東京和新澤西州肯尼沃斯2021年12月7日 /美通社/ -- 2021年11月29日，衛材株式會社（總部：東京，首席執行官：內藤晴夫，以下簡稱“衛材”）聯合MSD于近日宣布，歐盟委員會已批準樂衛瑪（衛材研發的口服多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑）和可瑞達（來自MSD的抗PD-1療法）聯合用藥用于治療在任何情況下既往含鉑類化療期間或治療后出現疾病進展且不適合根治性手術或放療的晚期或復發性子宮內膜癌成人患者。這標志著酪氨酸激酶抑制劑聯合免疫療法首次在歐洲獲批用于治療這些晚期或復發性子宮內膜癌患者。
該批準基于關鍵性III期309研究/KEYNOTE-775試驗的結果，在該試驗中，與研究者選擇的化療（多柔比星或紫杉醇）相比，樂衛瑪和可瑞達聯合用藥在以下有效性結局指標方面均顯示出統計學顯著性改善：在總生存期（OS）方面，死亡風險降低了38%（HR=0.62 [95% CI，0.51-0.75]；p<0.0001）；在無進展生存期方面（PFS），疾病進展或死亡風險降低了44%（HR=0.56 [95% CI，0.47-0.66]；p<0.0001）。樂衛瑪和可瑞達聯合用藥組的中位OS為18.3個月，化療組的中位OS為11.4個月。樂衛瑪和可瑞達聯合用藥組的中位PFS為7.2個月，化療組的中位PFS為3.8個月。接受樂衛瑪和可瑞達聯合用藥的患者的客觀緩解率（ORR）為32%（95% CI，27-37），而接受化療的患者（p<0.0001）的ORR為15%（95% CI，11-18）。接受樂衛瑪和可瑞達聯合用藥的患者的完全緩解（CR）率為7%，部分緩解（PR）率為25%，而接受化療的患者的CR率為3%，PR率為12%。
MSD研究實驗室臨床研究副總裁Gregory Lubiniecki博士表示：“這一批準對歐洲患者來說是一個喜聞樂見的消息，該批準基于第一項評估免疫療法聯合酪氨酸激酶抑制劑的III期研究，該研究顯示，在晚期或復發性子宮內膜癌患者的總生存期方面，該聯合療法優于化療。無論錯配修復狀態如何，既往含鉑類全身化療后出現子宮內膜癌進展或復發的患者現在可選擇樂衛瑪和可瑞達聯合用藥，與單獨化療相比，該聯合用藥可使死亡風險降低38%。”
衛材腫瘤業務臨床研究副總裁Corina Dutcus博士表示：“直到最近，歐洲晚期或復發性子宮內膜癌女性面臨著預后困難，且幾乎沒有治療選擇的局面。在這種情況下，樂衛瑪和可瑞達聯合用藥的獲批反映了我們聯合MSD在研發難治性癌癥患者解決方案方面取得的進展。對此，我們非常感謝患者、患者家屬和醫務人員，他們使這一里程碑成為可能。”
在309研究中，這些患者對樂衛瑪和可瑞達聯合用藥*的最常見不良反應（≥20%）為高血壓（63%）、腹瀉（57%）、甲狀腺功能減退（56%）、惡心（51%）、食欲減退（47%）、嘔吐（39%）、疲乏（38%）、體重下降（35%）、關節痛（33%）、蛋白尿（29%）、便秘（27%）、頭痛（27%）、尿路感染（27%）、發音困難（25%）、腹痛（23%）、乏力（23%）、掌跖紅腫綜合征（23%）、口腔炎（23%）、貧血（22%）和低鎂血癥（20%）。
該批準允許樂衛瑪和可瑞達聯合用藥在所有27個歐盟成員國以及冰島、列支敦斯登、挪威和北愛爾蘭上市。目前歐盟委員會已批準將樂衛瑪和可瑞達聯合用藥用于兩種不同類型的癌癥：在任何情況下既往含鉑類化療期間或治療后出現疾病進展且不適合根治性手術或放療的晚期或復發性子宮內膜癌的成人患者，以及晚期腎細胞癌成人患者的一線治療。
*根據產品特性摘要（SmPC）中所列信息
關于309研究/KEYNOTE-775試驗
