中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年11月4日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司原創1類新藥奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）共有三項臨床進展獲選第64屆美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會口頭報告。這是該品種的臨床進展連續第五年入選ASH年會口頭報告，充分體現國際血液學界對其療效和安全性的認可。值得一提的是，今年，亞盛醫藥共有3個在研新藥（耐立克^®、APG-2575、APG-115）的五項臨床研究入選ASH年會展示及報告，其中4項獲口頭報告。

在耐立克^®入選2022 ASH年會口頭報告的臨床進展中，該品種在美國慢性髓細胞白血病（CML）和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）患者中的有效性和安全性數據為亞盛醫藥首次公布，且一經公布即入選口頭報告。數據顯示，耐立克^®在難治性CML和Ph+ ALL患者中的有效性和耐受性良好，即使在ponatinib或asciminib耐藥的患者中，亦顯現出很強的療效。這表明耐立克^®有望成為全球首個能有效克服ponatinib或asciminib耐藥的新一代BCR-ABL抑制劑。

此外，另外兩項入選口頭報告的研究分別為該品種治療T315I突變耐藥CML患者的關鍵II期注冊臨床研究的最新數據，和其用于中國CML耐藥患者的5年長期隨訪數據（I期臨床研究），進一步驗證安全性和有效性。

一年一度的ASH年會是全球血液學領域規模最大的國際學術盛會之一，全面涵蓋了血液疾病的病因研究和治療研究。第64屆ASH年會將于2022年12月11日至14日在美國新奧爾良以線下結合線上的形式舉行。

耐立克^®是亞盛醫藥原創1類新藥，為中國首個且唯一獲批上市的伴T315I突變耐藥CML治療有效藥物，獲國家"重大新藥創制"專項支持，在全球層面具best-in-class潛力。該品種于2021年11月獲批在中國上市，打破了中國伴T315I突變耐藥CML患者長期無藥可醫的困境，填補了國內臨床治療。

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示："今年，耐立克^®共獲三個ASH年會口頭報告，也創下了‘五連冠'的新歷史，這是國際血液學界對該品種的巨大認可。

此次亞盛醫藥首次公布的耐立克^®海外研究數據表明，該品種有望成為全球首個能有效克服ponatinib和asciminib耐藥的BCR-ABL抑制劑。這意味著耐立克^®有潛力進一步解決全球CML患者急需、改變全球CML治療格局，這讓我們無比振奮。

未來，亞盛醫藥將進一步加快耐立克^®在全球層面的臨床開發，以推動該品種盡早在海外上市和在中國獲批更多新的適應癥，從而造福更多中國乃至全球的患者。"

耐立克^®入選2022 ASH年會口頭報告的研究摘要如下（APG-2575將在ASH年會口頭報告的研究詳細信息參見同期發布的另一篇新聞稿）：

Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

奧雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受過深度治療/難治性慢性髓細胞白血病（CML）和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）患者對于Ponatinib的耐藥

• 展示形式：口頭報告
• 摘要編號：162387
• 分會場：632.慢性髓細胞白血病：臨床及流行病學進展：新型藥物
• 報告時間：美國東部時間2022年12月10日，星期六，上午10:15 /北京時間2022年12月10日，星期六，晚上11:15
• 核心要點：
1. 奧雷巴替尼是一種新型的第三代BCR-ABL1 TKI，對 CML 和 Ph+ ALL 具有抗腫瘤活性，且耐受性良好。
   
   
2. 這項多中心、開放標簽、隨機對照的臨床研究首次報告了奧雷巴替尼在中國以外的CML和Ph+ ALL患者中的安全性、有效性和藥代動力學（PK）特征。這些患者至少對2種BCR-ABL1抑制劑耐藥或不耐受，其中包括ponatinib和asciminib；但攜帶T315I突變的患者既往治療線數不受限制。患者以3：3：2的比例隨機分配到奧雷巴替尼30、40或50mg 的試驗組中，采用隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個治療周期。
   
