美國羅克維爾和中國蘇州2023年6月6日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上首次公布了IBI351（GFH925，KRAS^G12C抑制劑）單藥治療晚期結(jié)直腸癌患者的初步研究結(jié)果。

IBI351單藥治療在具有KRAS^G12C突變的晚期結(jié)直腸癌患者中的安全性和有效性：來自兩項臨床I期研究的匯總分析

摘要編號：3586

IBI351是一種特異性共價不可逆的KRAS^G12C 抑制劑。本次報道的數(shù)據(jù)是基于兩項正在進行的臨床研究的匯總結(jié)果（NCT05005234, NCT05497336）。截至2023年2月16日，共有54例晚期結(jié)直腸癌受試者納入分析（其中700mg QD劑量組3例，450mg BID劑量組4例，600mg BID劑量組46例，750mg BID劑量組1例）。研究結(jié)果顯示：

• 600mg BID劑量組中共有42例受試者接受了至少一次腫瘤評估，客觀緩解率（ORR）為42.9%（18/42），確認的客觀緩解率（cORR）為31.0%（13/42），疾病控制率（DCR）為88.1%（37/42）。其中共有23例受試者既往接受了2線及以上的系統(tǒng)性治療。ORR為65.2%（15/23），cORR為43.5%（10/23），DCR為87.0%（20/23）。
• 中位緩解持續(xù)時間（DoR）尚未達到（中位隨訪時間為5.5個月）。3個月DoR率為85.7%。截至數(shù)據(jù)分析日，92.3%的確認緩解的受試者仍在持續(xù)治療中。
• 安全性方面，截至數(shù)據(jù)分析日，總體耐受性良好。共有87.0%（47/54）的受試者發(fā)生藥物相關(guān)不良事件（TRAE），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、白細胞計數(shù)降低、瘙癢、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、中性粒細胞計數(shù)降低、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血膽紅素升高和乏力。18.5%的受試者發(fā)生3級TRAE，無4級和5級的TRAE以及導致治療終止的TRAE發(fā)生。

IBI351單藥在攜帶KRAS^G12C 突變的晚期結(jié)直腸癌患者中展示出良好的安全性、耐受性及初步的療效信號。該藥物已分別于2023年1月和2023年5月被CDE納入突破性治療品種，擬用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS ^G12C突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受過兩種系統(tǒng)性治療的KRAS^G12C突變型的晚期結(jié)直腸癌（CRC）患者。

浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院丁克峰教授表示："中國人群KRAS^G12C的突變頻率在結(jié)直腸癌約占2.5%。KRAS^G12C突變的晚期結(jié)直腸癌患者較KRAS野生型患者預(yù)后更差，現(xiàn)有的治療手段非常有限，化療治療效果欠佳，目前國內(nèi)無針對該靶點的藥物上市，臨床上亟需新的治療手段。IBI351是一種特異性共價不可逆的KRAS^G12C抑制劑。初步數(shù)據(jù)顯示IBI351單藥在KRAS^G12C 突變的晚期結(jié)直腸癌患者中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的療效。我們期待該研究有更多的積極持續(xù)的結(jié)果更新。"

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："我們很高興能夠在今年ASCO年會上分享IBI351在晚期結(jié)直腸癌中的臨床開發(fā)項目進展。作為一款高效的KRAS^G12C口服抑制劑，IBI351已經(jīng)在多種晚期實體瘤中展現(xiàn)出令人鼓舞的療效和安全性信號，并且已獲得CDE對非小細胞肺癌和結(jié)直腸癌兩項適應(yīng)癥的突破性療法認定。本次ASCO報道的數(shù)據(jù)顯示，IBI351單藥治療在晚期結(jié)直腸癌后線治療中初步顯示出優(yōu)異的療效和良好的安全性，我們將在后續(xù)的臨床試驗中做進一步的驗證，并探索IBI351單藥或聯(lián)合治療在晚期結(jié)直腸癌患者中的療效和安全性。"

關(guān)于結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌（Colorectal carcinoma, CRC）是嚴重危害人類健康的常見惡性腫瘤。根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)統(tǒng)計，2020年全球新發(fā)結(jié)直腸癌癌病例約為193萬，死亡人數(shù)約93萬^[1]。過去30年我國CRC發(fā)病人數(shù)及死亡人數(shù)持續(xù)增加，2015年新發(fā)病例37.6萬，死亡病例19.1萬，并且在未來25年我國CRC新發(fā)病例和死亡病例將延續(xù)增長趨勢，是我國面臨的重大公共衛(wèi)生問題。KRAS^G12C是一種特定的KRAS亞突變，導致KRAS處于一個持續(xù)GTP結(jié)合活化狀態(tài)。在西方人群中，約3%結(jié)直腸癌患者存在KRAS^G12C突變，在我國約2.5%結(jié)直腸癌患者存在KRAS^G12C突變^[2]。

關(guān)于IBI351 (GFH925, KRAS^G12C抑制劑）

作為一款高效口服新分子實體化合物，IBI351通過共價不可逆修飾KRAS^G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，有效抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了IBI351對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，有效誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。

2021年9月，信達生物與勁方醫(yī)藥宣布達成全球獨家授權(quán)協(xié)議，信達生物作為獨家合作伙伴獲得GFH925（信達生物研發(fā)代號：IBI351）在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并擁有全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。

關(guān)于信達生物

"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項。公司已有 8個產(chǎn)品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），3個品種在NMPA審評中，6個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成28項戰(zhàn)略合作。

信達生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月，信達生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數(shù)億元。

信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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參考文獻