該批準基于309研究/KEYNOTE-775（ClinicalTrials.gov，NCT03517449）的數據，該研究是一項在任何情況（包括新加用和加用治療情況）下，在827例接受過一種含鉑類化療方案的晚期子宮內膜癌患者中進行的多中心、開放性、隨機、陽性對照III期研究。如果在新加用治療或加用治療中使用了一種含鉑類化療，則受試者可接受最多兩種含鉑類化療。該研究排除了子宮內膜肉瘤、癌肉瘤、既存≥3級瘺管、血壓（BP）不受控（>150/90 mmHg）、過去12個月內發生顯著心血管損傷或事件的患者或患有活動性自身免疫性疾病或需要免疫抑制的疾病的患者。盲態獨立中心審查委員會（BICR）根據RECIST v1.1評估的主要有效性結局指標為OS和PFS。BICR評估的次要有效性結局指標為ORR。
患者以1:1的比例隨機接受樂衛瑪（20 mg，口服，每日一次）和可瑞達（200 mg，靜脈給藥，每三周一次）聯合用藥或研究者選擇的治療，包括多柔比星（60 mg/m2，每三周一次）或紫杉醇（80 mg/m2，每周一次，給藥3周/停藥1周）。樂衛瑪和可瑞達聯合用藥持續至實體瘤療效評價標準（RECIST v1.1）定義的疾病進展（經BICR確認）、不可接受的毒性或可瑞達用藥持續最長24個月。如果治療研究者認為患者可獲得臨床獲益且治療可耐受，則允許在RECIST定義的疾病進展后進行樂衛瑪和可瑞達聯合用藥。在411例接受樂衛瑪和可瑞達聯合用藥的患者中，共有121例（29%）在RECIST定義的疾病進展后繼續接受了研究治療。進展后治療的中位持續時間為2.8個月。每8周進行一次腫瘤狀態評估。
關于子宮內膜癌1,2,3,4,5
子宮內膜癌發生于子宮內層（即子宮內膜），是最常見的子宮癌癥類型。據估計，2020年全球新發病例超過41.7萬例，超過9.7萬例死于子宮體癌（上述估計值包括子宮內膜癌和子宮肉瘤；其中超過90%的子宮體癌發生在子宮內膜，因此子宮內膜癌病例和死亡病例的實際數量略低于該估計值）。在日本，2020年新發子宮體癌病例超過1.7萬例，該疾病死亡人數超過3,000例。據估計，2020年歐洲新發子宮體癌病例超過13萬例，死亡人數超過2.9萬例。估計轉移性子宮內膜癌（IV期）的五年相對生存率約為17%。
關于樂衛瑪®（侖伐替尼）膠囊
樂衛瑪是由衛材研發的一種口服多激酶抑制劑，可抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細胞功能外，樂衛瑪還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥進展相關的其他激酶，包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨用藥相比，樂衛瑪和抗PD-1單克隆抗體聯合用藥可減少腫瘤相關巨噬細胞，增加活化的細胞毒性T細胞，并表現出更強的抗腫瘤活性。
目前，樂衛瑪已在超過75個國家（包括日本、中國、歐洲和亞洲的部分國家）獲批用于甲狀腺癌的單藥治療，并在美國獲批用于局部復發性或轉移性、進展性、放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的單藥治療。此外，樂衛瑪已在日本、歐洲、中國和亞洲等70多個國家獲批用于不可切除肝細胞癌的單藥治療，在美國獲批用于不可切除肝細胞癌的一線治療。樂衛瑪還在日本獲批用于不可切除胸腺癌的單藥治療。在60多個國家（包括歐洲和亞）樂衛瑪和依維莫司聯合用藥獲批用于治療既往接受過抗血管生成治療后的腎細胞癌，以及在美國該聯合用藥獲批用于治療既往接受過一次抗血管生成治療后的晚期腎細胞癌成年患者。在歐洲，樂衛瑪以商品名Kisplyx®上市，用于治療腎細胞癌。在美國和歐洲，樂衛瑪已獲批和可瑞達（通用名：帕博利珠單抗）聯合用藥用于晚期腎細胞癌（RCC）成人患者的一線治療。