   
3. 共有30例患者入組，其中包括CML-CP患者 23例，CML-AP患者4例，CML急變期（-BP）患者2例，Ph+ ALL 患者1例。他們的中位（范圍）治療持續時間為4.8（0.03-21.29）個月，從診斷為CML或Ph+ ALL到開始使用奧雷巴替尼治療的中位（范圍）時間為7.0（1.5-24.0）年。半數（15/30）患者為男性，中位（范圍）年齡為47.0（21.0-74.0）歲。在這些患者中，分別有1（3.3%）、7（23.3%）、8（26.7%）和9（30.0%）例患者曾經接受過2、3、4和≥5種TKI治療；共有21例（70.0%）的患者曾經接受過第三代TKI ponatinib治療，其中耐藥17例（81.0%），不耐受4例（19.0%）；共有5例（16.7%）患者曾經使用過asciminib；共有12例（40.0%）患者伴有T315I 突變；共有13例患者（43.3%）有高血壓。
   
   
4. 安全性：奧雷巴替尼的耐受性良好，22例（73.3%）患者經歷了任何級別的治療相關不良反應（TRAE），其發生率呈劑量依賴性。大多數非血液學TRAE為 1/2級；常見的3/4級血液學TRAE包括血小板減少癥（7/30；23.3%）、中性粒細胞減少（5/30；16.7%）和白血球減少癥（4/30；13.3%）。在所有30例患者中，有11例（36.7%）出現了嚴重不良反應（SAE），其中6例（20.0%）被認為與奧雷巴替尼相關并有1例（3.3%）中斷治療。來自50 mg劑量組的一例CML-AP患者死于疾病進展（PD）。 
   
   
5. 初步療效：奧雷巴替尼在CML和Ph+ ALL患者中具有強效的抗白血病活性。在21例療效可評估的患者中，10/17例（58.8%）獲得完全細胞遺傳學反應（CCyR）；9/21（42.9%）的患者獲得主要分子反應（MMR）。奧雷巴替尼對T315I突變的患者（62.5%，CCyR；50%, MMR）和不伴有T315I突變的患者（55.6%，CCyR；38.5%，MMR）都有效，其有效性并未因先前使用過ponatinib或asciminib而受到影響。對ponatinib耐藥的患者中有5/9例（55.6%）獲得CCyR，6/11例（54.5%）獲得了MMR。使用過asciminib的5例患者中有4 例獲得緩解。PK分析表明，奧雷巴替尼的血漿暴露量從30到50mg QOD呈劑量比例增加，中國和美國CML患者群體的血漿暴露量相當。
   
   
6. 結論：奧雷巴替尼在難治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的有效性和耐受性。即使在ponatinib或asciminib耐藥或有T315I 突變的患者中，其也顯示出很強的療效。該研究證實，奧雷巴替尼是CML和Ph+ ALL患者的一種潛在治療選擇，包括那些ponatinib治療失敗或T315I突變的患者。 

Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib （HQP1351） in Patients （Pts） with Tyrosine Kinase Inhibitor （TKI）-Resistant Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia （CML-CP and CML-AP） with T315I Mutation

奧雷巴替尼（HQP1351）治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的T315I突變慢性髓細胞白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）患者的關鍵性II期臨床試驗最新結果

• 展示形式：口頭展示
• 摘要編號：170698
• 分會場：632. 慢性髓細胞白血病：臨床及流行病學進展：新型藥物
• 報告時間：美國東部時間2022年12月10日，星期六，上午10:30/北京時間2022年12月10日，星期六，晚上11:30
• 核心要點：
1. T315I突變可產生高度的耐藥性，對第一代和第二代TKIs都具有高度耐藥性。奧雷巴替尼是一種新型的具有口服活性的第三代BCR-ABL1 抑制劑，在I期試驗結果良好的基礎上，開展了HQP1351-CC-201和HQP1351-CC-202兩個關鍵性臨床試驗，研究數據顯示在伴隨T315I突變的CML-CP以及CML-AP的患者治療中，奧雷巴替尼表現出很強的療效以及良好的耐受性。
   
