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中國南京、上海和加州圣荷西2024年6月15日 /美通社/ -- 馴鹿生物，一家致力于細胞創新藥物研發、生產和銷售的生物制藥公司，在2024年歐洲血液學協會（EHA）年會上以口頭報告形式展示了全球首個獲批的全人源CAR-T產品伊基奧侖賽注射液用于治療不適合移植的高危新診斷多發性骨髓瘤（NDMM）患者的臨床數據。
報告標題： 伊基奧侖賽注射液，一種新型全人源靶向BCMA CAR-T細胞療法用于治療高危新診斷多發性骨髓瘤患者
報告類型：口頭報告
報告時間：2024年6月15日下午 16:30 - 17:45（歐洲中部夏令時間）
報告地點：西班牙馬德里
摘要編號：S206
匯報人：南京鼓樓醫院 陳兵教授
FUMANBA-2研究是一項由研究者發起的多中心、開放標簽、Ⅰ期、單臂研究，主要研究者為江蘇省人民醫院陳麗娟教授和南京鼓樓醫院陳兵教授。本次臨床研究旨在探索伊基奧侖賽注射液治療高危NDMM的有效性、安全性及藥代動力學/藥效動力學特征。受試者在輸注伊基奧侖賽注射液前需完成4個周期的誘導治療，第3個誘導治療周期結束后，經研究者評估不適合自體造血干細胞移植（ASCT）的患者將接受外周血單個核細胞采集，并后續接受伊基奧侖賽注射液治療，輸注劑量為1×106 CAR-T/kg。
本研究的主要終點為微小殘留病（MRD）陰性受試者比例和無進展生存期（PFS）；次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、安全性和藥代動力學/藥效動力學（PK/PD）。
截止至2024年1月25日，共納入16例具有高危特征的NDMM受試者，其中62.5%為雙打擊型，12.5%為三打擊型；25%的受試者伴有髓外病灶；37.5%的受試者為R-ISS III期，6.3%為R-ISS III期合并雙打擊，6.3%為R-ISS III期合并三打擊。
有效性：伊基奧侖賽注射液回輸后中位隨訪時間7.46（范圍：2.8-18.1）個月，中位PFS尚未達到，12個月PFS率為84.4% （95% CI: 49.31-96.00），100%受試者均達到MRD陰性，其中71.4% （95% CI: 25.8-92.0）受試者持續維持MRD陰性超過12個月；客觀緩解率（ORR）為100%，其中93.8%達到嚴格意義的完全緩解（sCR）。
安全性：伊基奧侖賽注射液輸注后，1-2級的細胞因子釋放綜合征（CRS）發生率為68.8%，沒有觀察到3級及以上CRS，無免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）和其他神經毒性發生。CRS發生的中位時間為回輸后第7（范圍：2-9）天，CRS的中位持續時間為3（范圍：1-8）天。最常見的3級及以上藥物相關不良事件為血細胞計數減少，3級及以上感染性疾病不良事件發生率為25.0%。
藥代動力學和藥效動力學：外周血的CAR拷貝數中位達峰時間為回輸后第10（范圍：7-21）天，中位峰值水平為79681.299拷貝數/微克DNA。81.25%受試者在回輸后1月內游離B細胞成熟抗原（sBCMA）達到清除；回輸后細胞因子檢測IL-6、CRP的中位達峰時間分別為第7天和第10天，血清鐵蛋白水平無顯著變化。
江蘇省人民醫院陳麗娟教授表示："伊基奧侖賽作為一種新型全人源BCMA CAR-T療法，在高危且不適合移植的初診多發性骨髓瘤患者中展現了令人鼓舞的療效和安全性，這是國際上首次報道CAR-T療法在這一特定人群中的一線治療應用。對于初診不適合移植的NDMM，一線治療應用CAR-T療法與傳統化療和其他靶向藥治療相比，有望進一步提高緩解率，延長生存改善患者預后，這讓我們看到了伊基奧侖賽注射液在前線MM治療領域的應用潛力。將CAR-T療法提前到一線，將為患者提供更多樣化且具有前景的治療選擇。隨著研究的深入和治療策略的不斷完善，期待未來CAR-T療法惠及更多患者。"
南京鼓樓醫院陳兵教授表示："高危初診多發性骨髓瘤患者在標準一線治療中預后較差，對于不符合ASCT條件的高危NDMM患者，伊基奧侖賽注射液展示出了優越的有效性和安全性，可實現深度、持續緩解，所有患者均實現MRD陰性，開啟了逆轉高危骨髓瘤患者不良預后的新思路。并且，相比于復發難治多發性骨髓瘤（RRMM）患者，伊基奧侖賽治療高危NDMM患者CRS發生率和嚴重程度更低，顯示出更有利的安全性。后續將在更長時間的隨訪中，進一步論證伊基奧侖賽注射液對高危初診多發性骨髓瘤患者的臨床獲益性。"
