德國殷格翰2019年5月21日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日宣布，SENSCIS®臨床試驗達到其主要終點：降低系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）患者的用力肺活量（FVC[a]）年下降率。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，尼達尼布可減緩系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（ SSc-ILD ）患者的肺功能減退。接受尼達尼布治療的患者中，肺功能下降率降低了44%（根據(jù)52周期間評估的 FVC測得）[1]。這些新數(shù)據(jù)現(xiàn)今發(fā)表在《新英格蘭雜志》中，并在美國達拉斯召開的2019美國胸科學(xué)會（ATS）年會上向醫(yī)學(xué)界展示。
SENSCIS®研究是在系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）患者中開展的最大的隨機對照試驗之一。（目前尚無針對系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病的藥物獲批）[1][3][4]研究結(jié)果還顯示，尼達尼布的安全性和耐受性特征與在特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者中觀察到的結(jié)果相似[1]，最常見的不良事件是腹瀉。尼達尼布已在全球70多個國家（含中國）和地區(qū)獲批用于治療特發(fā)性肺纖維化（ IPF）。這些研究結(jié)果構(gòu)成了勃林格殷格翰于2019年第一季度向美國食品藥品管理局（FDA）和 歐洲藥品管理局（EMA）所提交的尼達尼布用于治療系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD ）注冊申請的基礎(chǔ)。最近，F(xiàn)DA授予尼達尼布用于治療 SSc-ILD 的注冊申請優(yōu)先審評。遞交這些注冊申請是公司持續(xù)致力于改善肺纖維化患者生存的努力的一部分，尤其是針對那些需求遠遠未能得到滿足的罕見病患者。
系統(tǒng)性硬化病，也稱硬皮病，是一種影響結(jié)締組織且無法治愈的罕見的自身免疫性疾病。[3][4][1]它可引起皮膚和主要器官（如心臟、肺、消化道和腎臟）的瘢痕形成（纖維化），并有可能危及生命。[2][3]約25%的硬皮病患者在確診后3年內(nèi)出現(xiàn)顯著的肺部受累。[2]
SSc影響肺部時可引起間質(zhì)性肺疾病（ILD），稱為系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）。[2][3]它是硬皮病（SSc）患者死亡的關(guān)鍵驅(qū)動因素，約占死亡人數(shù)的三分之一。[3][4]
SENSCIS®是一項 III 期、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，納入了32個國家和地區(qū)的576例患者（含中國患者）。其主要終點是52周期間用力肺活量（ FVC）（毫升/年）的年下降率。[1] 52周試驗結(jié)束時，尼達尼布治療組患者校正后的 FVC 年下降率（毫升/年）為-52.4，安慰劑組為-93.3（絕對差異為41.0 mL/年[95% CI 2.9, 79.0]；p =0.04）。這相當(dāng)于減緩了肺功能下降44%[1]，與IPF中 III 期 試驗INPULSIS®的結(jié)果相似。[12] FVC 是肺功能既定的測量指標(biāo)，隨著肺間質(zhì)性疾病（ ILD） 的進展，肺功能逐漸呈現(xiàn)不可逆地惡化。[1]
“由于目前尚無獲批的療法，SENSCIS試驗結(jié)果為硬皮病相關(guān)肺間質(zhì)性疾病（ SSc-ILD）患者及其醫(yī)師提供了利好消息，”來自蘇黎世大學(xué)醫(yī)院的風(fēng)濕病學(xué)教授兼該試驗的牽頭研究者Oliver Distler教授解釋道，“肺功能下降44%表明疾病進展顯著減緩，尼達尼布對患有尼達尼布對于患有這種致命卻罕見疾病的患者，會產(chǎn)生非常大的獲益。”
“我們很高興能與大家分享重要的SENSCIS 試驗的積極結(jié)果，該試驗與特發(fā)性肺纖維化（IPF）數(shù)據(jù)庫非常一致，它構(gòu)成了2019年2月和3月勃林格殷格翰向FDA和EMA遞交的尼達尼布新適應(yīng)癥注冊申請的基礎(chǔ)，” 勃林格殷格翰呼吸領(lǐng)域醫(yī)學(xué)副主管Susanne Stowasser博士表示，“肺纖維化疾病（包括 SSc-ILD）持續(xù)對人們的生活產(chǎn)生著毀滅性的影響，我們的重點仍然是提供有效的治療方法，改善那些需求遠未得到滿足的疾病領(lǐng)域中患者的生活。”
SENSCIS® 試驗
