上海2025年3月25日 /美通社/ -- 阿斯利康宣布重度嗜酸粒細胞性哮喘（SEA）創新靶向生物制劑凡舒卓® （通用名:本瑞利珠單抗注射液）在中國正式商業上市，用于成人和12歲及以上青少年重度嗜酸粒細胞性哮喘的維持治療1。
本瑞利珠單抗是精準靶向嗜酸性粒細胞（EOS）的抗IL-5R創新生物制劑。一項匯總分析研究，在基線 bEOS≥300/μL 的患者中，與安慰劑組相比，本瑞利珠單抗治療3天后即可快速改善哮喘癥狀2。PONENTE 及SHAMAL研究顯示，與基線相比，超90%的重度哮喘患者減少口服糖皮質激素（OCS）及吸入激素（ICS-福莫特羅）使用3,4，長期治療安全性良好5。
2024年8月，本瑞利珠單抗已基于III期臨床試驗MIRACLE研究的積極結果在中國獲批。這項研究于中國、韓國以及菲律賓開展6。研究顯示，MIRACLE研究達到所有主要研究終點和關鍵次要研究終點，接受標準治療的重度嗜酸粒細胞性哮喘患者（基線血液EOS≥300/μL），在使用本瑞利珠單抗治療后，與安慰劑組相比，其年急性發作率（AAER）顯著降低達74%（本瑞利珠單抗治療組AAER 0.49，安慰劑組1.88，風險比0.26，p<0.0001)6，本瑞利珠單抗有助于改善肺功能和哮喘癥狀6。
中國約有300萬重度嗜酸粒細胞性哮喘患者7-10，且重度哮喘被誤診和未充分治療的情況仍然經常出現7。由于頻繁的急性發作、肺功能嚴重受限以及生活質量的下降，患者面臨沉重的疾病負擔11-14。EOS是重度哮喘2型炎癥的關鍵效應細胞15，既是重要的生物標志物也是治療的關鍵靶標16。本瑞利珠單抗直接作用于嗜酸粒細胞表面的IL-5R，不僅阻礙IL-5與嗜酸粒細胞結合，還可通過抗體依賴的細胞毒作用直接快速地清除嗜酸粒細胞，并高效抑制相關的炎癥循環，降低重度哮喘急性發作、改善肺功能、降低激素用量。同時，維持期每年僅需6針17，在方便使用的同時為患者帶來臨床獲益。
MIRACLE研究的國際協調研究者、中國工程院院士鐘南山院士表示："哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，ICS-LABA足劑量足療程是基石；隨著生物靶向治療時代的到來，重度哮喘患者正確的診斷分型是關鍵。EOS型是重度哮喘患者最常見的表型，其中，MIRACLE試驗結果顯示，對于我國重度嗜酸粒細胞性哮喘患者，抗IL-5受體單抗可以快速并持久控制哮喘癥狀，顯著降低年急性發作率。研究也顯示，其在中、高劑量ICS/LABA控制不佳的哮喘人群中應用療效顯著。"
阿斯利康中國總經理，中國生物制藥業務總經理林驍表示："以哮喘為代表的呼吸慢病在中國面臨患病人群數量龐大、公眾知曉率低、治療診斷率低等挑戰，患者存在巨大未被滿足的治療需求。阿斯利康在慢病領域積淀深厚，尤其是在慢性呼吸疾病領域深耕超五十年，擁有豐富的產品管線及廣闊的布局。扎根中國三十多年來，阿斯利康始終堅持以患者為中心，致力于推動創新藥物迭代，不斷革新呼吸慢病治療方案。希望本瑞利珠單抗在中國的上市應用，能夠盡早讓患者實現疾病控制，擺脫重度哮喘的束縛。同時，我們也將繼續攜手多方重塑慢病治療格局，讓中國呼吸慢病患者的健康需求不斷得到滿足。"
阿斯利康中國副總裁，呼吸和自體免疫生物制藥、疫苗及免疫療法事業部負責人陳曦表示："非常高興看到本瑞利珠單抗在中國成功上市，這是阿斯利康在呼吸領域的首款生物制劑，也標志著中國重度哮喘的治療步入了精準靶向治療時代。目前我們在中國上市的產品涵蓋了哮喘輕中度到重度的完整產品組合和解決方案，滿足了不同分型哮喘患者全病程管理的需求。未來，我們也將持續加速引入創新藥物，為患者提供更加個性、精準化的治療服務。"
【關于重度哮喘】
中國約有300萬重度嗜酸粒細胞性哮喘患者7-10。該疾病在中國發病率高，且重度哮喘被誤診和未充分治療的情況仍然經常出現7。由于頻繁的急性發作、肺功能嚴重受限以及生活質量的下降，患者面臨沉重的疾病負擔11-14。同時，重度哮喘患者死亡風險更高，且哮喘相關住院風險是持續性哮喘患者的2倍18-20。此外，重度哮喘相關醫療費用約占哮喘患者醫療總成本的50%，為社會帶來沉重的經濟負擔21。
【關于MIRACLE研究】
MIRACLE研究是在中國、韓國和菲律賓進行的一項隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照的III期臨床研究，評估本瑞利珠單抗在亞太人群中的療效和安全性。共有695例年齡介于12歲至75歲之間的未得到有效控制的哮喘患者納入研究。所有患者均接受中高劑量吸入性糖皮質激素加長效β2-受體激動劑（ICS-LABA）治療。在此基礎上，部分患者同時接受口服糖皮質激素(OCS)及其他哮喘控制藥物的輔助治療，而另一部分患者則未接受上述額外治療6。
研究的主要終點是與安慰劑組相比，使用30毫克本瑞利珠單抗（30mg Q8W, 前三劑Q4W）的重度嗜酸粒細胞哮喘患者（基線血液EOS≥300/μL）在48 周內的哮喘年急性發作率（AAER）的下降。所有患者按照1:1的比例被隨機分配到安慰劑組或本瑞利珠單抗治療組。結果顯示，與安慰劑組相比，本瑞利珠單抗組患者的年急性發作率（AAER）顯著降低了74% (本瑞利珠單抗治療組0.49，安慰劑組1.88，風險比0.26，95%CI 0.19, 0.36，p<0.0001) 6。
在研究中，患者按國家/地區、年齡組（成人或青少年）和第1次訪視時基線外周血嗜酸粒細胞計數（<300或≥300 cells/μL）進行了分層。研究的關鍵次要療效終點為第48周時支氣管擴張劑前（pre-BD）1秒用力呼氣容積（pre-BD FEV1）和總哮喘癥狀評分（TASS）相對于基線的變化。其他次要療效終點包括早晚呼氣峰值流量（PEF）、哮喘控制問卷6（ACQ-6）、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）、與急診（ER）/緊急照護（UC）就診或住院相關的AAER、首次出現哮喘急性發作的時間和出現過≥1次哮喘急性發作的患者比例以及血液嗜酸粒細胞水平較基線的變化6。
【關于本瑞利珠單抗】
本瑞利珠單抗重度嗜酸粒細胞性哮喘（SEA）適應癥目前已在美國、歐盟、日本、中國等80多個國家和地區獲批22-25。嗜酸性肉芽腫病伴多血管炎（EGPA）適應癥也已經在美國、歐盟和日本等全球35多個國家和地區獲批26。該藥惠及的全球患者人數已超過14萬27。阿斯利康也在對本瑞利珠單抗的其它適應癥進行開發，包括慢性阻塞性肺疾?。–OPD）和嗜酸粒細胞增多綜合征28-30。