在美國樂衛瑪已獲批和可瑞達聯合用藥用于治療在任何情況下在既往接受全身治療后出現疾病進展、不適合根治性手術或放療的非微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）晚期子宮內膜癌患者，在加拿大和澳大利亞等10多個國家，該聯合用藥已獲批用于治療類似適應癥（包括有條件批準）。在一些地區，該適應癥的進一步批準取決于各項確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。在歐洲，樂衛瑪已獲批和可瑞達（通用名：帕博利珠單抗）聯合用藥用于治療既往含鉑類化療期間或治療后出現疾病進展且不適合根治性手術或放療的晚期或復發性子宮內膜癌成人患者。
關于可瑞達®（帕博利珠單抗）注射液，100 mg
可瑞達是一種抗程序性死亡受體-1（PD-1）治療藥物，其通過提高人體免疫系統幫助監測和抗擊腫瘤細胞的能力發揮作用。可瑞達是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。
MSD目前正在進行行業內規模最大的免疫腫瘤學臨床研究項目。目前有1,600多項在多種癌癥和治療環境中研究可瑞達的試驗。可瑞達臨床項目旨在了解可瑞達在癌癥中的作用以及可能預測患者從可瑞達治療中獲益可能性的因素，包括探索幾種不同的生物標志物。
關于衛材和MSD的戰略合作
2018年3月，衛材和MSD通過一家附屬公司，就樂衛瑪的全球共同開發和共同商業化達成了戰略合作。根據協議，兩家公司將聯合開發、生產樂衛瑪并將其商業化。樂衛瑪既可作為單藥治療，也可與可瑞達（MSD的抗PD-1治療藥物）聯合用藥。
除了正在進行的評價樂衛瑪和可瑞達聯合用藥在幾種不同腫瘤類型中的臨床研究外，兩家公司還通過LEAP（侖伐替尼和帕博利珠單抗聯合用藥）臨床項目聯合啟動了新的臨床研究，并正在20多項臨床試驗中評價該聯合用藥在10多種不同腫瘤類型中的療效。
衛材專注于癌癥治療
衛材專注于抗癌藥物的研發，致力于腫瘤微環境（從現有的自主研發的化合物中獲得了大量的經驗和知識）以及驅動基因突變及異常剪接的因素（利用RNA剪切平臺）等領域（Ricchi），在這些領域，還有很多患者的需求未得到真正的滿足，衛材希望成為腫瘤學領域的領導者。衛材希望從這些Ricchi中發現具有新靶點、新作用機制并有望治愈癌癥的創新藥。
關于衛材
衛材是一家領先的全球研發制藥公司，總部位于日本，在全球約有10,000名員工。衛材將企業使命定義為“將患者及其家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，公司將這種使命稱為關心人類健康（hhc）理念。衛材致力于在腫瘤學和神經病學等醫療需求高度未得到滿足的治療領域提供創新產品，努力實現公司的hhc理念。本著hhc的精神，衛材會進一步履行這一承諾，運用公司擁有的科學專業知識、臨床能力和對患者的了解，發現并開發創新解決方案，幫助解決社會最棘手的未得到滿足的需求，包括被忽視的熱帶病和可持續發展目標。
欲了解更多關于衛材的信息，請訪問www.eisai.com（全球總部：衛材株式會社）、us.eisai.com （美國總部：Eisai, Inc.）或www.eisai.eu （歐洲、中東、非洲、俄羅斯、澳大利亞和新西蘭總部：Eisai Europe Ltd.），并通過Twitter（美國和全球）和LinkedIn（美國和EMEA）與我司聯系。
MSD專注于癌癥治療
