上海2024年7月17日 /美通社/ -- 北京時間2024年7月17日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，國家藥品監督管理局（NMPA）已于今日受理公司自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗用于不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者一線治療的新適應癥上市申請。這是特瑞普利單抗在中國內地遞交的第十一項上市申請。

肝癌是全世界范圍內常見的消化系統惡性腫瘤，病理類型以HCC為主（約占90%）^[1]。根據GLOBOCAN 2022報告，2022年全球肝癌的年新發病例數和死亡例數分別為86.6萬和75.9萬^[2]。我國是肝癌大國，2022年肝癌新發病例數達到36.8萬（占全球病例的42.4%），居國內惡性腫瘤第4位，死亡31.7萬（占全球病例的41.7%），居國內惡性腫瘤第2位^[3]。由于起病隱匿，約70%-80%的中國肝癌患者首次診斷時已是中晚期^[4]，中位OS僅約10個月，5年生存率約12%^[5]。近些年來，隨著以免疫治療藥物為基礎的聯合方案的不斷涌現，晚期HCC的治療格局已經發生了轉變，轉化降期后獲得根治逐漸變成可能。

本次新適應癥的上市申請主要基于HEPATORCH研究（NCT04723004）。該研究是一項多中心、隨機、開放、陽性藥對照的III期臨床研究，旨在評估與標準治療索拉非尼相比，特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗一線治療不可切除或轉移性HCC的有效性和安全性。該研究由中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院樊嘉教授擔任主要研究者，在全國57家臨床中心開展。

2024年6月，HEPATORCH研究的主要研究終點無進展生存期（PFS，基于獨立影像評估）和總生存期（OS）均達到方案預設的優效邊界。研究結果顯示，特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗一線治療晚期HCC患者，相較于索拉非尼，可顯著延長患者的PFS和OS，同時改善客觀緩解率和至疾病進展時間等次要終點。特瑞普利單抗安全性數據與已知風險相符，未發現新的安全性信號。關于詳細的研究數據，君實生物將在近期國際學術大會上公布。

HEPATORCH研究主要研究者、中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院樊嘉教授表示："由于HCC起病隱匿，大部分國內患者初診時已失去根治性手術的機會。HEPATORCH研究結果顯示出特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗一線治療晚期HCC的顯著生存獲益，也再次證明了免疫檢查點抑制劑聯合抗血管生成靶向藥物對于晚期HCC的療效。期待特瑞普利單抗聯合治療方案能夠盡早獲得批準，為我國晚期HCC患者帶來全新的治療選擇！"

君實生物總經理兼首席執行官鄒建軍博士表示："非常高興能夠見證特瑞普利單抗第十一項適應癥的成功申報。自2018年獲批成為首個上市的國產抗PD-1單抗以來，特瑞普利單抗瞄準中國乃至全球腫瘤患者的未盡之需，目前已連續在7個瘤種領域獲批10項適應癥，其中包含多個獨家適應癥。此次申報是特瑞普利單抗在肝癌領域申報的首個適應癥，再次顯示出了其強大的‘廣譜'抗癌能力。后續，我們將與監管部門積極溝通，推動這項適應癥的盡快落地，讓更多晚期肝癌患者受益于我們的創新療法。"

【參考文獻】

1. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):7.
2. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
3. Zheng RS, Chen R, Han BF, et al. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024;46(3):221-231.
4. 《靶免聯合局部治療 中晚期肝細胞癌中國專家共識》, 肝癌電子雜志, 2023, 10(3): 1-11
5. Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health. 2018;6(5):e555-e567.

關于特瑞普利單抗注射液（拓益^®）

特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領域最高獎項"中國專利金獎"。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應癥的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前，特瑞普利單抗已在中國內地獲批10項適應癥：用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）；聯合化療圍手術期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細胞肺癌的成人患者（2023年12月）；聯合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉移性腎細胞癌患者的一線治療（2024年4月）；聯合依托泊苷和鉑類用于廣泛期小細胞肺癌一線治療（2024年6月）；聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用于經充分驗證的檢測評估PD-L1陽性（CPS≥1）的復發或轉移性三陰性乳腺癌的一線治療（2024年6月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有6項獲批適應癥納入《國家醫保目錄（2023年）》，是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。2024年4月，香港衛生署藥物辦公室受理了特瑞普利單抗聯合順鉑/吉西他濱作為轉移性或復發性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進展的復發性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請。

在國際化布局方面，特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國獲得批準，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和5項孤兒藥資格認定。

2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。2023年11月和2024年1月，澳大利亞藥品管理局（TGA）和新加坡衛生科學局（HSA）分別受理了特瑞普利單抗聯合順鉑/吉西他濱作為轉移性或復發性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進展的復發性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請，其中TGA授予1項孤兒藥資格認定，HSA授予1項優先審評認定。

關于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創新為驅動，致力于創新療法的發現、開發和商業化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創新研發能力，公司已構建起涵蓋超過50款創新藥物的多層次產品管線，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類、神經系統、感染性疾病五大治療領域，已有4款產品在國內或海外上市，包括我國首個自主研發、在中美兩國獲批上市的PD-1抑制劑特瑞普利單抗（拓益^®），臨床開發階段的藥物超過30款。疫情期間，君實生物還參與開發了埃特司韋單抗、民得維^®等多款預防和治療新冠的創新藥物，積極承擔本土創新藥企的責任。

君實生物以"打造世界一流、值得信賴的生物源創藥普惠患者"為使命，立足中國，布局全球。目前，公司在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。

官方網站：www.junshipharma.com

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