本瑞利珠單抗由阿斯利康開發，并獲得日本協和麒麟株式會社的全資子公司百謳瓦股份有限公司的授權許可而引進。
【關于阿斯利康呼吸及免疫治療領域】
呼吸與免疫是阿斯利康生物制藥業務的重要組成部分，是公司聚焦的關鍵疾病領域和業務增長的主要驅動力。
阿斯利康是呼吸領域的領先企業，深耕呼吸領域50多年，在免疫疾病領域也擁有日益豐富的產品線。公司致力于通過對吸入制劑、生物制劑和針對全新靶點的新療法的管線開發和產品組合，來滿足慢性且具有衰竭性特征的疾病領域的巨大未滿足需求。我們的目標是提供改變患者生命的藥物，幫助消除慢性阻塞性肺病這一主要死亡原因，消除哮喘發作，并實現免疫介導疾病的臨床緩解。
1.National Medical Products Administration approval, August 2024 |
2.O'Quinn S,et al. JAsthma Allergy 2019;12-21-33 |
3.Menzies-Gow A, et al. Lancet Respir Med. 2022;10(1):47-58 |
4.Jackson Dy, et al Lancet, 2024;403(10423):271-281 |
5.Korn S, et al. J Allergy Clin lmmunol Pract. 2021;9(12):4381-4392.e4 |
6.Lai K, et al. Benralizumab efficacy and safety in severe asthma: a randomized trial in Asia. Respir Med. 2024 |
7.Huang K, et al. China Pulmonary Health (CPH) Study Group. Prevalence, risk factors, and management of asthma in China: a national cross-sectional study. Lancet. 2019;394(10196):407-418 |
8.Wang WY, et al. A survey on clinical characteristics and risk factors of severe asthma in China. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2020;100(14):1106-1111 |
9.Su N, et al. A cross-section study of severe asthma in eight provinces of China. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2016;55(12):917-921 |
10.Zhang Q, et al. C-BIOPRED consortium. Severe eosinophilic asthma in Chinese C-BIOPRED asthma cohort. Clin Transl Med. 2022;12(2):e710 |
11.Menzies-Gow A, et al. A Charter to Improve Patient Care in Severe Asthma. Adv Ther. 2018 Oct;35(10):1485-1496 |
12.Wenzel S. Severe asthma in adults. Am J Respir Crit Care Med. 2005;172:149-60 |
13.Peters SP, et al. Uncontrolled asthma: a review of the prevalence, disease burden and options for treatment. Respir Med. 2006;100(7): 1139-51 |
14.Wang E, et al. Characterization of Severe Asthma Worldwide. Data from the International Severe Asthma Registry. Chest. 2020;157(4): 790-804 |
15.Matucci A, et al. Respir Med. 2019;160:105819 |
16.Brusselle GG, et al. N Engl J Med. 2022;386(2):157-171 |
17.本瑞利珠單抗注射液說明書. 2024 |
18. Chastek B, et al. Economic Burden of Illness Among Patients with Severe Asthma in a Managed Care Setting. J Manag Care Spec Pharm. 2016;22: 848–861 |
19. Hartert TV, et al. Risk factors for recurrent asthma hospital visits and death among a population of indigent older adults with asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002;89: 467–73 |
20. Price D, et al. Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and LInk to Symptoms and Experience (REALISE) survey. NPJ Prim Care Respir Med. 2014; 24: 14009 |
