上海2021年4月25日 /美通社/ -- 綠葉制藥集團控股子公司博安生物自主研發的新冠中和抗體 -- LY-CovMab的相關研究已在國際權威期刊《Nature》雜志子刊《Communications Biology》發表。

嚴重急性呼吸系統綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）造成新型冠狀病毒肺炎大流行，對全球人民健康以及經濟帶來巨大威脅。LY-CovMab是一款重組全人源單克隆中和抗體，以高親和力特異性結合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受體結構域（RBD），并能有效阻斷病毒與宿主細胞表面受體血管緊張素轉換酶2（ACE2）的結合。

研究結果顯示：LY-CovMab在假病毒和新冠病毒中分別展示了優異的中和活性。

• 引入LY-CovMab的FALA突變消除了與Fc受體或補體受體的結合，以避免抗病毒抗體常伴隨的ADE效應（抗體依賴的增強作用）的發生；
• LY-CovMab表現出較長的半衰期，在小鼠和恒河猴體內的末端消除半衰期分別為9.5天和9.3天；
• LY-CovMab在馴化的SARS-CoV-2株感染的小鼠新冠模型中顯示出顯著的治療效果。20 mg/kg LY-CovMab在病毒感染后第3天能夠將肺組織的病毒載量相比安慰劑組降低10^4.5倍，同時，LY-CovMab也抑制了病毒引起的肺部間質性肺炎；
• 基于冷凍電鏡（cryo-EM）進行的結構分析表明，LY-CovMab在SARS-CoV-2表面刺突受體結構域上的表位與ACE2重合。LY-CovMab IgG/Fab與表面刺突蛋白復合體的3D結構顯示，LY-CovMab Fab形式能同時結合一個SARS-CoV-2刺突蛋白三聚體上的所有三個RBD，其中一個RBD處于關閉狀態、另外2個RBD處于開發狀態；LY-CovMab 完整IgG形式也能同時結合三聚體上的所有三個RBD，但三個RBD都處于開發狀態，這提示LY-CovMab 以IgG形式結合開發狀態的RBD后促進了相鄰RBD構想的改變。另外，3D結構顯示一個LY-CovMab/IgG 分子很可能同時結合一個三聚體上的2個RBD。這些屬性綜合起來賦予了抗體優異的中和潛力。

該研究論文的通訊作者、博安生物研發總裁兼首席運營官竇昌林博士表示：“以上結果顯示LY-CovMab在抑制新冠病毒中的良好效果，具有較高的潛在臨床價值。近期未發表研究結果顯示，LY-CovMab對發生頻率較高的起源于英國的突變株B.1.1.7依然有較好的中和活性。”

博安生物是國內首批研發新冠抗體的創新生物藥企之一。在新冠抗體開發過程中，博安生物顯示出高效的抗體開發能力 -- 借助其完善的全人抗體轉基因和小鼠噬菌體展示技術平臺，從自有的全人抗體轉基因小鼠BA-huMab篩選出的抗體，無需經過傳統的抗體人源化過程，從Spike蛋白免疫到中和抗體獲得僅用了40余天，大大提高了抗體開發速度。此外，LY-CovMab采用特殊的Fc序列設計，可避免抗體依賴的增強作用發生，避免為病毒所用加重細胞因子風暴，從而提高了抗體藥物的安全性和臨床的成功率。

目前，LY-CovMab已在中國處于I期臨床試驗的收尾階段。此前該在研產品已被納入科技部《新型冠狀病毒中和抗體產品研發應急項目》。博安生物亦將在美國啟動臨床研究，推進其全球上市進程。