美國舊金山和中國蘇州 2025年4月28日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布在 2025 年美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上公布多項(xiàng)最新臨床前數(shù)據(jù)，包括公司旗下一系列雙抗、三抗及雙抗體偶聯(lián)藥物（ADC）腫瘤管線。本屆 AACR 年會(huì)于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2025年4月25日-30日在美國芝加哥舉辦。
信達(dá)生物制藥集團(tuán)腫瘤生物學(xué)與 ADC藥物研究副總裁何開杰博士表示："隨著國清院技術(shù)平臺(tái)的拓展升級，信達(dá)生物的全球研發(fā)能力已達(dá)到新高度，進(jìn)一步增強(qiáng)了我們在國際生物制藥領(lǐng)域的競爭地位，也提升了我們設(shè)計(jì)和開發(fā)具有全球影響力的創(chuàng)新候選藥物的能力。很高興在本次AACR年會(huì)上國清院展示多項(xiàng)臨床前研究成果，包括多個(gè)全球首創(chuàng)的雙抗、多抗及ADC的首次亮相，這不僅展現(xiàn)了我們的研發(fā)實(shí)力，也進(jìn)一步堅(jiān)定了我們在全球范圍內(nèi)為患者提供突破性治療選擇的信心。我們將持續(xù)聚焦創(chuàng)新，探索精準(zhǔn)靶點(diǎn)的優(yōu)化與新機(jī)制，為難治性疾病提供突破性解決方案，確保全球更多患者能夠獲得前沿治療技術(shù)帶來的益處。"
摘要亮點(diǎn)節(jié)選如下：
重磅研究（ Late-Breaking Research）
標(biāo)題： IAR037，一種新型CD40/PD-L1雙特異性抗體用于治療免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥晚期實(shí)體瘤的臨床前數(shù)據(jù)
摘要號：LB139
展示形式：壁報(bào)
時(shí)間：2025年4月28日（星期一） 9：00 AM – 12：00 PM （當(dāng)?shù)貢r(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Section 52
IAR037是一種新型CD40/PD-L1雙特異性抗體，可同時(shí)激活CD40通路并阻斷PD-1/L1相互作用，在PD-1耐藥的同源小鼠模型中顯示出強(qiáng)效抗腫瘤活性，并與PD-1/IL-2α-bias融合蛋白IBI363產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。臨床前研究顯示其具有腫瘤特異性免疫激活作用，系統(tǒng)副作用極小，并在食蟹猴中展現(xiàn)出良好的安全性。
IAR037為免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）耐藥的晚期實(shí)體瘤提供了創(chuàng)新治療方案，目前IND正在推進(jìn)中。
標(biāo)題： IBI3010，一種靶向FRα的雙表位ADC，用于治療FRα表達(dá)腫瘤的臨床前特性研究
摘要號：LB222
展示形式：壁報(bào)
時(shí)間：2025年4月28日（星期一） 2：00 PM – 5：00 PM （當(dāng)?shù)貢r(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Section 53
IBI3010是一款靶向FRα的雙表位ADC，payload為新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑NT1（DAR8）。其雙表位設(shè)計(jì)顯著增強(qiáng)了腫瘤結(jié)合與內(nèi)吞。
體外實(shí)驗(yàn)顯示，IBI3010較Mirvetuximab Soravtansine（IMGN853）具有更優(yōu)的細(xì)胞殺傷毒性及旁觀者效應(yīng)。在FRα表達(dá)的CDX模型中，IBI3010展現(xiàn)出更優(yōu)異的抗腫瘤活性，尤其在低FRα表達(dá)的模型中優(yōu)勢更為顯著。食蟹猴GLP毒理研究顯示，其最高非嚴(yán)重毒性劑量（HNSTD）為60mg/kg。
上述數(shù)據(jù)支持IBI3010推進(jìn)臨床研究，評估其作為ADC療法治療FRα陽性實(shí)體瘤（特別是低表達(dá)亞型）的潛力。
壁報(bào)展示
會(huì)議類別：實(shí)驗(yàn)與分子治療學(xué) - 癌癥生化調(diào)節(jié)劑/分化治療策略
標(biāo)題：IBI3014，一種在單一分子中整合ADC殺傷作用與檢查點(diǎn)阻斷功能的TROP2×PD-L1雙抗ADC，在臨床前模型中展現(xiàn)出良好的療效與安全性
摘要號：344
展示形式：壁報(bào)
時(shí)間：2025年4月27日（星期日）2:00 PM - 5:00 PM（當(dāng)?shù)貢r(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Section 16
