東京2021年8月20日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團（東京證券交易所股票代碼：4503，總裁兼首席執行官：安川健司博士，“安斯泰來”）和美國琺博進公司（納斯達克代碼：FGEN，首席執行官：Enrique Conterno，“琺博進”) 于2021年8月19日宣布，歐盟委員會 (EC) 已批準 EVRENZO TM (羅沙司他) 用于治療與慢性腎病 (CKD) 相關的癥狀性貧血成人患者。
“我們很高興 EVRENZO 已獲批成為歐盟第一個口服 HIF-PH 抑制劑，用于治療與 CKD 相關的癥狀性貧血成人患者，”安斯泰來開發總裁、健康科學碩士、醫學博士Steven Benner說。 “今天的批準，為透析或非透析的CKD貧血患者帶來了具有全新作用機制的治療選擇，解決這種疾病多方面的問題。我們期待著將羅沙司他帶給歐盟各國的 CKD 貧血成人患者 。”
全球范圍內每10人中就有1人受CKD影響，其中每5人中就有1人受貧血影響。[1, 2] CKD貧血通常未得到治療或未達到治療目標，并與生活質量顯著下降、心血管和腎臟病情持續進展至不良結局相關。[3-5]
“貧血是 CKD 的一種顯著且早期的并發癥，并隨著 CKD 惡化，其發生的頻率和影響加大，影響患者的日常生活、自理和行動能力，”英國皇家內科醫學院院士、英國萊斯特大學腎科醫學Mayer教授及顧問腎病學家Jonathan Barratt 醫學博士說， “這項批準意味著，在為患者管理貧血癥狀和維持目標血紅蛋白水平提供一種有效、簡單治療方案，以最大程度減輕對患者生活質量的影響方面，向前邁出了重要的一步。”
羅沙司他是歐盟首個口服低氧誘導因子（HIF）脯氨酰羥化酶（PH）抑制劑。比起通常與靜脈鐵劑共同給藥的可注射紅細胞生成刺激劑（ESA），羅沙司他通過不同的作用機制提高血紅蛋白（Hb）水平。作為 HIF-PH 抑制劑，羅沙司他通過激活身體對血液中氧含量降低的自然反應，此反應涉及多個相互協同的過程的調節，從而在減少靜脈鐵劑使用的情況下管理貧血。
“HIF-PH 抑制劑代表了CKD 貧血治療的重大進展，”琺博進首席醫學官、醫學博士、公共衛生碩士 Mark Eisner 說。 “羅沙司他為患有這種疾病的患者提供了全新突破。”
這項批準是遵循歐洲藥品管理局 (EMA) 人用藥品委員會（CHMP） 于 6 月 基于一個包含8項多中心隨機試驗、覆蓋全球范圍內9,600名患者的綜合性關鍵三期項目結果授予羅沙司他的積極意見做出的。[7-12]該項目的結果表明，無論患者是否接受透析，或是否曾接受 ESA 治療，羅沙司他都能有效地達到并維持 CKD 癥狀性貧血患者的目標 Hb 水平 (10-12g/dL) 。[7-11] 羅沙司他臨床開發項目中觀察到的安全性特征，反映了研究的CKD人群特征，并與ESA相當。[7-12]
EC 有權為歐盟成員國以及歐洲經濟區 (EEA) 國家冰島、挪威、列支敦士登批準藥品。[13]
羅沙司他獲得EC的批準，為琺博進帶來了安斯泰來支付的1.2 億美元的里程碑付款，琺博進還將根據歐洲凈銷售額獲得特許權使用費。
關于慢性腎臟病及其貧血
慢性腎臟病（CKD）是一種進行性疾病，特征為腎功能逐漸喪失，最終可能導致腎衰竭或終末期腎病，需要進行透析或腎移植。[14]許多CKD患者在進展到腎衰竭前死于心血管并發癥，因此早期腎臟病的患病率高于終末期疾病。[14, 15]全世界每10人中就有1人受CKD影響。預計到2040年，CKD將成為全球第五大過早死亡的因素。[1,16]
貧血是一種嚴重的醫學狀況，體現在患者紅細胞不足和血紅蛋白水平低，是CKD常見的早期并發癥，影響約20%的CKD患者。[2, 17]CKD貧血與住院、心血管并發癥和死亡風險的增加有關，也可引起嚴重的疲乏、認知功能障礙及生活質量下降。[4, 18]輸血被用于治療重度貧血，然而，輸血可能減少患者進行腎移植的可能性并可能增加感染和/或并發癥（如心臟衰竭和過敏反應）的風險。[19, 20]
關于羅沙司他
口服低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑羅沙司他是一種首創新藥，通過增加內源性促紅細胞生成素生成，改善鐵的吸收和調動，降低鐵調素，促進紅細胞生成。羅沙司他同時正在進行用于治療骨髓增生異常綜合征（MDS）相關貧血的三期臨床開發和化療誘導性貧血（CIA）的二期臨床開發。
羅沙司他已在歐盟成員國，包括歐洲經濟區國家，以及日本、中國、智利和韓國獲批用于治療透析（DD）及非透析（NDD）成人患者的CKD貧血。安斯泰來和阿斯利康已在全球范圍內向監管機構提交了羅沙司他的其他幾項許可申請，目前正在審批中。
