蘇州2022年9月14日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼：9966.HK)宣布，KN046用于既往一線治療失敗的非小細(xì)胞肺癌和KN046用于既往EGFR-TKIs治療失敗的非小細(xì)胞肺癌（研究編號：KN046-201）兩項研究數(shù)據(jù)，以壁報形式在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO 2022）上公布。
KN046-201是一項開放、多中心、多隊列、單臂Ⅱ期臨床研究，評估KN046用于治療非小細(xì)胞肺癌患者的療效、安全性與耐受性。該項研究包含多個隊列，本次ESMO年會公布的KN046用于一線化療治療失敗的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的數(shù)據(jù)為隊列A、B研究數(shù)據(jù)，隊列AB入組一線含鉑化療治療失敗、未接受過PD-(L)1免疫檢查點抑制劑治療，且無EGFR突變或ALK重排的患者，隊列A患者通過靜脈滴注接受KN046 3mg/kg Q2W治療，隊列B患者通過靜脈滴注接受KN046 5mg/kg Q2W 治療；KN046用于既往EGFR-TKIs治療失敗的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的數(shù)據(jù)為隊列D研究數(shù)據(jù)，入組EGFR敏感性突變，既往接受過至少一線EGFR-TKIs治療后進展且未接受含鉑化療治療的患者，接受KN046 5mg/kg Q3W聯(lián)合培美曲塞和卡鉑的治療。
主題：KN046(PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體)用于一線化療治療失敗的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期研究
壁報編號：1022P
第一作者：周彩存教授 上海市肺科醫(yī)院
截至2020年4月30日，共64例一線化療治療失敗的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者入組。截至數(shù)據(jù)截止日期（2021年8月31日），中位隨訪時間為21.6個月（95% CI：20.3,23.2）。
64例患者進行療效評估，客觀緩解率（ORR）為14.1%（95% CI：6.64，25.02），中位無進展生存期（mPFS）為3.68個月（95% CI：2.89，5.52），中位總生存期（mOS）為18.40個月（95% CI：12.88，21.91）。其中，41例非鱗狀NSCLC患者，客觀緩解率（ORR）為17.1%（95% CI：7.15，32.06），中位無進展生存期（mPFS）為3.68個月（95% CI：2.76，5.45），中位總生存期（mOS）為19.81個月（95% CI：13.04，23.36）；20例鱗狀NSCLC患者，客觀緩解率（ORR）為10.0%（95% CI：1.23，31.70），中位無進展生存期（mPFS）為7.43個月（95% CI：1.81，14.39），中位總生存期（mOS）為12.88個月（95% CI：[高于8.97]）。
安全性方面，64例患者中27例（42.2%）患者發(fā)生3級或以上治療相關(guān)不良事件（TRAE），最常見的（≥10%）TRAEs包括貧血（18例，28.1%）、高血糖（17例，26.6%）、輸液相關(guān)反應(yīng)（17例，26.6%）及皮疹（13例，20.3%）等。
結(jié)果顯示KN046二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者具有良好的耐受性和療效，在鱗狀和非鱗狀NSCLC中均顯示出頗具前景的OS獲益。
主題：KN046(PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體)用于既往EGFR-TKIs治療失敗的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期研究
壁報編號：1034P
第一作者：周彩存教授 上海市肺科醫(yī)院
截至2021年12月17日，26例轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者入組。截至數(shù)據(jù)截止日期（即2022年1月25日），中位隨訪時間為11.56個月（95% CI︰7.66至12.52）。
在26例患者中，客觀緩解率（ORR）為26.9%（95%CI︰11.57，47.79），疾病控制率（DCR）為80.8%（95%CI︰60.65，93.45），其中7例達(dá)到部分緩解（PR），14例達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD），CBR為65.4%（95%CI%︰44.33，82.79）。中位無進展生存期（mPFS）為5.52個月（95% CI：4.17，6.77），中位總生存期（mOS）為12.68個月（95%CI：[高于11.4]）。12個月的生存率為71.57%（95%CI:43.59, 87.39）。
安全性方面，所有26例入組患者中，14 例(53.8%)患者經(jīng)歷過3級或以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）。最常見的（≥10%）TRAEs包括貧血（11例，42.3%）、AST升高（11例，42.3%）、ALT升高（9例，34.6%）及輸液相關(guān)反應(yīng)（8例，30.8%）等。
結(jié)果顯示KN046在治療既往EGFR-TKIs治療失敗的EGFR敏感性突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者中具有良好的耐受性和療效。
主要研究者上海市肺科醫(yī)院周彩存教授表示："肺癌是發(fā)病率和死亡率極高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%，免疫治療聯(lián)合化療已經(jīng)成為這一患者人群的一線標(biāo)準(zhǔn)方案。我們高興地看到康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙抗新藥（KN046）治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者顯示出良好的耐受性和療效，不僅在鱗狀和非鱗狀NSCLC中均顯示出頗具前景的OS獲益，而且在治療既往EGFR-TKIs治療失敗的EGFR敏感性突變晚期NSCLC同樣表現(xiàn)積極。目前KN046聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期關(guān)鍵性臨床研究已完成首次期中分析達(dá)到預(yù)設(shè)PFS終點，相信OS隨訪也將為患者帶來長期獲益，我們期待這一新的療法造福更多患者。"
關(guān)于 KN046
KN046是康寧杰瑞研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。KN046創(chuàng)新設(shè)計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個注冊臨床試驗正在進行中，其中KN046聯(lián)合化療一線治療非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床研究中期分析成功達(dá)到預(yù)設(shè)PFS終點。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。
康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺。公司高度差異化的產(chǎn)品管線由單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤新藥組成。其中六個產(chǎn)品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2021年11月，恩維達(dá)®（恩沃利單抗注射液）正式在中國獲批上市，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實體瘤患者的治療。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模生產(chǎn)能力，并且通過包括歐盟QP在內(nèi)多次審計的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國際領(lǐng)先的、多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。
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