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南京、上海和美國舊金山2021年12月13日 /美通社/ -- 馴鹿醫療，一家處于臨床階段、致力于細胞治療和抗體藥物開發和產業化的創新生物制藥公司，今日與信達生物制藥集團（“信達生物”）（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物制藥公司，共同宣布在2021年第63屆美國血液學會（ASH）年會上以口頭報告形式展示了共同開發的全人源自體B細胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受體自體T細胞（CAR-T）療法的最新1/2期注冊性臨床研究結果（馴鹿醫療研發代號：CT103A，信達生物研發代號：IBI326）。口頭報告標題為：全人源B細胞成熟抗原特異性CAR-T細胞（CT103A）治療復發/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者的1/2期臨床研究（摘要編號：547），報告人為華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院李春蕊教授。
本次亮相ASH口頭報告的研究是一項正在中國開展的單臂、開放性、多中心臨床研究。研究主要入組了既往接受 ≥ 3線治療、漿細胞膜表達BCMA陽性、ECOG評分0-1分的RRMM患者，主要研究終點為總體緩解率（ORR），次要研究終點包括緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS），以及安全性和耐受性、藥代動力學和藥效動力學特征。本次會議報告的臨床數據截止日為2021年10月12日，納入共計79例接受II期推薦劑量（RP2D）1.0×106 CAR-T/Kg的受試者（包括9例參與研究者發起的早期探索性研究 [IIT] 的受試者與70例參與注冊臨床研究 [NCT05066646] 的受試者）。
研究結果顯示，CT103A在人體內具有優異的安全性和有效性，并擁有長效持久的體內存續時間，有望成為復發難治性多發性骨髓瘤患者的突破性治療手段。
CT103A擁有優異且可控的安全性：79例受試者中，75例（94.9%）受試者發生細胞因子釋放綜合征（CRS），大部分為1~2級CRS，僅2例受試者為3級CRS（均發生在IIT研究階段，注冊臨床階段70例受試者未發生3級及以上的CRS）。CRS發生的中位時間為回輸后第6.0天，CRS的中位持續時間為5.0天。僅1例受試者出現2級免疫效應細胞相關神經系統綜合征（ICANS），表現為一過性意識水平降低性，自行緩解。所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，其中20%受試者使用了托珠單抗治療，34.7%受試者使用了糖皮質激素治療。
CT103A擁有卓越且持久的有效性：79例受試者中，ORR為 94.9%，完全緩解/嚴格意義的完全緩解（CR/sCR）為58.2%，且隨著隨訪時間的延長，反應有加深的趨勢。回輸后6個月、9個月和12個月的PFS分別為78.0%、76.0%和71.0%。CT103A對合并髓外多發性骨髓瘤受試者亦展現了良好的療效，11例合并髓外多發性骨髓瘤受試者的ORR為100%，CR/sCR為72.7%。在79例受試者中，93.7%受試者在回輸后至少達到一次靈敏度為10-5的微小殘留病灶（MRD）陰性。
CT103A對于既往接受CAR-T治療后復發的受試者仍然有良好的療效：13例既往接受CAR-T治療的受試者的ORR為76.9%，61.5%達到非常好的部分緩解（VGPR）及以上，CR/sCR為46.2%。
CT103A在體內良好擴增且持久存續。外周血CT103A 的CAR拷貝數中位達峰時間為12天，中位峰值為92,000拷貝/ug DNA。回輸后隨訪12個月的18例受試者中，10例（55.6%）仍能檢測到CT103A。首例治療的受試者在回輸后34個月（1,013天）外周血仍可檢測到CT103A存續（4,040 拷貝/ug DNA），該受試者同時維持sCR狀態。CT103A回輸后外周血游離BCMA迅速下降并長期維持低于檢測下限。
CT103A具有較低的免疫原性：CT103A回輸后3個月內僅1.3%（1/79）受試者出現ADA陽性。中位隨訪7個月，僅12.7%（10/79）出現ADA陽性。
該項研究的組長單位 -- 中國醫學科學院血液病醫院的邱錄貴教授和華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院的李春蕊教授均表示：
“盡管既往靶向BCMA CAR-T 在RRMM中取得了良好的效果，然而高復發率依然是一個需要克服的難題。CT103A是一種全人源、靶向BCMA的CAR-T 產品，可降低宿主潛在的抗CAR免疫原性，減少復發。該項研究顯示了CT103A良好的療效與優異的安全性，同時具有良好的動力學及較低的免疫原性，這對于RRMM治療具有非常重要的價值，是未來研究的突破方向。”
馴鹿醫療首席執行官兼首席醫學官汪文博士表示：
“這是CT103A的臨床數據第二次以口頭報告的方式亮相ASH年會，有效性和安全性數據都令人振奮。本次數據納入來自11個中心的部分注冊臨床研究結果，值得一提的是，這是全球首個入組既往CAR-T治療失敗的受試者的注冊臨床試驗，針對這部分無藥可醫的治療需求，CT103A仍然表現出良好且持久的治療效果，更有力地體現了這款創新產品的實力。目前，公司還在將CT103A的臨床開發向前線治療、聯合用藥、適應癥拓展、海外布局四個維度推進，公司準備盡快提交新藥上市申請（NDA），期待這款產品早日上市，挽救更多患者的生命。”
信達生物高級副總裁周輝博士表示：
“多發性骨髓瘤是血液系統常見高發的惡性腫瘤，復發耐藥在治療中不可避免，臨床亟需良好耐受性和深度持久響應的治療手段。很高興CT103A（信達研發代號：IBI326）的I/II期臨床研究結果在本次ASH年會上進行口頭報告，顯示出了IBI326卓越持久的有效性和優異的安全性，也激勵我們進一步加快IBI326的臨床開發和注冊上市，給多發性骨髓瘤患者帶去新的治療希望。”