SENSCIS® 研究是在 SSc-ILD 患者中進行的最大的隨機對照試驗，納入了美國、加拿大、中國、日本、德國、法國和英國等32個國家和地區(qū)的576例患者（含中國患者）。其主要終點是以52周期間評估的 FVC（毫升/年）測量的肺功能年下降率。[1]試驗還收集了其他疾病臨床表現(xiàn)的數(shù)據(jù)，關(guān)鍵次要終點確定為皮膚厚度（通過改良 Rodnan皮膚評分（mRSS）較基線的絕對變化測量）和健康相關(guān)生活質(zhì)量（通過第52周圣喬治呼吸問卷（SGRQ）總評分測量）。[1]入選標(biāo)準(zhǔn)包括確診 SSc伴7年內(nèi)首次非雷諾癥狀發(fā)作，通過高分辨率計算機斷層掃描證實的ILD顯示纖維化累及至少10%的肺，F(xiàn)VC預(yù)測值≥40%，肺一氧化碳彌散量（DLco）預(yù)測值30-89%。[a][1]患者隨機接受尼達尼布150mg 每日兩次或安慰劑。允許接受麥考酚酯或甲氨蝶呤穩(wěn)定治療和/或使用潑尼松達10 mg/d的患者參加研究。[1]
尼達尼布
尼達尼布已在全球70多個國家(含中國)和地區(qū)獲批用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者，IPF是一種嚴(yán)重的肺部疾病，表現(xiàn)為肺功能下降。全球已有超過70 000例IPF患者接受了尼達尼布治療。
系統(tǒng)性硬化病的更多背景
系統(tǒng)性硬化病是一種罕見疾病，歐洲每100,000人中估計有15-24人患有該疾病。[10]由于硬皮病影響結(jié)締組織，癥狀可能出現(xiàn)在身體的任何區(qū)域，包括皮膚、肌肉、血管和內(nèi)臟，使其難以診斷。[2][3][11]該疾病累及的女性患者是男性患者的四倍，通常在年輕時發(fā)病（25-55歲）。[11]
參考文獻
[1] Distler O, et al. Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. N Eng J Med. Published 20 May, 2019. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1903076
[2] Solomon JJ, et al. European Respiratory Update: Scleroderma lung disease. Eur. Respir. Rev. 2013; 22: 127, 6–19.
[3] Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. www.thelancet.com Published 13 April, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30933-9. Last accessed March 2019.
[4] Cottin V, et al. Interstitial lung disease associated with systemic sclerosis (SSc-ILD). Respir. Res. 2019;20(1):13.
[5] Kowal-Bielecka O, et al. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017;76(8):1327–39.
[6] McNearney TA, et al. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioural factors. Arthritis Rheum. 2007;57(2):318–326.
[7] Tyndall AJ, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1809–15.
[8] Steen VD, et al. Changes in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002. Ann Rheum Dis. 2007;66(7):940–4.
[9] Ley B, et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:431–440.
10 Mayes MD. Scleroderma epidemiology. Rheum Dis Clin North Am. 2003;29(2):239–54.
11 Scleroderma Foundation. What is scleroderma? Available at: http://www.scleroderma.org/site/PageNavigator/patients_whatis.html#.V%20hgSaPlViko. Last accessed March 2019.
[12] OFEV® Summary of Product Characteristics-October 2018. Boehringer Ingelheim International GmbH.
[a] FVC is Forced Vital Capacity, an established measure of lung function.
