米蘭和瑞士巴塞爾2019年9月3日 /美通社/ -- 國際動脈粥樣硬化學會 (IAS) 與殘余風險度減少發起機構 (R3i) 的 50 多位世界頂尖專家表示，一種新型高選擇性療法 -- 過氧化物酶體增殖物激活受體α調節劑 (SPPARM-alpha) 激動劑，可能有助于縮小高風險患者心臟病發作和中風殘余風險在管控方面的差距。盡管目前已有指南推薦的高血壓、膽固醇和葡萄糖治療方案，這種殘余心血管風險仍然存在。這一臨床挑戰仍未得到解決，而這就是 IAS-R3i 聯合共識聲明的焦點；有鑒于此，2019 年 9 月 1 日在法國巴黎就此進行了討論。

就降低這種殘余心血管風險的潛在目標而言，致動脈粥樣硬化血脂異常十分關鍵，這種異常被定義為富含高甘油三酯 (TG) 的脂蛋白及其殘留物（其高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C) 含量較少）。致動脈粥樣硬化血脂異常在 2 型糖尿病患者和/或超重患者中較為常見。國際動脈粥樣硬化學會 (IAS) 主席 Raul Santos 教授表示：“致動脈粥樣硬化血脂異常與殘余心血管風險有關。然而，由于安全問題以及與其他藥物的相互作用，目前的治療方案較為有限。”

為了找到解決辦法，專家采用了“精準醫療”方法，在確定具有 SPPARM-alpha 活性的新藥物 pemafibrate 之前，他們合成并篩選了超過 1,300 種化合物。“因為 pemafibrate 可以激活并抑制獨特的基因組，與貝特類藥物（即傳統的非選擇性 PPAR-alpha激動劑）相比，pemafibrate 具有更高的藥效和選擇性，”R3i 基金會主席 Jean-Charles Fruchart 教授說。

在 II 期和 III 期臨床試驗中，pemafibrate 改善了致動脈粥樣硬化血脂異常的所有標志物，使 TG 降低達 50%，殘余膽固醇（一種心血管致病性危險因素）降低達 80%。Pemafibrate 還減少了炎癥標志物，如 C-反應蛋白。重要的是，pemafibrate 未顯示出對肝臟或腎臟的不良影響，也沒有增加血清肌酐。“這些試驗清楚地表明，在包括慢性腎病患者在內的大量患者中，pemafibrate 比貝特類藥物有更加良好的效益-風險比，”這些試驗的主要研究者日本東京大學兒玉龍彥 (Tatsuhiko Kodama) 教授評論說。

臨床前研究發現 pemafibrate 還可以減輕動脈粥樣硬化病變的發展。日本動脈粥樣硬化學會會長山下靜也 (Shizuya Yamanshita) 教授說：“所有證據都表明，pemafibrate 可以提供一種新方法，用于降低有致動脈粥樣硬化血脂異常的高風險患者（尤其是 2 型糖尿病患者）的殘余心血管風險。”

這正是 PROMINENT（Pemafibrate 通過減少糖尿病患者的甘油三酯來降低心血管結局）研究的目的所在。這項國際試驗正在檢測，通過使用 pemafibrate 減少富含 TG 的脂蛋白，能否減少已經接受過他汀類藥物治療的 1,0000名 2 型糖尿病高風險患者的心血管事件。不同于先前的貝特類藥物試驗，PROMINENT 研究專門針對接受目前的標準護理伴隨治療（包括有效的他汀類藥物治療）的 2 型糖尿病和致動脈粥樣硬化血脂異常的患者。“科學界熱切期待 4-5 年后結束的 PROMINENT 研究會有哪些成果，以便確定將 SPPARM-alpha 概念轉化到臨床應用的做法能否改善心血管結局，”美國哈佛大學醫學院附屬布萊根婦女醫院 (Harvard Medical School & Brigham and Women's Hospital) 的 Peter Libby 教授表示。

參考文獻

Fruchart JC. et al.The selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator (SPPARMα) paradigm: conceptual framework and therapeutic potential.A consensus statement from the IAS and the R3i Foundation.Cardiovasc Diabetology (2019) 18:71.

資料來源：IAS & R3i