中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年10月26日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司已正式向國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）遞交新藥臨床試驗（IND）申請，計劃開展在研原創1類新藥Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575治療系統性紅斑狼瘡（SLE）的臨床研究，從而開啟非腫瘤領域探索。作為全球第二個、國內首個進入關鍵注冊臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，APG-2575此前已在血液腫瘤及實體瘤相關臨床研究中展現了良好的耐受性及有效性。

這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ib/II期臨床試驗，旨在評估APG-2575針對輕中度SLE患者的安全性、藥代動力學和藥效動力學，以及初步臨床療效。

SLE是一種累及多系統、多器官并有多種自身抗體產生的自身免疫性疾病。該病多發于育齡期女性，全球患病率為（4～25）/10萬，中國患者數量占全球的1/4^[1]，患病率高達（30.13～70.41）/10萬。SLE患者體內積累了大量成熟的自身反應性B細胞，這些細胞可被自身抗原激活并引起自身免疫反應，進而影響皮膚、腎臟、心臟等多個器官^[2]。同時，漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）、T細胞等炎癥細胞通過分泌細胞因子和活化B細胞促進SLE炎癥和自身免疫反應。

SLE是影響人類健康的自身免疫疾病之一，然而治療該疾病的新藥研發異常艱難。目前SLE常規治療存在的較大問題之一是藥物的不良反應，特別是長期服用糖皮質激素易導致嚴重的副作用^[3]。對于標準治療不耐受或應答不佳的患者來說，治療選擇有限。鑒于SLE具有高度異質性，且發病機理復雜，包括B細胞過度激活、T細胞調節異常、pDC過度的INFα分泌等^[4]；同時生物大分子靶向藥物的高生產成本、長期給藥后免疫原性、非口服等的限制，現有的生物靶向藥物尚難以滿足緊迫的臨床需求。

目前研究發現，抗凋亡蛋白Bcl-2的過表達與SLE發生密切相關，Bcl-2過表達小鼠表現出類似SLE的癥狀，SLE患者淋巴細胞中可見Bcl-2表達的顯著升高^[5]。Bcl-2蛋白不僅為T細胞、B細胞、pDC等炎癥細胞提供了生存優勢，且賦予過度生存的炎癥細胞對常用糖皮質激素藥物的耐藥性^[6]。因此，選擇性Bcl-2小分子抑制劑作為單一藥物或者與糖皮質激素藥物聯合可以同時靶向多種致病性炎癥細胞，可能為治療SLE提供全新的機理，具有廣闊的應用前景。

APG-2575是亞盛醫藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而誘導細胞凋亡，達到治療腫瘤和/或炎癥性疾病的目的。臨床前研究表明，APG-2575能競爭性地結合Bcl-2蛋白， 破壞Bcl-2:Bim復合物，并將Bim從Bcl-2:Bim復合物釋放，觸發下游凋亡信號級聯反應，從而誘導系統性紅斑狼瘡模型中過度增生的T細胞、B細胞等淋巴細胞凋亡；在SLE小鼠模型中，APG-2575單藥即表現出顯著療效，且與激素藥物聯用具有顯著的協同增效作用。

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示："APG-2575是公司細胞凋亡領域的重要在研品種，也是全球第二、國內首個進入關鍵注冊臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，并已在血液腫瘤及實體瘤領域相關臨床研究中展現了良好的耐受性及有效性，具有‘Best-in-class'潛力。APG-2575治療SLE的臨床前研究數據進一步證明了該品種的臨床開發潛力，我們將積極推進該品種在SLE領域的臨床開發，為中國乃至全球患者帶來更多治療選擇。"

參考文獻

1. 中華醫學會風濕病學分會, 2020中國系統性紅斑狼瘡診療指南. 中國內科雜志, 2020. 5: p. 13.
2. Lipsky, P.E., Systemic lupus erythemotosus: an autoimmune disease of B cell hyperactivity. Nature immunology, 2001.
3. Yildirim-Toruner, C. and B. Diamond, Current and novel therapeutics in the treatment of systemic lupus erythematosus. J Allergy Clin Immunol, 2011. 127(2): p. 303-12; quiz 313-4.
4. Suarez-Fueyo, A., S.J. Bradley, and G.C. Tsokos, T cells in Systemic Lupus Erythematosus. Curr Opin Immunol, 2016. 43: p. 32-38.
5. Ko, K., et al., Bcl-2 as a Therapeutic Target in Human Tubulointerstitial Inflammation. Arthritis Rheumatol, 2016. 68(11): p. 2740-2751.
6. Manami, S., U. Chifuyu, and S. Noriyuki, Apptosis of lymphocytes induced by GC and relationship to therapeutic efficacy in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis & Rheumatology, 1998. 41(5): p. 8.

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球最前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得15項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創制"專項5項，包括1項"企業創新藥物孵化基地"及4項"創新藥物研發"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力，加速推進公司產品管線的臨床開發進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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