MSD的目標是將突破性科學轉化為創新型腫瘤藥物，以幫助全球癌癥患者。在MSD，為癌癥患者帶來新希望的潛力推動了公司的目標，支持癌癥藥物的可及性是公司的承諾。作為關注癌癥治療的一部分，MSD致力于探索免疫腫瘤學的潛力，這是該行業中最大的開發項目之一，涵蓋30多種腫瘤類型。公司還將繼續通過戰略性收購來加強公司的產品組合，并優先開發具有潛力的幾種有望改善晚期癌癥治療的腫瘤候選藥物。有關公司腫瘤學臨床試驗的更多信息，請訪問www.merck.com/clinicaltrials。
關于MSD
在130多年的時間里，MSD一直致力于為生命的延續而發明藥物，為世界上許多最具挑戰性的疾病提供藥物和疫苗，以實現公司拯救生命和改善生活的使命。公司通過影響深遠的政策、項目和伙伴關系增加患者和人群獲得醫療保健的機會，以此表明公司對患者和人群健康的承諾。如今，MSD在預防和治療威脅人類和動物的疾病（包括癌癥、HIV和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出現的動物疾病）的研究領域，一直保持走在前沿，致力于成為全球領先的研發密集型生物制藥公司。欲了解更多信息，請訪問www.merck.com，并通過Twitter、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn與我司聯系。
MSD的前瞻性聲明
MSD的新聞稿中包含“前瞻性聲明”，這些聲明是根據1995年美國私人證券訴訟改革法案中的安全港規定作出的。這些前瞻性聲明基于公司管理層目前的信念和期望，并受制于可能出現的重大風險和不確定因素。對于管線產品，無法保證產品將獲得必要的監管批準或證明其會取得商業化成功。如果基礎假設被證明不準確或存在風險或不確定性，則實際結果可能會與前瞻性聲明所列結果存在重大差異。
風險和不確定性包括但不限于一般行業狀況和競爭；一般經濟因素，包括利率和貨幣匯率波動；全球爆發的新型冠狀病毒疾病（COVID-19）的影響；美國和國際制藥行業監管和醫療保健立法的影響；控制醫療保健成本的全球趨勢；技術進步，競爭者獲得的新產品和專利；新產品開發固有的挑戰，包括獲得監管批準；公司準確預測未來市場情況的能力；生產困難或延誤；國際經濟的金融不穩定性和主權風險；對公司專利和創新產品其他保護的有效性的依賴性；以及訴訟風險，包括專利訴訟和/或監管行動。
公司無義務公開更新任何前瞻性聲明，無論該等更新是基于新信息、未來事項，或者任何其他原因。可能導致結果與前瞻性聲明中所述結果有實質性差異的其他因素見公司向證券交易委員會（SEC）提交的公司2020年年度報告10-K表格和其他申報文件，可訪問SEC網站（www.sec.gov）查閱這些資料。
1美國癌癥協會，《原因、風險、預防》，子宮內膜癌。
https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8610.00.pdf.
2世界衛生組織國際癌癥研究機構，《子宮體癌簡報》，Cancer Today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/24-Corpus-uteri-fact-sheet.pdf.
3世界衛生組織國際癌癥研究機構，《日本簡報》，Cancer Today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/392-japan-fact-sheets.pdf.
4美國癌癥協會，《相關和關鍵統計數據》，子宮內膜癌。
https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8609.00.pdf.
5美國癌癥協會，《檢測、診斷、分期》，子宮內膜癌。
https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8610.00.pdf.
