上海 2025年6月12日 /美通社/ -- 近日，百時美施貴寶公布了POETYK PsA-1（IM011-054）這一關鍵III期試驗的積極結果。該試驗旨在評估頌狄多®（氘可來昔替尼）在治療既往未接受過生物制劑類改善病情抗風濕藥物（bDMARD）的活動性銀屑病關節(jié)炎成人患者中的療效和安全性。試驗達到了主要終點，即治療16周時，氘可來昔替尼治療組患者的ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）應答比例顯著高于安慰劑組（分別為：54.2% vs. 34.1%；p<0.0001）。16周治療期間，氘可來昔替尼的安全性特征與其此前的臨床試驗項目中觀察到的結果一致，包括III期POETYK PsA-2試驗以及針對中重度斑塊狀銀屑病的III期臨床試驗。
POETYK PsA-1試驗數據將作為最新突破性摘要（#LB0001），于2025年6月11日至14日在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）年度大會上公布。
"銀屑病關節(jié)炎是一種復雜、多樣且高度異質的疾病，因此亟需為臨床醫(yī)生提供安全有效的新型口服治療選擇。"瑞典醫(yī)學中心/普羅維登斯圣約瑟夫醫(yī)療中心風濕病學研究主任、華盛頓大學醫(yī)學院臨床教授、醫(yī)學博士Philip Mease表示，"改善關節(jié)與皮膚癥狀并提升生活質量是銀屑病關節(jié)炎的核心治療目標，這項III期試驗在這些關鍵指標上取得的結果，展示了氘可來昔替尼作為這一致殘性疾病創(chuàng)新療法的潛力。"
治療第16周時，氘可來昔替尼治療組患者在疾病活動度的多項臨床指標、患者報告結局及關節(jié)外表現方面均看到改善。值得注意的是，該試驗同時達到多個關鍵次要終點，包括：PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數改善75%）應答率、健康評估問卷-殘疾指數（HAQ-DI）評分、簡明健康調查量表（SF-36）軀體健康總分（PCS）、最小疾病活動度（MDA）應答率。同時，試驗觀察到ACR50（疾病體征和癥狀至少改善50%）與ACR70（疾病體征和癥狀至少改善70%）應答率提升。在慢性病治療功能評估-疲勞量表（FACIT-Fatigue）評分、28關節(jié)疾病活動度-C反應蛋白（DAS28-CRP）評分及合并分析的指（趾）炎消退中也觀察到名義顯著性差異。
| PsA-1 試驗16周療效數據 |
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| 類別 |
試驗終點 |
氘可來昔替尼組 |
安慰劑組 （ n=334 ） |
P 值 |
| 臨床療效 |
ACR20應答率，% |
54.2 |
34.1 |
<0.0001* |
| ACR50應答率，% |
24.7 |
13.5 |
0.0002** |
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| ACR70應答率，% |
11.6 |
5.4 |
0.0039** |
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| PASI 75應答率a ，% |
51.9 |
7.1 |
<0.0001* |
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| MDA應答率，% |
19.0 |
10.2 |
0.0012* |
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| DAS28-CRP評分，平均CfB |
-1.33 |
-0.83 |
<0.0001** |
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| 患者報告結局 |
HAQ-DI評分，平均CfB |
-0.39 |
-0.22 |
<0.0001* |
| SF-36 PCS評分，平均CfB |
6.06 |
3.71 |
<0.0001* |
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| FACIT-疲勞量表評分，平均CfB |
4.6 |
2.0 |
<0.0001** |
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| PsA關節(jié)外表現 (POETYK PsA-1 及 PsA- 2 |
LEI附著點炎消退率b，% |
50.3 |
45.1 |
0.1781 |
| SPARCC附著點炎消退率c，% |
47.1 |
36.1 |
0.0018** |
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| 指（趾）炎消退率d，% |
57.6 |