21. World Allergy Organization (WAO). The management of severe asthma: economic analysis of the cost of treatments for severe asthma. Available at: https://www.worldallergy.org/educational_programs/world_allergy_forum/anaheim2005/blaiss.php. [Last accessed: August 2024] |
22.AstraZeneca news release. Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/fasenra-approved-in-the-us-for-self-administration-in-a-new-pre-filled-auto-injector-the-fasenra-pen-04102019.html#. [Last accessed: August 2024]. |
23.AstraZeneca news release. Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/astrazeneca-receives-eu-approval-of-fasenra-for-severe-eosinophilic-asthma-10012018.html#. [Last accessed: August 2024] |
24.AstraZeneca Annual Report 2023. Available at: https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/Investor_Relations/annual-report-2023/pdf/AstraZeneca_AR_2023.pdf. [Last accessed: August 2024] |
25.AstraZeneca news release. Fasenra met the primary endpoint in the MANDARA Phase III trial in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA). Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/fasenra-phase-iii-egpa-trial-met-primary-endpoint.html#:~:text=Positive%20high%2Dlevel%20results%20from,EGPA)%20who%20were%20receiving%20oral. [Last accessed: August 2024] |
26. AstraZeneca news release. Available at https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/fasenra-approved-in-the-us-for-eosinophilic-granulomatosis-with-polyangiitis.html[Last accessed: March 2025] |
AstraZeneca news release: Available at https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/fasenra-approved-in-the-eu-for-eosinophilic-granulomatosis-with-polyangiitis.html [Last accessed: March 2025] |
AstraZeneca Annual Report 2024. Available at https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/Investor_Relations/annual-report-2024/pdf/AstraZeneca_AR_2024.pdf [Last accessed: March 2025] |
27. Reference: Data on file. AstraZeneca; 2025. REF-261125 |
28.Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of Benralizumab in Moderate to Very Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) With a History of Frequent Exacerbations (RESOLUTE). Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04053634 [Last accessed: August 2024] |
29.Wechsler ME, et al. Benralizumab versus Mepolizumab for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2024 Available at: https://www.nejm.org/stoken/default+domain/REPRINTS_36237/full?redirectUri=/doi/full/10.1056/NEJMoa2311155 [Last accessed: August 2024] |
30.Clinicaltrials.gov. A Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Benralizumab in Patients With Hypereosinophilic Syndrome (HES) (NATRON). Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191304 [Last accessed: August 2024] |
本文涉及尚未在中國大陸獲批的適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。 |