IBI3014 是一款靶向TROP2和PD-L1的雙特異性ADC，整合了TROP2介導(dǎo)的腫瘤殺傷與PD-L1免疫檢查點(diǎn)阻斷，增強(qiáng)了免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）和T細(xì)胞浸潤。
在具有不同TROP2/PD-L1表達(dá)水平的CDX模型中，IBI3014相較于benchmark ADC展現(xiàn)出更優(yōu)的細(xì)胞殺傷毒性，且可覆蓋更廣泛的腫瘤類型。在小鼠和食蟹猴體內(nèi)均保持良好的穩(wěn)定性，食蟹猴安全性研究顯示其最高非嚴(yán)重毒性劑量（HNSTD）為50 mg/kg，耐受性良好。
IBI3014不僅顯著提高了治療效果，同時(shí)維持了良好的安全性特征，為實(shí)體瘤治療提供了突破性策略。
會(huì)議類別：實(shí)驗(yàn)與分子治療學(xué) - 針對腫瘤微環(huán)境的治療策略
標(biāo)題：Trop2×B7H4雙抗ADC在婦科腫瘤治療中展現(xiàn)出更好的療效和安全性
摘要號：345
展示形式：壁報(bào)
時(shí)間：2025年4月27日（星期日）2:00 PM - 5:00 PM（當(dāng)?shù)貢r(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Section 16
IBI3022 是一款靶向Trop2/B7H4的雙特異性ADC，通過結(jié)合單臂Trop2抗體和低毒性NT3 linker payload來降低與Trop2相關(guān)的脫靶毒性。
體外研究表明，IBI3022在過表達(dá)Trop2和B7H4的HT29細(xì)胞中表現(xiàn)出優(yōu)于Trop2或B7H4 benchmark ADC的細(xì)胞殺傷毒性。體內(nèi)研究中，IBI3022在不同表達(dá)水平的Trop2和B7H4腫瘤模型中展示了較單抗benchmark ADC更強(qiáng)的腫瘤抑制效果。
IBI3022作為一種有潛力的用于治療婦科腫瘤的雙特異性ADC，具有更好的療效和安全性。
會(huì)議類別：實(shí)驗(yàn)與分子治療學(xué) - 針對腫瘤微環(huán)境的治療策略
標(biāo)題：IBI3026，一種全球首創(chuàng)（First-in-Class）的抗PD-1/IL-12融合蛋白，通過解除免疫反應(yīng)的抑制并強(qiáng)效激活腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞和NK細(xì)胞，展現(xiàn)出成為新型腫瘤免疫療法的潛力
摘要號：3118
展示形式：壁報(bào)
時(shí)間：2025年4月28日（星期一）2:00 PM - 5:00 PM（當(dāng)?shù)貢r(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Section 24
IBI3026 是一款全球首創(chuàng)的靶向PD-1和IL-12受體的雙特異性免疫激動(dòng)劑，通過降低IL-12活性來提高安全性，同時(shí)通過PD-1陽性T細(xì)胞富集實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向激活。
在經(jīng)預(yù)處理的人外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）中，IBI3026展現(xiàn)出顯著的免疫激活效應(yīng)（STAT4/IFN-γ信號通路激活），并在多種腫瘤模型（EMT6、CT26、A375、BxPC-3）中實(shí)現(xiàn)完全腫瘤抑制。食蟹猴安全性研究顯示其最高非嚴(yán)重毒性劑量（HNSTD）為150 mg/kg，治療指數(shù)達(dá)63。
IBI3026將PD-1阻斷與局部IL-12激活相結(jié)合，為當(dāng)前免疫療法耐藥性腫瘤提供了創(chuàng)新治療策略。
會(huì)議類別：免疫學(xué) - T細(xì)胞銜接器
標(biāo)題：一種2+1形式的MUC16靶向T細(xì)胞銜接器誘導(dǎo)MUC16依賴性T細(xì)胞活性并表現(xiàn)出卓越的抗腫瘤活性
摘要號：3510
展示形式：壁報(bào)
時(shí)間：2025年4月28日（星期一）2:00 PM - 5:00 PM（當(dāng)?shù)貢r(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Section 38
此次報(bào)告分子是一種2+1形式的MUC16 靶向T細(xì)胞銜接器（TCE），具有改善的腫瘤細(xì)胞結(jié)合親和力，增強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞殺傷活性以及MUC16依賴性T細(xì)胞結(jié)合和激活。
臨床前研究顯示，相較于benchmark TCE，該分子在沒有 MUC16 的情況下顯示出有限的 T 細(xì)胞結(jié)合和激活，從而最大限度地減少了脫靶毒性。在xenograft模型中也顯示出良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，且脫靶毒性顯著降低。