安斯泰來和琺博進正在合作于日本、歐洲、土耳其、俄羅斯和獨立國家聯合體、中東和南非地區進行羅沙司他用于CKD貧血潛在治療的開發和商業化。琺博進和阿斯利康正在合作于美國、中國、其他美洲市場、澳大利亞/新西蘭和東南亞地區進行羅沙司他用于CKD貧血潛在治療的開發和商業化。
重要安全信息
羅沙司他完整的歐洲產品特性摘要 (SPC/SmPC) 可從歐洲藥品管理局獲得，網址為 http://www.ema.europa.eu/ [21]
關于安斯泰來
安斯泰來制藥集團是一家制藥企業，業務遍及全球70多個國家和地區。目前，我們正在推進“焦點領域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通過聚焦生理機制和治療手段，確定持續研發新藥的機會，解決尚未被滿足的醫療需求。與此同時，我們正在將目光投向處方藥以外的業務領域，將我們的專業技能和知識與不同領域外部合作伙伴的尖端技術相結合，打造Rx+®醫療解決方案。通過這些努力，安斯泰來立志處于不斷變化的醫療行業的最前沿，將科學的進步轉變為患者的價值。更多信息，請訪問我們的網站https://www.astellas.com/en。
關于琺博進
美國琺博進公司是一家致力于發現、開發和商業化首創（first-in-class）療法產品管線的生物制藥公司。公司將其在低氧誘導因子（HIF）和結締組織生長因子（CTGF）生物學方面的開創性專業知識，用于開發針對未被滿足的治療需求的創新藥物。公司目前正在開發和商業化一種口服小分子HIF脯氨酰羥化酶抑制劑羅沙司他，用于治療慢性腎病（CKD）相關的貧血。羅沙司他用于治療骨髓增生異常綜合征（MDS）相關貧血和化療誘導性貧血（CIA）的臨床開發也正在進行中。Pamrevlumab是一種抗CTGF的全人源單克隆抗體，其用于治療局部晚期不可切除胰腺癌（LAPC）、杜氏肌營養不良癥（DMD）和特發性肺纖維化（IPF）的臨床開發正在進行中。更多信息，請訪問：www.fibrogen.com。
安斯泰來警戒性聲明
本新聞稿中，有關當前計劃、估計、戰略和信念以及其他非歷史事實的陳述，均為關于安斯泰來未來表現的前瞻性陳述。這些陳述是根據管理層結合當前可獲得的信息而形成的當前假設和信念得出的，并涉及已知和未知的風險與不確定性。許多因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中討論的結果產生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場有關的一般經濟條件和法律法規的變化，（ii）貨幣匯率波動，（iii）新產品上市的延遲，（iv）安斯泰來無法有效地銷售現有產品和新產品，（v）安斯泰來無法繼續有效地研究和開發在競爭激烈的市場中被客戶接受的產品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來的知識產權。
本新聞稿中包含的有關藥品（包括當前正在開發的產品）的信息并不構成廣告或醫療建議。
琺博進前瞻性聲明
本篇新聞稿包含了關于我們的戰略、未來計劃和前景的前瞻性聲明，包括關于公司的候選產品和產品的開發和商業化的聲明，慢性腎臟病和貧血的患病率，候選產品的潛在安全性和有效性概況，臨床和監管動向。這些前瞻性聲明包括但不限于關于我們的計劃、目標、代表和觀點的聲明且非歷史事實。前瞻性聲明通常可通過諸如“或許”、“將”、“應該”、“正在進行”、“可能”、“預期”、“計劃”、“預計”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”等類似術語的使用來識別，盡管某些前瞻性聲明有不同的表達方式。我們的實際結果可能與這些前瞻性聲明中指出的結果存在重大差異，這是由于與各種項目持續進展以及時間相關的風險和不確定性，包括正在進行和未來可能開展的臨床試驗的入組和結果，以及我們向美國證券交易委員會（SEC）提交的截至2020年12月31日財年的Form 10-K年報和截至2021年6月30日的Form 10-Q季報中所闡述的其他事項，包括其中的風險因素。我們在此提醒投資者不要過度依賴這些前瞻性聲明，這些聲明僅在本新聞稿發布之日有效。除非法律要求，否則我們沒有義務更新本新聞稿中的任何前瞻性聲明。
參考文獻
[1]. Nephrology ISo. Chronic kidney disease. Global kidney health atlas 2019 [Accessed August 2021]. Available from: https://www.theisn.org/wp-content/uploads/2021/05/GKHAtlas_2019_WebFIle-1.pdf.
