- Afuresertib（LAE002）是全球首個針對鉑耐藥卵巢癌注冊臨床試驗的AKT激酶抑制劑

- 該國際多中心臨床試驗（PROFECTA-II）在中美兩國47家醫療中心全面展開

- 預期中美將于2022年同步達到臨床試驗終點，同時向NMPA和FDA遞交新藥上市申請

上海和新澤西州沃倫2021年3月29日 /美通社/ -- 2021年3月25日，來凱醫藥科技（上海）有限公司（以下簡稱“來凱醫藥”）宣布：其開發的用于治療鉑耐藥卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌（PROC）的1類新藥Afuresertib（LAE002），全球多中心II期臨床試驗已在中美兩國全面展開。繼美國多家研究中心入組病人之后，首位中國患者成功入組，并順利完成首次給藥。

這是泛AKT激酶抑制劑在全球首個針對卵巢癌的注冊臨床研究（PROFECTA-II），旨在評估 Afuresertib 聯合紫杉醇對比紫杉醇單藥治療鉑類耐藥卵巢癌的有效性和安全性。

值得一提的是，在該全球多中心臨床試驗中，雖然中國啟動時間晚于美國，但得益于中國加速新藥審批的多項新政策，中國有望跑出一個“加速度”，消除中美臨床研究“時差”。預期兩國將于2022年同步達到臨床試驗終點，同時向中國國家藥品監督管理局（NMPA）和美國食品藥品監督管理局（FDA）遞交新藥上市申請。

同類首個 對卵巢癌患者意義重大

卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，也是死亡率最高的婦科腫瘤。由于早期癥狀不明顯，加之缺乏有效的篩查手段，約七成的患者確診時已屬于晚期^[1]，對女性的生命安全造成了嚴重威脅。其中，鉑耐藥卵巢癌目前在臨床上尤其缺乏有效藥物，患者接受非鉑類化療的中位腫瘤無進展生存期（PFS）只有3-4個月^[2,3]。

Afuresertib（LAE002）是來凱醫藥從諾華公司獲得全球獨家產品授權的1類新藥。AKT磷酸激酶是腫瘤生存和增殖的一種重要因子。一旦強效抑制AKT激酶，即可抑制多種組織來源（包括乳腺、血液、結腸、卵巢和前列腺等）腫瘤細胞系的增殖。此外，腫瘤細胞AKT活性升高是腫瘤治療耐藥的主要原因之一。Afuresertib（LAE002）已在多項臨床試驗中展示出良好的安全性和抗腫瘤療效，尤其在卵巢癌領域，此前I/IIa期臨床試驗結果表明，其臨床療效和耐受安全性方面都顯示出積極的效果，中位疾病無進展生存期（PFS）達到7.1個月，有望對鉑耐藥卵巢癌患者的治療提供新的希望。

“卵巢癌是婦科惡性腫瘤中5年生存率最低、5年復發率最高的疾病^[4]，中國每年新確診患者超過5.2萬人^[5]，存在著大量未被滿足的臨床需求。開發新藥、提高鉑耐藥卵巢癌患者的生存率，是所有醫生和新藥研發人員的心愿。”來凱醫藥首席醫學官岳勇博士表示：“女性是一個家庭的核心，是妻子、母親和女兒。來凱醫藥所有員工將全力以赴，為卵巢癌患者和她們的家庭帶來新的希望。”

全球47家中心開展II期臨床 中國首位患者入組

此前，Afuresertib（LAE002）已經先后獲得了美國FDA和中國NMPA的臨床批件，總計覆蓋中美兩國47家醫療中心，計劃納入141位病人。

2020年7月，該研究在美國入組首位患者，目前已在鉑耐藥卵巢癌患者中觀察到經Afuresertib（LAE002）治療后腫瘤縮小了30%以上達到部分緩解。2021年3月25日，中國首位患者正式入組，并順利完成首次給藥。這意味著，該新藥全球II期多中心臨床試驗已全面展開。

此前由于臨床試驗獲批時間不同，這一研究存在“中美時差”。來凱醫藥創始人兼首席執行官呂向陽博士介紹，得益于中國加速新藥審批的多項新政策，相關部門和各位研究者的大力支持，以及來凱醫藥臨床團隊的高效執行力，中國地區的臨床試驗有望跑出一個“加速度 ”。“我們預計中美兩地將于明年同步達到終點，并有望于明年底向美國FDA和中國NMPA同時提交Afuresertib（LAE002）新藥申請，使中國的鉑耐藥卵巢癌患者與歐美患者同步受益。”

來凱強勁推進研發管線

作為活躍于中國“張江藥谷”和美國新澤西的一支醫藥創新研發新銳，來凱醫藥正多管齊下，持續并強勁推進其研發管線。目前公司獲得諾華公司授予4種候選新藥的全球獨家授權，其中兩項抗腫瘤新藥試驗處于包括中國在內的全球臨床II期，三項臨床試驗處于臨床I期，覆蓋乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多個癌種領域。

在引進國外已獲得臨床驗證候選藥的同時，來凱正在積極開展具有自主知識產權的新藥研發工作，特別是針對中國人特有的疾病領域。在位于上海張江的實驗室里，已經有近10個處于不同階段的臨床前候選藥物。呂向陽博士表示，來凱醫藥的目標是瞄準全球同類首個（First-in-Class）與同類最優（Best-in-Class）的創新藥物，同時正在中美兩地積極布局研發、制造、運營“三擎合一”。

注釋：

[1]. 中華人民共和國國家衛生健康委員會. 卵巢癌診療規范（2018年版）[J]. 腫瘤綜合治療電子雜志, 2019, 5(2): 87-96.
[2]. Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum?resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2014; 32(13):1302-1308.
[3]. Pignata S, Lorusso D, Scambia G et al. A randomized multicenter phase II trial testing the addition of pazopanib to weekly paclitaxel in platinum-resistant or -refractory advanced ovarian cancer (AOC). J Clin Oncol. 2014; 32(15):5503.
[4]. Lortholary A, Largillier R, Weber B et al. Weekly paclitaxel as a single agent or in combination with carboplatin or weekly topotecan in patients with resistant ovarian cancer: the CARTAXHY randomized phase II trial from Groupe d’Investigateurs Nationaux pour l’Etude des Cancers Ovariens (GINECO). Ann Oncol. 2012; 23(2):346–352.
Hongmei Zeng, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. Lancet Glob Health 2018; 6: e555–67.
Ledermann JA, Raja FA, Fotopoulou C, Gonzalez-Martin A, Colombo N, Sessa C. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up [J]. Ann Oncol 2013;24:Suppl 6:vi24-vi32.
[5]. 中華人民共和國國家衛生健康委員會. 卵巢癌診療規范（2018年版）[J]. 腫瘤綜合治療電子雜志, 2019, 5(2): 87-96.