阿貝西利是二十多年來(lái)首個(gè)在HR+，HER2?高危早期乳腺癌輔助治療中帶來(lái)顯著總生存期獲益的現(xiàn)代療法。
三期monarchE試驗(yàn)的七年分析結(jié)果同時(shí)顯示，阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療在無(wú)侵襲性疾病生存期（IDFS）和無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存期（DRFS）方面帶來(lái)持續(xù)的獲益。
上海2025年10月17日 /美通社/ -- 禮來(lái)公司今日宣布，三期monarchE試驗(yàn)的總生存期（OS）主要分析結(jié)果顯示，在激素受體陽(yáng)性（HR+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）、淋巴結(jié)陽(yáng)性、高危早期乳腺癌患者中，為期兩年的阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療（ET）相較于單獨(dú)使用ET，使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低15.8%。此外，該治療方案在無(wú)侵襲性疾病生存期（IDFS）和無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存期（DRFS）方面均顯示持續(xù)的長(zhǎng)期獲益。
研究結(jié)果已于2025年10月17日在德國(guó)柏林舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上以重磅口頭報(bào)告形式發(fā)布。這些數(shù)據(jù)正在提交給全球各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)。
英國(guó)皇家馬斯登醫(yī)院乳腺腫瘤學(xué)教授及腫瘤內(nèi)科顧問(wèn)醫(yī)生、monarchE主要研究者Stephen Johnston博士表示："對(duì)患者而言，最重要的是總生存期。阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療是二十多年來(lái)首個(gè)在輔助治療中顯著改善總生存期的現(xiàn)代療法。這些研究結(jié)果標(biāo)志著HR+，HER2?高危早期乳腺癌治療取得了重要進(jìn)展。"
此次公布的數(shù)據(jù)包括總生存期（OS）主要分析結(jié)果，患者中位隨訪時(shí)間為6.3年，其中超過(guò)75%的患者在完成為期兩年的阿貝西利治療后至少隨訪四年。在意向治療（ITT）人群中，阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療較單用內(nèi)分泌治療可將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低15.8% [7年總生存率：86.8% vs. 85.0%；風(fēng)險(xiǎn)比HR=0.842；95% CI：0.722–0.981；雙側(cè)P值=0.027]。
此外，在七年分析時(shí)，阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療顯示出持續(xù)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低，繼續(xù)顯示出monarchE研究五年數(shù)據(jù)所呈現(xiàn)的無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存（IDFS）和無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存（DRFS）的顯著獲益及延續(xù)效應(yīng)。值得注意的是，與單用內(nèi)分泌治療相比，接受阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療的患者中，存在癌癥轉(zhuǎn)移的患者減少了32%（比例分別為：6.4% vs 9.4%）。該試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪將有助于判斷存活患者中癌癥轉(zhuǎn)移比例的持續(xù)差異是否會(huì)隨著時(shí)間的推移轉(zhuǎn)化為生存獲益的進(jìn)一步增強(qiáng)。
禮來(lái)執(zhí)行副總裁兼腫瘤事業(yè)部總裁Jacob Van Naarden表示："這些結(jié)果顯示患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，總生存期得到改善，標(biāo)志著淋巴結(jié)陽(yáng)性、HR+、HER2?高危乳腺癌治療取得了重大進(jìn)展。這些結(jié)果進(jìn)一步鞏固了阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療兩年方案作為淋巴結(jié)陽(yáng)性高危患者標(biāo)準(zhǔn)治療的地位，為此類患者帶來(lái)了新的希望。"
安全性結(jié)果與阿貝西利的已知特征及此前monarchE研究分析一致，且未觀察到新的安全性信號(hào)或延遲毒性。在monarchE研究中，阿貝西利組與他莫昔芬或芳香化酶抑制劑組中最常報(bào)告（≥5%）的3或4級(jí)不良反應(yīng)有：中性粒細(xì)胞減少（19.6% vs 1%）、白細(xì)胞減少（11% vs <1%）、腹瀉（8% vs 0.2%）和淋巴細(xì)胞減少（5% vs <1%）。與此前monarchE研究分析相同，不良事件通常通過(guò)調(diào)整劑量進(jìn)行管理。
Unite for HER首席執(zhí)行官Sue Weldon表示："對(duì)于高危早期乳腺癌患者而言，這些結(jié)果意義非凡。最新研究數(shù)據(jù)顯示，該治療能夠幫助更多患者延長(zhǎng)生存期，這對(duì)我們的患者群體來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)重大進(jìn)展。值此乳腺癌防治月之際，我們共同慶祝這一里程碑，同時(shí)也清醒地認(rèn)識(shí)到仍有更多工作要做，以確保每一位符合條件的患者都能有機(jī)會(huì)獲益于改變生命的治療。"
關(guān)于monarchE研究
