蘇州2021年7月15日 /美通社/ -- 創(chuàng)勝集團(tuán)，一家具備生物藥研發(fā)、臨床及工藝開發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的國際化生物制藥公司，宣布其自主研發(fā)的抗 PD-L1 和 TGF-β 雙功能抗體 TST005 的全球 I 期臨床研究已順利完成美國首例患者給藥。

TST005 為第二個(gè)啟動(dòng)全球臨床研究的雙功能抗 PD-L1 和 TGF-β trap 融合蛋白，同時(shí)靶向兩個(gè)通常被癌細(xì)胞用于逃逸免疫抑制的通路，即轉(zhuǎn)化生長因子－β (TGF-β) 及程序性細(xì)胞死亡配體－1 (PD-L1)。TST005 由高親和力 PD-L1 抗體，和融合在其 C 端的經(jīng)工程改造的 TGF-β 受體 II 型蛋白組成。TST005 不結(jié)合 Fc 受體，因此其由 Fc 受體介導(dǎo)的對(duì)表達(dá) PD-L1 蛋白的效應(yīng) T 細(xì)胞的殺傷風(fēng)險(xiǎn)更低。TST005 的 PD-L1 高親和力結(jié)合活性及增強(qiáng)的 TGF-β trap 穩(wěn)定性可將 TGF-β trap 有針對(duì)性地遞送至表達(dá) PD-L1 的腫瘤，并將全身性抑制 TGF-β 信號(hào)產(chǎn)生的脫靶毒性降至最低。TST005 在體外可高效逆轉(zhuǎn) TGF-β 誘導(dǎo)的 T 細(xì)胞抑制。在多個(gè)同源小鼠腫瘤模型中，TST005 可顯著增加 CD8 陽性 T 細(xì)胞向 PD-L1 表達(dá)的腫瘤中的浸潤，并在由于 TGF-β 高表達(dá)而對(duì) PD-(L)1 治療不敏感的腫瘤模型中顯示出劑量依賴性的腫瘤生長抑制。TST005 在非人類靈長類動(dòng)物中具有良好的耐受性，并顯示出線性 PK 特征。TST005 是一個(gè)具有潛在更好的治療窗口的雙功能免疫治療創(chuàng)新候選藥物。

“TST005 作為多種癌癥適應(yīng)癥的治療方案具有巨大的應(yīng)用潛力，未經(jīng)治療或已接受過治療的病人群體有望在接受該 PD-(L)1 抑制劑治療后獲益。”創(chuàng)勝集團(tuán)全球研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官石明博士表示，“考慮到目前全球有大量檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗的病人，存在巨大的醫(yī)療需求缺口，同時(shí)靶向 PD-L1 和 TGF-β 兩個(gè)通路的 TST005 將是公司具有競爭潛力的關(guān)鍵產(chǎn)品之一。”

“病人對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的原發(fā)性和獲得性耐藥現(xiàn)象體現(xiàn)了癌癥治療中未得到滿足的巨大需求。”加拿大皇家醫(yī)師學(xué)院研究員（FRCPC），美國內(nèi)科醫(yī)學(xué)院院士（FACP），腫瘤醫(yī)學(xué)專家，NEXT Oncology 聯(lián)合創(chuàng)始人，本研究的研究者 Anthony W. Tolcher 博士表示：“TST005 在多個(gè)臨床前模型中顯示了強(qiáng)大的抗腫瘤功效，同時(shí)具有很寬的安全窗，我期待對(duì)這種新型雙功能抗體在晚期實(shí)體瘤患者體內(nèi)的療效進(jìn)行評(píng)估。"

TST005 是一項(xiàng)在中美兩國采用同一試驗(yàn)方案的全球 I 期臨床試驗(yàn)，如需了解這項(xiàng)臨床試驗(yàn) (NCT04958434) 的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問：http://www.clinicaltrials.gov