上海2021年4月23日 /美通社/ -- 賽諾菲今天宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)注射用艾諾凝血素α（即注射用重組人凝血因子IX-Fc融合蛋白，商品名：賽玖凝^®，英文商品名 Alprolix^®）用于確診為成人和兒童B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏）患者的控制出血、常規(guī)預(yù)防以及圍手術(shù)期的出血管理。作為全球首個人重組凝血因子IX Fc融合蛋白（簡稱rFIXFc），賽玖凝^®顯著延長凝血因子半衰期，降低患者注射次數(shù)^{[1], [2]}，尤其適合兒童預(yù)防治療，促進(jìn)靶關(guān)節(jié)恢復(fù)，能為血友病患者帶來全面持久的止血保護(hù)。

臨床急需，減少注射頻次實現(xiàn)長期保護(hù) 

血友病是一種罕見的隱性遺傳性出血性疾病。我國血友病患者約有3.8萬，其中15%-20%為B型血友病患者^[1]。B型血友病患者因體內(nèi)凝血因子IX缺乏或活性較低，終生面臨嚴(yán)重出血風(fēng)險。過去，要使B型血友病患者體內(nèi)的凝血因子Ⅸ保持在一定水平就需每天輸注1次凝血因子^[3]。這對患者的依從性和預(yù)后效果帶來極大挑戰(zhàn)，因此臨床急需能減少注射頻率、提高患者依從性的治療手段。

賽玖凝^®通過Fc融合技術(shù)延長了IX因子的血漿半衰期及療效持續(xù)時間，使得給藥頻率顯著降低。常規(guī)預(yù)防治療上，凝血因子每周數(shù)次的注射頻次被降低到平均每周一次^[4]。2019年5月，賽玖凝^®被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心列入第二批臨床急需境外新藥名單。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院血液病醫(yī)院血栓與止血診療中心主任楊仁池教授指出，“賽玖凝^®的獲批，為我國B型血友病患者帶來了長效止血模式。它在顯著降低年化出血率（ABR）的同時可減少患者注射頻率，且其年因子消耗量是目前市場上非長效重組因子的一半，可進(jìn)一步節(jié)約醫(yī)療資源，減輕患者及家庭因頻繁注射造成的疾病負(fù)擔(dān)。”

兩項多中心、開放性III期臨床研究（B-LONG 和 Kids B-LONG）和一項拓展研究(B-YOND)顯示：在預(yù)防出血方面，從每周接受傳統(tǒng)重組IX因子（rFIX）預(yù)防治療轉(zhuǎn)換為賽玖凝^®預(yù)防治療的患者中，年化出血率（ABR）從5.5下降至2.9，在個體化預(yù)防治療中，賽玖凝^®可將ABR降低80%及以上^{[5], [6], [7]}，超過1/3使用賽玖凝^®進(jìn)行個體化預(yù)防治療的患者實現(xiàn)零自發(fā)性出血^{[5], [8]}。在控制出血方面，數(shù)據(jù)顯示在80.8%的大型手術(shù)中，僅需單次注射賽玖凝^®即可維持止血^[9]。

兒童期預(yù)防治療，有效降低致殘率

血友病患者超過90%的出血發(fā)生在關(guān)節(jié)^[10]，常在兒童期起病^[11]。如若關(guān)節(jié)反復(fù)長期出血不僅可能致畸、致殘，甚可危及生命。因此，血友病患者在兒童期進(jìn)行預(yù)防治療顯得尤為重要。Kids B-LONG研究顯示：賽玖凝^®在預(yù)防治療上，不同年齡組患兒包括關(guān)節(jié)部位在內(nèi)的年化自發(fā)出血率(AsBR)均為零^[12]。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院血液腫瘤中心主任醫(yī)師吳潤暉教授認(rèn)為，“賽玖凝^®的獲批豐富了B型血友病患者的預(yù)防治療選擇，利于減緩關(guān)節(jié)病變的進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量^[13]。對于兒童血友病患者來說，其獲益將更加明顯，因為兒童期是血友病治療的黃金時期，此時進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)防治療，可起到事半功倍的作用，有效降低致殘率。”

賽諾菲大中華區(qū)總裁賀恩霆博士表示：“作為全球罕見病領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，賽諾菲很自豪將我們在中國的創(chuàng)新產(chǎn)品組合擴(kuò)展到罕見血液病。賽玖凝^®的獲批將為血友病患兒帶來全新的治療選擇，填補(bǔ)臨床未被滿足的需求。血友病在兒童期的預(yù)防治療非常關(guān)鍵，我們將積極與各方攜手努力，加速賽玖凝^®盡快上市，惠及患者。” 

[1] Rath et al. Crit Rev Biotechnol 2015;35(2):235-54. (p. 240)
[2] Bleeker et al. Blood 2001;98:3136-3142. (p. 3136-37).
[3]中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會血栓與止血學(xué)組, 中國血友病協(xié)作組. 血友病診斷與治療中國專家共識（2017年版）［J］. 中華血液學(xué) 雜 志, 2017, 38（5）: 364- 370. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253- 2727.2017.05.002.
[4] Buckley BC et al. Real-World Dosing and Patient Characteristics of rFIXFc in Hemophilia B Patients. Poster presented at the Academy of Managed Care Pharmacy Nexus Meeting. Orlando, FL, USA; Oct 26-29, 2015.
[5] Powell JS et al. N Engl J Med 2013;369:2313-23.
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[7] Ragni M et al. 2018. Abstract submitted to the 70th Annual Meeting of the National Hemophilia Foundation. Orlando, FL, USA; Oct 11-13, 2018.
[8] Fischer K et al. Lancet Haematol 2017;4(2):e75-82.
[9] ALPROLIX Prescribing Information. 2018 Waltham, MA, USA. Bioverativ Therapeutics Inc.
[10] Simpson ML and Valentino LA. Expert Rev Hematol 2012;5(4):459-68.
[11] 《兒童血友病診療規(guī)范》
[12] Fischer K, et al. Lancet Haematol. 2017 Feb;4(2):e75-e82.
[13] Srivastava A, et al. Haemophilia 2013;19(1):e1-47.