德國殷格翰和丹麥哥本哈根2021年4月14日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和Zealand Pharma A/S公司（"Zealand"）（NASDAQ：ZEAL）宣布啟動兩項針對GLP-1 /胰高血糖素雙激動劑BI 456906的II期臨床試驗，用于治療成人超重或肥胖癥和成人非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。該化合物于2011年授權自Zealand，并且正在開展一項II期研究用于治療2型糖尿病。 與目前單一使用GLP-1激動劑化合物治療相比，雙激動劑每周一次進行治療可能在長期體重管理、NASH改善以及預防肝硬化發展方面都能帶來獲益。BI 456906是勃林格殷格翰不斷發展的肥胖癥和NASH疾病領域產品管線的一部分。
弗吉尼亞州里士滿弗吉尼亞聯邦大學醫學院醫學、生理學和分子病理學教授Arun J. Sanyal教授解釋說：“在肥胖癥和NASH領域存著高度未滿足的醫療需求，目前獲批的療法非常有限，這兩種疾病會降低患者生活質量，并增加死亡率。 我希望這種新療法能為臨床醫生和肥胖癥或NASH患者提供他們迫切需要的治療選擇。”
勃林格殷格翰與Zealand建立了長期且卓有成效的合作伙伴關系，將Zealand在新型肽基藥物發現方面的專業能力與勃林格殷格翰在心血管疾病新藥研究和開發方面的專長相結合。Zealand Pharma公司執行副總裁兼首席醫學官Adam Steensberg說：“我們很高興看到BI 456906用于治療肥胖癥和NASH的II期試驗已經啟動。通過將GLP-1和胰高血糖素激動劑進行機械結合，我們相信我們的雙激動劑有潛力通過改善患者的代謝能力來實現體重減輕，并有潛力通過減少上游脂肪變性來緩解非酒精性脂肪肝炎。”
“我們在心血管代謝領域的研發專注于探索肥胖癥和非酒精性脂肪性肝炎的新療法，以滿足這些巨大的未滿足的臨床需求，”勃林格殷格翰心血管、代謝和呼吸領域醫學負責人Waheed Jamal博士說。“我們正在探索許多具有巨大潛力的獨特療法以幫助肥胖癥患者或NASH患者。 我們相信雙激動劑是下一代候選藥物，在減輕體重和改善NASH /預防肝硬化方面可能具有更好的療效。”
根據GLP-1 /胰高血糖素雙激動劑許可協議條款，勃林格殷格翰將為所有研究、開發和商業化活動提供資金。 Zealand有權獲得高達3.45億歐元的重要里程碑付款。這些II期研究的啟動沒有里程碑付款。該協議還包含基于全球銷售額的高個位數到低兩位數百分比的專利稅。
關于該兩項臨床研究
第一項II期隨機雙盲安慰劑對照劑量范圍研究試驗（NCT04667377）將評估BI 456906用于肥胖癥患者或BMI 27 kg / m2或更高而不伴糖尿病的超重患者的療效。 在試驗期間，參與者將每周一次接受BI 456906或安慰劑皮下注射。 該試驗的主要終點是與安慰劑相比第46周體重的百分比變化。
另一項II期隨機雙盲安慰劑對照劑量范圍研究試驗（NCT04771273）將評估BI 456906用于伴或不伴糖尿病的NASH和肝纖維化（F2 / F3）患者的療效。該試驗的主要終點是治療48周后非酒精性脂肪性肝炎組織改善而不發生惡化。試驗期間，參與者將每周接受皮下注射不同劑量的BI 456906或安慰劑。
關于肥胖癥
肥胖癥是一種復雜的慢性疾病，需要長期治療。 它是多種心血管疾病（例如心臟病、缺血性卒中）、肝臟疾病（例如非酒精性脂肪肝炎）和2型糖尿病以及多種癌癥的主要危險因素之一。 自1975年以來，全球肥胖癥患者幾乎增長了兩倍，2016年有近20億成年人被認為超重（BMI≥25 kg / m2），其中6.5億成年人被認為患有肥胖癥（BMI≥30 kg / m2）。
關于非酒精性脂肪肝炎
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）由脂肪在肝臟中堆積引起，是肝纖維化和肝硬化的主要原因之一。 NASH是一個具有高度未滿足醫療需求的領域，目前尚無獲批的治療方法。 NASH是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的一種較嚴重的形式，它是西方工業化國家中最常見的肝臟疾病。 NASH和NAFLD在患有代謝性疾病（例如2型糖尿病和肥胖癥）的人中尤其普遍，但不僅限于這類人群。 如今，預計有四分之一的成年人患有NAFLD。 據估計，輕度NAFLD患者的NASH患病率在亞洲為6.67%，在北美為29.85%，在有肝活檢指征的NAFLD患者中最高達到63%，是20年前的兩倍。
