勃林格殷格翰survodutide的研究結果顯示，64.5%的F2和F3期纖維化患者的肝纖維化得到突破性改善且MASH無惡化

2024-06-07 23:06 7439

根據此前發布的主要終點數據顯示，與安慰劑（18.2%）相比，高達83.0%的成人患者在接受治療后實現了具有統計學意義的MASH顯著改善。

最新次要終點的數據顯示，高達52.3%的F1、F2和F3期成人MASH患者的纖維化改善。¹
額外的亞組分析結果顯示，高達64.5%的F2和F3期纖維化（中度至晚期疤痕）成人患者的纖維化改善，且MASH無惡化。¹
Survodutide將進入MASH III期研究；該結果證實了其作為成人MASH患者的同類最佳治療藥物的潛力。隨著對肥胖人群臨床試驗的持續推進，²survodutide有望為心血管、腎臟和代謝疾病領域帶來具有重大臨床意義的獲益。

德國殷格翰2024年6月7日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日宣布了survodutide的一項II期臨床試驗的突破性結果，在經過48周治療后，高達64.5%的F2和F3期纖維化（中度至晚期疤痕）成人患者的纖維化得到改善且MASH無惡化，而安慰劑組為 25.9% [組間差異: 38.6% (95% CI 18.1% - 59.1%), p=0.0005]。¹F2 和 F3 患者群體發生肝臟相關并發癥的風險增加。³

該臨床試驗的完整數據結果已在2024年歐洲肝臟研究協會大會（EASL）上公布，并在《新英格蘭醫學雜志》上同步發表。^1,4次要終點數據顯示，在使用 survodutide (BI 456906) 治療48周治療后，與安慰劑組（25.8%）相比，高達 52.3% 的 F1、F2 和 F3 期（輕度至中度或晚期疤痕）成人患者的纖維化取得了顯著改善 [組間差異: 26.5% (95% CI 8.37% – 44.66%), p<0.01] 。¹

今年早些時候，該臨床試驗達成主要終點，并公布了主要終點數據⁵。結果表明，與安慰劑（18.2%）相比，高達83.0%的成人患者在接受治療后實現了統計學意義的MASH顯著改善，驗證了survodutide作為同類最佳藥物的潛力[組間差異：64.8%（95%CI 51.1%-78.6%），p<0.0001]。⁵

Survodutide是一種具有獨特作用機制的胰高血糖素受體/胰高血糖素樣肽-1受體（GCGR/GLP-1R）雙重激動劑，也是首個在為期48周治療的MASH II期臨床試驗中取得如此顯著纖維化獲益的該類藥物。^5,6 Survodutide中的胰高血糖素激動劑組分能夠增加能量消耗,^7,8并且直接對肝臟產生影響，有助于改善肝纖維化。⁵而其GLP-1激動劑組分則能有效降低食欲，同時增加飽腹感。^6,9

弗吉尼亞州聯邦大學醫學院醫學、生理學和分子病理學教授，同時也是該試驗的主要研究者Arun Sanyal博士表示："我對survodutide在II期臨床試驗中的發現倍感振奮。這些研究發現充分證明，除了GLP-1激動劑外，胰高血糖素激動劑同樣具有改善MASH和逆轉纖維化進程的巨大潛力。這些數據指出，survodutide作為一種前沿的胰高血糖素受體/胰高血糖素樣肽-1受體（GCGR/GLP-1R）雙重激動劑，有望為MASH及臨床顯著性纖維化的患者人群帶來變革性的治療方案。"

在本次臨床試驗中，采用"治療48周后纖維化程度至少減少一個分期"作為評估治療改善的指標。¹⁰纖維化是用于評估MASH進展程度的指標，¹¹MASH是一種困擾全球超過1.15億人口健康的進行性疾病。¹²MASH源于肝臟炎癥，可導致纖維化，一旦發展為嚴重的組織疤痕（肝硬化），¹³將顯著增加終末期肝病和肝癌的風險。^14,15目前，肝移植可能是終末期肝病和肝癌患者唯一的治療手段，¹⁶但這無疑給醫療系統帶來了沉重的經濟負擔。¹⁷肝纖維化通常進展緩慢，¹⁸如果纖維化尚未達到廣泛程度，則往往容易被忽視。¹⁹當進入疤痕晚期階段時，肝纖維化逆轉往往變得極具挑戰性，而對于肝硬化，逆轉的可能性則可能微乎其微。²⁰

在本次II期臨床試驗中，經過48周的治療后，與安慰劑相比，survodutide對所有其他次要終點指標均實現了顯著性改善。¹實際治療結果顯示，接受survodutide治療后，高達87%的成人患者實現了肝臟脂肪含量相對減少了至少30%，顯著優于安慰劑組的19.7%。¹此外，與安慰劑組的7.3%相比，接受survodutide治療的患者中，肝臟脂肪含量相對減少高達64.3%。¹在實際治療結果中，非酒精性脂肪肝病活動性評分（NAS，用于衡量MASH的改善情況）與基線相比的絕對變化，使用survodutide組高達3.3，而安慰劑組僅為0.4。¹

勃林格殷格翰全球人用藥品負責人Carinne Brouillon表示，"survodutide在纖維化領域的突破性進展再次證明了其作為MASH患者同類最佳治療方案的卓越潛力。我們將快速推進三期臨床試驗。MASH是一種與心血管、腎臟、肥胖和代謝性疾病相關的疾病，亟需新的療法，我們很高興能繼續與醫療衛生部門推進相關重要的議題。"

Survodutide由Zealand Pharma公司授權給勃林格殷格翰，勃林格殷格翰全權負責其在全球的開發和商業化。Zealand Pharma公司在北歐國家享有共同推廣權。

在這項試驗中，survodutide證實了與基于GLP-1的分子具有一致的安全性數據，沒有新的安全性數據風險。¹Survodutie于2021年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的快速通道資格認定，²¹歐洲藥品管理局（EMA）于去年11月批準了其針對MASH引發的纖維化的優先藥物（PRIME）計劃。²²

Survodutide也在五項針對超重和肥胖患者的III期試驗中展開研究，²^，²³^，²⁴超重和肥胖都與MASH有關。²⁵另一項III期臨床試驗正在評估survodutide是否有助于超重或肥胖的人（確診或可能診斷為MASH）減少肝臟脂肪和減重。²⁶

消息來源：勃林格殷格翰