上海2021年6月25日 /美通社/ -- 應世生物科技（上海）有限公司（以下簡稱“應世生物”或“公司”）與上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院合作在Advanced Science上在線發表了題為“Focal Adhesion Kinase (FAK) Inhibition Synergizes with KRAS G12C Inhibitors in Treating Cancer through the Regulation of the FAK–YAP Signaling”的研究論文，該研究發現腫瘤細胞在KRAS G12C抑制劑作用下可通過誘導局部黏著斑激酶（FAK）活性產生耐藥，由此影響療效，并證實了聯合FAK抑制劑（IN10018）和KRAS G12C抑制劑的治療策略能實現協同抗癌作用，可以同時降低其耐藥反應使抗癌作用更加持久。（原文鏈接https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202100250）。  

FAK是包含KRAS在內的RAS信號通路的下游基因，FAK抑制劑在多個動物模型中顯示抗KRAS突變型癌癥效果。FAK信號的激活和導致化療藥物及靶向藥物耐藥相關。本項研究發現FAK信號通路在KRAS G12C抑制劑的作用下會被激活。KRAS G12C抑制劑（AMG510或MRTX849）與臨床階段的小分子FAK抑制劑IN10018聯合使用，對KRAS G12C突變癌癥的多個癌細胞系、CDX和PDX模型產生了協同的抗癌效果。進一步的機制學研究發現，異常激活的FAK-YAP通路是KRAS G12C抑制劑產生耐藥作用的重要原因。該研究為KRAS G12C突變的臨床患者長期獲益提供了新的合用策略。

應世生物創始人兼首席執行官王在琪博士表示：“這項研究顯示FAK抑制劑（IN10018）能克服KRAS G12C抑制劑所導致的耐藥，為改善KRAS G12C突變癌癥的治療效果提供可能。FAK抑制劑(IN10018) 目前已在美國、澳洲和中國開展三項臨床研究，研究表明IN10018的安全性可接受，觀察良好的抗腫瘤療效信號。應世生物將充分運用高效的轉化醫學和全球臨床開發能力，全力加速推進臨床項目進展，早日為患者提供有效的治療選擇方案。”