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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年12月13日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業 -- 亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司已在美國路易斯安那州新奧爾良舉行的第64屆美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會上，以口頭報告形式公布了細胞凋亡管線重要品種APG-2575單藥或與CALQUENCE®（acalabrutinib）及利妥昔單抗聯合治療初治、復發或難治的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者的全球II期臨床研究初步數據。
ASH年會是全球血液學領域規模最大的國際學術盛會之一，匯集了最前沿的研究進展及最新的藥物研發數據，展示全球血液學領域的最高學術水平。作為日益活躍在國際學術舞臺上的“中國聲音”，亞盛醫藥在今年的ASH年會上，通過4項口頭報告發布了5項臨床研究的最新數據，此外，公司核心品種相關進展還獲選4項壁報展示，其中3項為獨立研究者基于真實世界的研究。
此次口頭報告的研究數據顯示了亞盛醫藥的自研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575在R/R CLL/SLL患者中強勁的單藥和聯合治療潛力：APG-2575單藥治療的研究結果和前期臨床研究結果相似；APG-2575聯合療法顯示了超高的客觀反應率（ORR），其中聯合acalabrutinib在復發難治患者中的ORR達到98%。而在安全性方面，聯合治療保持了與APG-2575單藥治療相當的低腫瘤溶解綜合征（TLS）的發生率。值得一提的是，與同類產品的五周梯度遞增方案不同，APG-2575采用每日梯度劑量遞增給藥的方式，在4-6天內完成劑量遞增，給藥方案簡潔便利，且可以讓受試者得以更早地接受治療劑量。
Acalabrutinib是新一代選擇性布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi），亞盛醫藥于2020年6月與阿斯利康血液研發卓越中心（Acerta Pharma B.V.）達成臨床研究合作伙伴關系，就亞盛醫藥在研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575與Acerta 的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑acalabrutinib的聯合治療展開臨床研究，此次口頭報告的數據為該聯合研究的數據首次公布。
該項臨床研究的全球主要研究者，美國馬賽諸塞州波士頓丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的Matthew S. Davids博士表示：“此次公布的結果顯示，APG-2575聯合BTK抑制劑acalabrutinib客觀緩解率達到約98%。此外，該研究還觀察到良好的安全性以及每日劑量遞增下仍然極低的TLS發生率。這些結果再次印證了這款Bcl-2抑制劑治療CLL/SLL的臨床潛力。”
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：“此次公布的數據再一次展現了APG-2575在R/R CLL/SLL治療領域的無限潛力，Bcl-2抑制劑與BTK抑制劑的聯合治療前景一直備受關注與期待。此次我們首次公布了APG-2575與BTK抑制劑acalabrutinib聯合治療數據，超高的ORR令人無比振奮。
今年，研究人員在ASH年會上通過4項口頭報告公布了公司核心品種APG-2575和耐立克®（奧雷巴替尼）的最新數據。對此我感到非常自豪，因為這是亞盛醫藥全球創新能力的體現。未來，我們將繼續秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求’這一使命，加快臨床開發，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。”
APG-2575在2022 ASH年會上口頭報告的研究摘要如下：（耐立克®相關口頭報告研究摘要的詳細信息參見亞盛醫藥在今年ASH年會間發布的另外兩篇新聞稿）
Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity as Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study
Lisaftoclax（APG-2575）單藥或與Acalabrutinib/利妥昔單抗聯合治療在初治、復發或難治的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的安全性和抗腫瘤活性：來自一項II期全球性臨床研究的初步數據
-APG-2575是一種特異性Bcl-2抑制劑，在R/R CLL/SLL患者中具有活性，包括經BTKi治療后疾病進展（PD）且伴有del（17p）的患者。這是APG-2575聯合acalabrutinib或利妥昔單抗用于R/R CLL/SLL患者的數據首次報告。
-患者每天單獨口服APG-2575（400mg，600mg和800mg）或與acalabrutinib持續聯用/利妥昔單抗聯用6個周期，每28天為一周期。主要目的為確定II期研究推薦劑量（RP2D）、安全性和有效性，包括APG-2575單藥及聯合acalabrutinib或利妥昔單抗的ORR。在監測TLS前提下，患者采用每天梯度遞增給藥的方式，4-6天后可達到最終目標劑量，隨后第1周期第1天（C1D1）APG-2575 的目標劑量為400、600或800mg。聯合治療組中的患者在完成梯度遞增給藥達到目標劑量后，繼續接受額外7天的APG-2575先導治療，然后在C1D8時加入acalabrutinib/利妥昔單抗，直至PD或者觀察到不可耐受的毒性。
-截止2022年12月5日，共入組164例患者。APG-2575單藥組共入組46例患者，中位年齡60.5歲（41-80）。利妥昔單抗聯合組共入組了39例患者，中位年齡64歲（34-75）。acalabrutinib聯合組共入組了79例患者，中位年齡64歲（18-80）。總人群中16例（9.8%）為初治患者，共19例（11.6%）患者既往使用過BTKi治療。聯合組中（n=118），TP53突變和/或伴del（17p）有25例， IGHV未突變有34例。中位治療時間：單藥組APG-2575為16.5（1-36）個周期，利妥昔單抗聯合組11（0-21）個周期，acalabrutinib聯合組11（1-24）個周期。
-安全性：常見的任何級別的不良事件（AE）包括粒細胞減少、腹瀉和感染。APG-2575單藥組中3級及以上AE主要包括：粒細胞減少（30.3%）、新冠病毒感染（28%）、貧血（15%）、血小板減少（6.5%）、肺炎（6.5%）；利妥昔單抗聯合組3級及以上AE主要包括粒細胞減少（21%）、貧血（8%）、血小板減少（5%）；acalabrutinib聯合組中3級及以上AE主要包括粒細胞減少（23%）、新冠病毒感染（11.5%）、貧血（10%）、血小板減少（6.4%）。首次3級及以上的血細胞減少主要發生在梯度遞增或C1期間，罕見于C2之后。患者在生長因子支持下≥3級的中性粒細胞減少的不良事件可控。共有4例患者發生TLS（2例臨床TLS，2例實驗室TLS）。發生臨床TLS的2例患者最終均完全恢復，且在600mg劑量組獲得療效。未觀察到劑量限制毒性（DLT）。聯合治療組中未發現藥物相互作用。
-初步療效：單藥組中，患者的ORR達67%（29/43）其中既往接受BTKi難治或者不耐受患者的ORR達67% (4/6)；在acalabrutinib聯合組中，患者的ORR達98.6%（72/73），其中在復發/難治人群中的ORR達98%（56/57），初治人群100%（16/16），既往BTKi難治或者不耐受患者的ORR達88% (7/8)；在利妥昔單抗聯合組中，患者的ORR達79%（27/34）。
-結論：在初治及R/R CLL/SLL患者中，每日梯度劑量遞增給藥的情況下，APG-2575單藥或與acalabrutinib/利妥昔單抗聯合治療的安全性可控，并展示出了優異的早期療效。
關于亞盛醫藥
亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中“重大新藥創制”專項5項，包括1項“企業創新藥物孵化基地”及4項“創新藥物研發”，另外承擔“重大傳染病防治”專項1項。
憑借強大的研發能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力，加速推進公司產品管線的臨床開發進度，真正踐行“解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。
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