[2]. Dmitrieva O, de Lusignan S, Macdougall IC, Gallagher H, Tomson C, Harris K, et al. Association of anaemia in primary care patients with chronic kidney disease: cross sectional study of quality improvement in chronic kidney disease (QICKD) trial data. BMC Nephrol. 2013;14:24.
[3]. Wong MMY, Tu C, Li Y, Perlman RL, Pecoits-Filho R, Lopes AA, et al. Anemia and iron deficiency among chronic kidney disease Stages 3-5ND patients in the Chronic Kidney Disease Outcomes and Practice Patterns Study: often unmeasured, variably treated. Clin Kidney J. 2020;13(4):613-24.
[4]. Schmidt RJ, Dalton CL. Treating anemia of chronic kidney disease in the primary care setting: cardiovascular outcomes and management recommendations. Osteopath Med Prim Care. 2007;1:14.
[5]. Stauffer ME, Fan T. Prevalence of anemia in chronic kidney disease in the United States. PLoS One. 2014;9(1):e84943.
[6]. European Medicines Agency. Meeting highlights from the Commitee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) June 2021 [Accessed August 2021]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-21-24-june-2021.
[7]. Clinicaltrials.Gov. Roxadustat in the Treatment of Anemia in End Stage Renal Disease (ESRD) Patients on Stable Dialysis (Pyrenees). NCT02278341. [Accessed August 2021]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02278341.
[8.] Shutov E, Su?owicz W, Esposito C, Tataradze A, Andric B, Reusch M, et al. Roxadustat for the treatment of anemia in chronic kidney disease patients not on dialysis: a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study (ALPS). Nephrol Dial Transplant. 2021; 1-11. doi: 10.1093/ndt/gfab057.
[9]. Coyne DW, Roger SD, Shin SK, Kim SG, Cadena AA, Moustafa MA, et al. Roxadustat for CKD-related Anemia in Non-dialysis Patients. Kidney Int Rep. 2021;6(3):624-35.
[10]. Provenzano R, Shutov E, Eremeeva L, Korneyeva S, Poole L, Saha G, et al. Roxadustat for anemia in patients with end-stage renal disease incident to dialysis. Nephrol Dial Transplant. 2021. doi: 10.1093/ndt/gfab051.
[11]. Fishbane S, El-Shahawy MA, Pecoits-Filho R, Van BP, Houser MT, Frison L, et al. Roxadustat for Treating Anemia in Patients with CKD Not on Dialysis: Results from a Randomized Phase 3 Study. J Am Soc Nephrol. 2021;32(3):737-55.
[12]. Barratt J, Andric B, Tataradze A, Schömig M, Reusch M, Valluri U, et al. Roxadustat for the treatment of anaemia in chronic kidney disease patients not on dialysis: a phase 3, randomised, open-label, active-controlled study (DOLOMITES). Nephrol Dial Transplant. 2021. 1-13. doi: 10.1093/ndt/gfab191.
[13]. European Medicines Agency. Authorizations of Medicines [Accessed August 2021]. Available from: https://www.ema.europa.eu/about-us/what-we-do/authorisation-medicines
[14]. Ojo A. Addressing the global burden of chronic kidney disease through clinical and translational research. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2014;125:229-43; discussion 43-6.
[15]. Subbiah AK, Chhabra YK, Mahajan S. Cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease: a neglected subgroup. Heart Asia. 2016;8(2):56-61.
[16]. Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME). Findings from the Global Burden of Disease Study 2017 2018 [Accessed August 2021]. Available from: http://www.healthdata.org/sites/default/files/files/policy_report/2019/GBD_2017_Booklet.pdf.
[17]. National Kidney Foundation. Anemia and Chronic Kidney Disease [Accessed August 2021]. Available from: https://www.kidney.org/atoz/content/what_anemia_ckd.
[18]. Eriksson D, Goldsmith D, Teitsson S, Jackson J, van Nooten F. Cross-sectional survey in CKD patients across Europe describing the association between quality of life and anaemia. BMC Nephrol. 2016;17(1):97.
[19]. Disease NIoDaDaK. Anemia in Chronic Kidney Disease: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease; [Accessed August 2021]. Available from: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/anemia.
[20]. Sahu S, Hemlata, Verma A. Adverse events related to blood transfusion. Indian J Anaesth. 2014;58(5):543-51.
[21]. Data on file. Northbrook, III. Astellas Pharma Inc.
