IIa期臨床研究，旨在評價APG-115單藥或聯合APG-2575治療復發/難治T-PLL患者的安全性、藥代動力學及初步療效。
T-PLL為侵襲性T淋巴細胞白血病[1]。該疾病非常罕見，人群總發病率僅0.6/百萬人，中位診斷年齡61歲[2],[3]。T-PLL治療選擇非常有限，且對常規化療不敏感，臨床試驗很少[4]。到目前為止，美國食品藥品監督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）和國家藥品監督管理局（NMPA）尚未批準任何藥物用于T-PLL治療。復發T-PLL患者預后很差，總生存期僅為6至9個月[5-8]。目前對于T-PLL的有效治療尚存在較大的、尚未滿足的臨床需求。
高達80%-90%的T-PLL患者存在共濟失調毛細血管擴張突變（ATM）位點11q23缺失或錯義突變[9]。亞盛醫藥臨床前研究發現，在多個攜帶ATM突變的患者來源的小鼠異種移植瘤動物模型（PDX）中，APG-115展現高度抗腫瘤活性；在多個人類血液惡性腫瘤或實體瘤細胞系（CDX）及PDX模型中，APG-115和APG-2575聯用展現高度協同作用，并顯著增強抗腫瘤活性。該聯合用藥在攜帶AML（MV-4-11）和MCL（Z138）異種移植瘤動物模型中達到100%的緩解率。
APG-115是亞盛醫藥自主研發的口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。APG-115對MDM2具有高度結合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個在中國進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，正在中國和美國展開多項治療實體瘤及血液腫瘤的臨床研究。
APG-2575是亞盛醫藥自主研發的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而達到治療血液及實體腫瘤的目的。APG-2575對Bcl-2具有高度的選擇性。APG-2575穿過細胞膜進入細胞后與線粒體膜上的抗凋亡蛋白Bcl-2結合，阻斷Bcl-2與促凋亡蛋白BIM形成蛋白-蛋白復合物，釋放出BIM，后者進一步激活細胞凋亡的一系列程序，最終導致腫瘤細胞凋亡。APG-2575是首個在中國進入臨床階段的、本土研發的Bcl-2選擇性抑制劑。作為單藥，APG-2575對于Bcl-2依賴的腫瘤細胞具有強的抗腫瘤活性，并且與其他抗癌藥物組合表現出更廣泛的抗腫瘤活性。APG-2575現已獲得美國、中國、澳大利亞、歐洲多項臨床試驗許可，正在全球同步推進多個血液腫瘤適應癥的臨床開發。
結合T-PLL發病機制及可能的分子治療突破口，基于APG-115以及APG-2575良好的臨床前數據及早期臨床數據，亞盛醫藥APG-115單藥或聯合APG-2575治療復發/難治T-PLL患者的IIa期臨床研究此前已獲得美國FDA臨床許可。
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆表示：“APG-2575、APG-115都是亞盛醫藥細胞凋亡產品管線的重要品種，我們非常期待兩者聯合治療T-PLL的臨床試驗將在中美兩國啟動，為該“無藥可治”的臨床惡性腫瘤患者提供更為安全、高效的新型治療藥物”。她特別指出，“聯合用藥是腫瘤治療未來發展趨勢，而APG-115與APG-2575的聯合能在多種癌癥中激發“合成致死”機制[10]，即同時阻斷腫瘤細胞借以逃避細胞凋亡的MDM2-TP53及BCL-2兩條關鍵通路，從而導致腫瘤細胞無路可逃，進而死亡，具有極大的臨床意義。 此外，APG-115及APG-2575均為口服靶向藥物，實現chemo-free, 臨床應用價值很高。更重要的是，該聯合為全球治療復發/難治T幼淋巴細胞白血病（R/R T-PLL）的首創。希望我們的相關研究能更早、更快讓更多患者受益。”
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關于亞盛醫藥
亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發階段的原創新藥研發企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國及澳大利亞開展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，該品種獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得6項FDA孤兒藥資格認證。
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