44.1 |
0.0100** |
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| *達到統(tǒng)計顯著性。**達到名義顯著性。 |
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| ACR20：美國風濕病學會20%改善應答標準；ACR50：美國風濕病學會50%改善應答標準；ACR70：美國風濕病學會70%改善應答標準； |
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| a基線時體表面積受累≥3%且sPGA評分≥2的隨機患者（安慰劑組n=170；氘可來昔替尼組n=162）；b基于POETYK PsA-1和PsA-2試 |
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此外，在事后分析中觀察到氘可來昔替尼治療第16周時對影像學進展的抑制作用。盡管預設分析未顯示氘可來昔替尼組與安慰劑組在改良Sharp/van der Heijde（mSvdH）評分較基線平均變化值（CfB）上的統(tǒng)計學顯著差異，但事后的分析結果顯示治療組之間存在統(tǒng)計學顯著差異。此外，與安慰劑組相比，氘可來昔替尼治療組中實現無影像學進展（定義為第16周時mSvdH評分的CfB≤0）的患者比例顯著更高。
在POETYK PsA-1試驗中未發(fā)現新的安全信號。氘可來昔替尼組與安慰劑組最常見的不良事件都為上呼吸道感染（分別為：5.1% vs. 3.0%）。治療第16周時，兩組的嚴重不良事件（分別為：1.8% vs. 2.4%）及導致停藥的不良事件（分別為：2.4% vs. 1.8%）發(fā)生率都較低。
"這些積極的III期數據進一步鞏固了POETYK PsA-2 試驗的強勁結果，突顯了氘可來昔替尼作為一種口服、同類首創(chuàng)的TYK2抑制劑在治療銀屑病關節(jié)炎方面的潛力。"百時美施貴寶副總裁、免疫學與心血管領域高級全球項目負責人、藥學博士、醫(yī)學博士Dennis Grasela表示，"氘可來昔替尼在這一慢性、進展性疾病中表現出的治療前景，展現了我們致力于為風濕性疾病研發(fā)變革性療法的承諾。我們期待與全球監(jiān)管機構就POETYK PsA-1與PsA-2的試驗成果進行探討。"
POETYK PsA-2 試驗最新數據顯示：臨床應答持續(xù)改善，療效持續(xù)至第 52 周
此外，關鍵性III期試驗POETYK PsA-2（摘要號#OP0095）的最新數據也將在本次會議上發(fā)布。該試驗評估了氘可來昔替尼在治療活動性銀屑病關節(jié)炎患者中的療效。這些患者未接受過生物制劑類改善病情抗風濕藥物（bDMARD）治療，或既往接受過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。結果顯示，治療第16周時，氘可來昔替尼的療效優(yōu)于安慰劑。此外，治療至第52周時，持續(xù)接受或換用氘可來昔替尼治療的患者，其臨床應答持續(xù)改善，且持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者療效持續(xù)穩(wěn)定。
治療第16周時，接受氘可來昔替尼治療的患者中有54.2%達到了ACR20應答，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為39.4%（p=0.0002）。第52周時，持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者中有62.2%達到了ACR20應答；在第16周后由安慰劑換用氘可來昔替尼治療的患者中，這一比例達到67.3%。ACR50和ACR70應答率方面也觀察到相似的趨勢。此外，與安慰劑相比，至第52周時，氘可來昔替尼治療組在關鍵次要終點方面繼續(xù)保持穩(wěn)定，包括：PASI 75應答率、MDA應答率、HAQ-DI評分和SF-36 PCS評分。至第52周期間，氘可來昔替尼耐受性良好，其安全性特征與其在銀屑病關節(jié)炎和銀屑病中的既往試驗結果一致。
百時美施貴寶將與主要研究者合作，在即將召開的醫(yī)學大會上公布POETYK PsA III期試驗項目的更多數據。
氘可來昔替尼已在全球多個國家和地區(qū)獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。
百時美施貴寶由衷感謝所有參與POETYK PsA-1和POETYK PsA-2臨床試驗的患者、研究人員及臨床研究機構。
| 本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導。 |
| 注：氘可來昔替尼銀屑病關節(jié)炎適應癥尚未獲批 |
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