中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2021年5月20日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的處于臨床階段的研發企業 -- 亞盛醫藥（6855.HK）宣布，美國臨床腫瘤學會（ASCO）已于今日在其官網公布Bcl-2抑制劑lisaftoclax（APG-2575）治療復發/難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)和其他血液惡性腫瘤患者的首次人體試驗的研究摘要。這項全球I期臨床研究顯示，APG-2575治療R/R CLL/SLL患者的客觀緩解率（ORR）達85.7%，并顯示良好的耐受性與安全性。

該研究的最新進展將在于2021年6月4日至8日舉辦的ASCO年會上以口頭報告形式進一步展示。今年，亞盛醫藥共有三個細胞凋亡管線品種的四項臨床研究入選ASCO年會展示及報告，其中含兩項口頭報告。

“APG-2575是全球第二個，國內首個看到明確療效的Bcl-2抑制劑。將在2021 ASCO 年會上展示的數據則再次表明，APG-2575為R/R CLL和其他血液惡性腫瘤患者提供了一種療效確切、安全性更好、且給藥方案更便捷友好的治療方案，”亞盛醫藥首席醫學官翟一帆表示：“此外，我們將在此次ASCO 年會展出的多項臨床研究成果體現了亞盛醫藥在細胞凋亡領域新藥研發與臨床開發的全面推進。未來，我們將進一步加快全球層面的臨床開發步伐，期待能早日惠及中國乃至全球的患者。”

亞盛醫藥入選2021 ASCO 年會的研究摘要如下（關于APG-115的兩項研究列于同期發布的另一篇新聞稿中）：

First-in-human study of lisaftoclax (APG-2575), a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs) 

新型Bcl-2抑制劑APG-2575治療R/R CLL及其他HMs患者的首次人體試驗

展示形式：口頭報告
摘要編號：#7502
時間：北京時間 2021.6.7，23:30 - 02:30 / 美東時間 2021.6.7，11:30 - 14:30
專場：Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia（血液惡性腫瘤-淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病）
核心要點：

• 這項首次在人體進行的全球I期臨床研究評估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、藥代動力學（PK）、藥效動力學（PD）、療效和最大耐受量（MTD）/II期研究推薦劑量（RP2D）。APG-2575每日口服一次，28天為一個周期。CLL患者或腫瘤溶解綜合征(TLS)中/高風險患者通過每日劑量遞增達到指定劑量。
• 截至2021年1月7日，35例患者被納入研究，接受APG-2575 20-1200mg治療，他們的既往中位治療線數（范圍）為2（1-13），被診斷為R/R CLL/SLL（n=15）、多發性骨髓瘤（MM）（n=6）、濾泡性淋巴瘤（FL）（n=5）、華氏巨球蛋白血癥（WM）（n=4），以及急性髓系白血病（AML）、套細胞淋巴瘤（MCL）、彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、骨髓增生異常綜合征（MDS）或毛細胞白血病（HCL）（分別n=1）。
• APG-2575耐受性良好，不良事件可控。在最高劑量1200mg仍未觀察到劑量限制毒性（DLT），未達到MTD，無臨床或實驗室TLS報告。在被觀察到的任何級別治療相關不良事件（TRAEs）中，發生率大于10%的血液學TRAEs包括中性粒細胞減少和貧血，非血液學TRAEs包括疲乏、腹瀉和惡心。
• 14例可評估的R/R CLL/SLL患者中有12例獲得部分緩解（PR），ORR為85.7%，中位（范圍）反應時間為3（2-7）個治療周期。在APG-2575劑量低至20mg/天時即可觀察到淋巴細胞絕對計數（ALC）降低。
• 初步PK結果顯示，APG-2575的暴露量從20mg到1200mg逐漸增加（平均半衰期：4-5小時）。在BH3表達譜上，APG-2575迅速觸發CLL/SLL患者樣本中BCL-2復合物的變化，這與臨床上ALCs的快速降低表現一致。
• 結論：有效性和安全性數據表明，Bcl-2抑制劑APG-2575為R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一種卓有潛力的替代治療方案，其每日劑量遞增方案對患者更友好。

Trial in progress: A multicenter phase Ib/II study of pelcitoclax (APG-1252) in combination with paclitaxel in patients with relapsed/refractory small-cell lung cancer (R/R SCLC)

APG-1252聯合紫杉醇治療復發/難治性小細胞肺癌（R/R SCLC）的多中心Ib/II期臨床研究

展示形式：壁報展示
摘要編號：#TPS8589
時間：北京時間 2021.6.4，21:00 / 美東時間 2021.6.4，09:00
專場：Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers（肺癌-非小細胞局部-區域性/小細胞/其他胸腔腫瘤）
核心要點：

• 這是一項開放標簽、多中心的Ib /II期研究，旨在評估APG-1252聯合紫杉醇在經治的SCLC患者的安全性和初步療效。
• 該研究以21天為一個周期，APG-1252分別在第1、8和15天通過靜脈注射給藥，紫杉醇以80mg/m²的固定劑量在第1天和第8天給藥。
• Ib期研究的主要終點是MTD和RP2D。II期研究以ORR為主要終點，將使用Simon兩階段設計評估此聯合療法的療效，其他研究終點包括PK、無進展生存期和總生存期。
• 該研究計劃招募58例患者。截至2021年2月8日，已有15例患者入組。

關于APG-2575

APG-2575是亞盛醫藥自主研發的的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤和實體瘤。APG-2575是首個在中國進入臨床階段的、本土研發的Bcl-2選擇性抑制劑。目前該藥物已獲得美國、中國、澳大利亞多項Ib/II期臨床試驗許可，正在全球同步推進多個血液腫瘤適應癥的臨床開發。

關于APG-1252

APG-1252是亞盛醫藥自主研發的Bcl-2/Bcl-xL雙靶點抑制劑，可通過選擇性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢復細胞凋亡。目前在中國、美國、澳大利亞開展多項單藥或聯合治療小細胞肺癌、非小細胞肺癌等晚期腫瘤的Ib/II期臨床試驗。

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發階段的原創新藥研發企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，并獲納入優先審評和突破性治療品種。該品種還獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得11項FDA孤兒藥資格認證。

前瞻性聲明

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