   
2. HQP1351-CC-201研究（CML-CP）
   
   截止到2022年4月30日，共有41名患者入組，其中21名（51.2%）為男性，中位（范圍）年齡為47（22-70）歲，從診斷為CML到首次服用奧雷巴替尼的中位時間為5.31（0.6-23.2）年，32名（78.1%）患者既往接受過≥2種TKIs。中位（范圍）治療時間為32.7（3.1-36.7）個月。
   
   初步療效：100%的CML-CP患者獲得完全血液學反應（CHR）（31/31，其他10名患者在基線時即為CHR），34/41（82.9%）獲得主要細胞遺傳學反應（MCyR），29/41 （70.7%）獲得 CCyR，24/41 （58.5%）獲得MMR。獲得CHR的中位時間為1個月（95% CI：1.0-1.9），獲得MCyR的中位時間為2.8個月（95% CI：2.8-5.6），獲得MMR的中位時間為6.5個月（95% CI：2.8至未達到[NR]）。36個月時的無進展生存率（PFS）為86.3%（95% CI：70.2%-94.1%），總生存率（OS）為95.1%（95% CI：81.9%-98.8%）。共有5名患者因PD退出，4名患者因不耐受退出，3名患者同意退出，2名患者因其他原因退出。
   
   安全性：常見的TRAE（所有級別；3-4級；SAEs）依次為血小板減少癥（70.7%；48.8%；7.3%）、貧血（70.7%；31.7%；2.4%）、白血球減少癥（51.2%；14.6%；0）、中性粒細胞減少癥（41.4%；21.9%；0）。常見非血液學TRAE（所有分級； 3-4級）包括皮膚色素沉著（56.1%；0%）和肌酸激酶升高（56.1%；19.5%）、谷丙轉氨酶（ALT）升高（43.9%；2.4%）和谷草轉氨酶（AST）升高（36.6%；0）。
   
   
3. HQP1351-CC-202研究（CML-AP）
   
   截止到2022年4月30日，共有23名患者入組，其中18名（78.3%）為男性，中位（范圍）年齡為41（21-74）歲，患者從診斷為CML到首次使用奧雷巴替尼治療的時間為4.96（0.4-10.2）年，19名（82.6%）患者既往接受≥2種TKIs。中位（范圍）治療時間為19.7 （1.4-36.4）個月。
   
   初步療效：共有18（78.3%）例患者獲得主要血液學反應（MaHR）（73.9% CHR和4.4%無白血病證據[NEL]）；12（52.2%）例患者獲得MCyR；12（52.2%）例患者獲得CCyR；11（47.8%）例患者獲得MMR。獲得MaHR的中位時間為2.8個月（95% CI：1.0-4.7）；獲得MCyR的中位時間為5.6個月（95% CI：2.00-NR）；獲得MMR的中位時間為13.1個月（95% CI：5.6-22.4）。36個月時，PFS率為57.1%（95% CI：33.3%-75.1%），OS率為69.6%（95% CI：46.6%-84.2%）。6例患者因PD退出，4例患者不耐受， 1例患者有其他原因，2例患者死亡。
   
   安全性：常見的TRAE（所有級別；G3-4；SAEs）包括血小板減少癥（78.3%；56.5%；17.4%）、貧血（69.6%；34.8%；13.0%）、白血球減少癥（56.5%；30.4%；0）、中性粒細胞減少癥（26.1%；26.1%；0）；常見的非血液學不良事件包括皮膚色素沉著（69.6%）、低鈣血癥（52.2%）、蛋白尿（56.5%）、高甘油三酯血癥（60.9%）、高磷血癥（47.8%）、高尿酸血癥（26.1%）和關節痛（34.8%），其中以1-2級居多。
   
   
4. 結論：奧雷巴替尼對TKI耐藥且伴有T315I突變的CML-CP和CML-AP患者具有良好的有效性和耐受性。基于這些關鍵性臨床試驗的結果，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已于2021年11月附條件批準奧雷巴替尼上市。

A Five-Year Follow-up on Safety and Efficacy of Olverembatinib  (HQP1351）, a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI）, in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia  (CML） in China