monarchE是一項(xiàng)全球、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、雙隊(duì)列、多中心三期臨床試驗(yàn)，共納入5,637例具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的HR+, HER2-淋巴結(jié)陽(yáng)性早期乳腺癌成年患者。該研究在38個(gè)國(guó)家超過(guò)600個(gè)中心開(kāi)展，是專門針對(duì)淋巴結(jié)陽(yáng)性高危早期乳腺癌人群研究CDK4/6抑制劑的輔助治療研究。入組至隊(duì)列1（n=5,120）的患者需符合≥4個(gè)陽(yáng)性腋窩淋巴結(jié)，或1至3個(gè)陽(yáng)性腋窩淋巴結(jié)且至少具有以下一種高風(fēng)險(xiǎn)特征：原發(fā)腫瘤≥5cm或腫瘤組織學(xué)分級(jí)3級(jí)。入組隊(duì)列2（n=517）的患者需滿足1至3個(gè)陽(yáng)性腋窩淋巴結(jié)且Ki-67評(píng)分≥20%。在每個(gè)隊(duì)列中，受試者按1:1的比例被隨機(jī)分配至阿貝西利（150 mg，每日兩次）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療組（隊(duì)列1，n=2,555；隊(duì)列2，n=253），或單純標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療組（隊(duì)列1，n=2,565，隊(duì)列2，n=264），治療期為2年。若醫(yī)學(xué)上適用，內(nèi)分泌治療持續(xù)至少五年。主要終點(diǎn)為無(wú)侵襲性疾病生存期（IDFS）。根據(jù)專家共識(shí)指南，IDFS定義為乳腺癌復(fù)發(fā)、出現(xiàn)任何新發(fā)癌癥或死亡前的時(shí)間長(zhǎng)度。總生存期（OS）是本研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。經(jīng)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)商，在完成IDFS主要分析后修訂OS分析方案，將所需OS事件數(shù)從390例增加至650例，以確保至少5年隨訪期并獲取更成熟的生存數(shù)據(jù)[1,2]。
關(guān)于早期乳腺癌及其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)
據(jù)估計(jì)，90%的乳腺癌患者在早期階段確診[3]。約70%的乳腺癌屬于HR+, HER2-亞型[4]。雖然HR+, HER2-早期乳腺癌總體預(yù)后較好，但高危患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是低危患者的三倍，且多數(shù)復(fù)發(fā)為不可治愈的轉(zhuǎn)移性疾病[5]。這類患者在內(nèi)分泌治療最初兩年內(nèi)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高。
HR+, HER2-早期乳腺癌的高危復(fù)發(fā)因素包括：淋巴結(jié)陽(yáng)性狀態(tài)、陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)量、腫瘤體積大（≥5厘米）及高組織學(xué)分級(jí)（3級(jí)）。淋巴結(jié)陽(yáng)性意味著乳腺癌細(xì)胞已擴(kuò)散至鄰近淋巴結(jié)。盡管通過(guò)手術(shù)可切除乳腺腫瘤，但淋巴結(jié)中存在癌細(xì)胞表明復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高。
關(guān)于乳腺癌
根據(jù)來(lái)自GLOBOCAN的數(shù)據(jù)，乳腺癌是全球發(fā)病率第二高的癌癥，僅次于肺癌。據(jù)估計(jì)，2022年全球乳腺癌新發(fā)病例數(shù)為230萬(wàn)例，這意味著約每4例新診斷癌癥患者中就有1例為乳腺癌。2022年，全球約有66.6萬(wàn)例乳腺癌死亡病例，乳腺癌成為全球第四大癌癥死亡原因[6]。
關(guān)于阿貝西利
阿貝西利獲批用于特定HR+, HER2-乳腺癌患者的輔助治療及晚期或轉(zhuǎn)移性治療。阿貝西利是首個(gè)獲批用于淋巴結(jié)陽(yáng)性高危早期乳腺癌治療的CDK4/6抑制劑[7]。針對(duì)HR+, HER2-乳腺癌，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN®）指南推薦在輔助治療中考慮將阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療兩年作為1類治療選擇[8]。NCCN®同樣將阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療列為HR+, HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的首選治療方案之一[8]。
禮來(lái)臨床研發(fā)項(xiàng)目的綜合數(shù)據(jù)持續(xù)彰顯阿貝西利作為CDK4/6抑制劑的差異化特征。針對(duì)高危早期乳腺癌，阿貝西利在monarchE研究（一項(xiàng)專門針對(duì)淋巴結(jié)陽(yáng)性高危早期乳腺癌人群設(shè)計(jì)的CDK4/6抑制劑輔助治療研究）顯示兩年治療結(jié)束后持續(xù)增大的獲益[9]。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌領(lǐng)域，MONARCH 2三期研究證實(shí)阿貝西利可帶來(lái)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的總生存期獲益[10]。阿貝西利在各項(xiàng)臨床試驗(yàn)中均表現(xiàn)出一致且總體可管理的安全性特征。
阿貝西利為口服片劑，每日服用兩次，具有50mg、100mg和150mg劑量規(guī)格。該藥由禮來(lái)公司研究人員發(fā)現(xiàn)并研發(fā)，目前已在全球90多個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)使用。
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PP-AL-CN-3988
參考文獻(xiàn)