該分子在治療MUC16陽性腫瘤（尤其是化療耐藥性卵巢癌）方面展現(xiàn)出重大潛力，與現(xiàn)有治療方案聯(lián)用時(shí)可產(chǎn)生協(xié)同效果，可能使不同MUC16表達(dá)水平的患者群體獲益。
會(huì)議類別：實(shí)驗(yàn)與分子治療學(xué) - 新興癌癥藥物靶點(diǎn)
標(biāo)題：IBI3019，一種全球首創(chuàng)（First-in-Class）的EGFR/CDH17/CD16A三特異性抗體，在臨床前研究中對結(jié)直腸癌（CRC）展現(xiàn)出強(qiáng)效療效和優(yōu)異的安全性特征
摘要號：4249
展示形式：壁報(bào)
時(shí)間：2025年4月29日（星期二）9:00 AM - 12:00 PM（當(dāng)?shù)貢r(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Section 17
IBI3019 是一款靶向EGFR、CDH17和CD16A的新型三特異性抗體，用于結(jié)直腸癌治療。該分子通過靶向腫瘤高表達(dá)的CDH17增強(qiáng)腫瘤特異性EGFR抑制作用，同時(shí)減少在EGFR療法中常見的皮膚毒性。
此外，IBI3019整合了高親和力的CDH16A納米抗體，比低巖藻糖Fc有 更優(yōu)越的抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）效應(yīng)。更重要的是，IBI3019不但在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)都顯示出比Cetuximab (EGFR單抗) 和Amivantamab（EGFR/c-Met雙抗）更強(qiáng)的抗腫瘤效果, 而且在食蟹猴里非常耐受，其最高非嚴(yán)重毒性劑量（HNSTD）為150 mg/kg。這些令人鼓舞的臨床前發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步展開臨床研究。
會(huì)議類別：免疫學(xué) - 腫瘤微環(huán)境調(diào)控：淋巴細(xì)胞浸潤的調(diào)節(jié)
標(biāo)題：一種PD1-IFNα融合蛋白，由減毒IFNα與臨床驗(yàn)證的PD1單抗融合而成，可誘導(dǎo)PD1依賴性IFNα信號通路激活并展現(xiàn)出卓越的抗腫瘤活性
摘要號：4881
展示形式：壁報(bào)
時(shí)間：2025年4月29日（星期二）9:00 AM - 12:00 PM（當(dāng)?shù)貢r(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Section 40
此次報(bào)告分子是一種新型PD1/IFNα融合蛋白，該分子將減活性干擾素α（IFNα）與信迪利單抗（Sintilimab）結(jié)合，既能有效阻斷PD1/PDL1信號通路，又能引發(fā)高度PD1依賴性的IFNα信號傳導(dǎo)，從而選擇性地激活PD1高表達(dá)細(xì)胞。
臨床前研究表明，在多種小鼠同源腫瘤模型中，該分子的抗腫瘤活性顯著優(yōu)于單獨(dú)使用PD1單抗，且未檢測到明顯毒性，并展現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
這種雙功能分子通過整合兩種已驗(yàn)證的抗癌機(jī)制，克服了當(dāng)前免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICB）療法的局限性，有望為胰腺癌、卵巢癌及微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）結(jié)直腸癌等ICB難治性腫瘤患者提供新的治療選擇。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
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聲明： 1.信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。
2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發(fā)
前瞻性聲明
本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用"預(yù)期"、"相信"、"預(yù)測"、"期望"、"打算"及其他類似詞語進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測性陳述。
這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對未來事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測和理解。這些表述并非對未來發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競爭環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。