新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI） 奧雷巴替尼（HQP1351）在中國TKI耐藥慢性髓細胞白血病（CML）患者中的5年安全性和有效性隨訪數據

• 展示形式：口頭報告
• 摘要編號：170868
• 分會場：632. 慢性髓細胞白血病：臨床及流行病學進展：新型藥物 
• 時間：美國東部時間2022年12月10日，星期六，上午10:00/北京時間2022年12月10日，星期六，晚上11:00
• 核心要點：
1. 這項在中國進行的開放性、多中心的I期臨床試驗評估了奧雷巴替尼在成年CML-CP或CML-AP患者中的安全性和有效性5年長期隨訪數據。符合條件的患者包括對第一代或第二代TKIs耐藥或不耐受的CML-CP或CML-AP患者。奧雷巴替尼的使用方式為口服、QOD、28天為一個周期，共有范圍從1至60mg的11個劑量組。
   
   
2. 從2016年10月26日至2022年4月30日（數據截止日期），101例CML-CP（n=86）和CML-AP（n=15）患者入組并接受了奧雷巴替尼治療。中位治療時間為44.7（1.2-63.1）個月。71例（70.3%）患者為男性，中位年齡為40歲（范圍20-64歲），從診斷到首次接受奧雷巴替尼治療的中位（范圍）時間為6.0年（0.3-15.2年）。84例（83.2%）患者接受了≥2種TKI治療，63例（62.4%）患者攜帶T315I突變。在基線時，12例（11.9%）患者檢測到復合突變，其中8例（66.7%）攜帶BCR-ABL1^T315I突變。共有20例（19.9%）患者有2（n=13）或≥3（n=7）種突變。截至數據截止日期，101例患者中72例（71.3%）繼續治療，28例（21例CML-CP和7例CML-AP）因疾病進展、不耐受或其他原因停止治療。累積藥物暴露的中位劑量數（范圍）為20,175（660-34,395）mg。101例患者中，79例（78.2%）治療>3年，21例（20.8%）治療>4年，3例（3.0%）治療>5年。
   
   
3. 初步療效：在可評估的CML-CP患者中，100%的患者獲得了CHR，80%獲得了MCyR，71.3%獲得CCyR，55.3%獲得MMR；在可評估的CML-AP患者中，CHR占85.7%，MCyR、CCyR和MMR各占40%。在可評估的T315I突變患者中，CMP-CP患者的CHR為100%，MCyR為83.7%，MMR為73.1%；CML-AP患者的CHR為80.0%，MCyR和MMR各為54.5%。CML-CP患者48個月的PFS率為85.6%（95% CI：70.6%-93.3%）；CML-AP患者48個月的PFS率為50.0%（95% CI：22.9%-72.2%）; 奧雷巴替尼在復合突變的CML患者中表現出顯著的療效。12例經新一代基因測序技術確認攜帶復合突變的患者中，7例（58.0%）達到MMR；3（25.0%）例達到MR^4.5。截止到最后一次隨訪時，3例患者進展到CML-AP或CML-BP并死亡，7例仍在接受奧雷巴替尼治療，其中1例獲得MMR，CHR、CCyR和MR^4.5各2例。
   
   
4. 安全性：大多數TRAE為1級或2級。最常見的非血液學不良事件為（多為1級或2級）皮膚色素沉著（85.1%）；≥3級非血液學AEs包括高甘油三酯血癥（10.9%）、發熱（6.9%）和蛋白尿（6.9%）。最常見的血液學相關不良事件為血小板減少癥，在79例（78.2%）患者中發生，其中52例（51.5%）≥3級和7例（6.9%）SAE；21例（20.8%）白血球減少癥≥3級，無SAE；17例（16.8%）貧血≥3級，4例（4.0%）SAE。
   
   
5. 結論：這項首次在人體實驗的5年隨訪結果顯示，奧雷巴替尼在前期接受過重度治療的CML患者中具有持久療效和良好的耐受性。

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球最前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得15項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創制"專項5項，包括1項"企業創新藥物孵化基地"及4項"創新藥物研發"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力，加速推進公司產品管線的臨床開發進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

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