北京2021年3月5日 /美通社/ -- 作為一家致力于開發自主知識產權的腫瘤和免疫類抗體藥物的生物醫藥公司，祐和醫藥3月4日宣布其抗CTLA-4抗體（YH001）聯合君實生物抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益®）在澳洲I期臨床研究劑量遞增階段顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性。一位受試者編號為10104 的64歲男性胃食管交界部腫瘤伴肝/肺轉移患者，在既往接受過三線化療后疾病進展，于2020年9月17日入組本研究YH001 的0.3mg/kg劑量組。在YH001單藥治療一個周期（21天/周期）后，與特瑞普利單抗240 mg聯合治療。截止2021年3月1日，該受試者已經接受7個周期（21周）的研究藥物治療。治療后第8周的第一次影像評估結果為疾病穩定（SD），其靶病灶直徑總和較基線縮小12.7%。治療后第15周的第二次影像學評估結果顯示為部分緩解（PR），其靶病灶直徑總和較基線縮小60.9%。研究期間，未觀察到劑量限制性毒性(DLT)事件，與研究藥物相關的不良事件僅有1級疲乏，無2級及以上不良事件發生。此項名為YH001002的臨床研究旨在評估CTLA-4 (YH001) 聯合特瑞普利單抗在實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效。

YH001是一款以CTLA-4為靶點的單克隆抗體，通過提高機體自身針對腫瘤細胞的免疫應答，強化腫瘤微環境中調節性T細胞（Treg cell）的去除，從而達到治療多種腫瘤的目的。通過阻斷人體抗腫瘤反應的抑制信號來增強患者對腫瘤的免疫應答被認為是當前最有希望的腫瘤免疫療法。在該理論指導下，CTLA-4和PD-1被認為是免疫系統的兩個重要檢查點（Checkpoint），他們分別通過影響不同類型的T細胞來啟動抗腫瘤免疫攻擊，被認為是腫瘤免疫治療的基石靶點。作為第一個獲批上市的腫瘤免疫治療抗體藥物，針對CTLA-4的Ipilimumab，在治療晚期轉移性黑色素瘤等腫瘤上取得了較好的療效，并在與PD-1抗體的聯用治療上表現出強大的潛力。但是Ipilimumab所顯現的臨床毒性始終是制約其臨床表現的最大隱憂，同時也促使科學界重新審視探索CTLA-4的作用機理。YH001是由祐和醫藥科技（北京）有限公司研發的一個重組人源化抗CTLA-4的IgG1單抗注射液，臨床前資料顯示相同條件下YH001與CTLA-4的結合力、ADCC活性均強于Ipilimumab，并能夠阻斷CTLA4與CD80/CD86的結合，因此預測該藥具有良好的抗腫瘤效果。

對此，百奧賽圖董事長兼祐和醫藥CEO沈月雷博士表示，“我們非常高興能在澳洲順利推進的這項臨床研究中看到患者出現腫瘤靶病灶部分緩解。我們將加快開發速度，盡早在中國啟動與抗PD-1單抗藥物的聯合試驗并為中國患者帶來有效的創新產品。自2020年5月份以來，我們三個自主研發的產品推進到臨床階段并先后在澳洲篩選首例病人成功。YH001（CTLA4）聯合PD-1藥物的澳洲I期臨床研究于去年5月完成首例患者篩選和完成首例給藥；第二個澳洲臨床試驗YH002(OX40) 于去年6月完成首例患者篩選并已經完成首例給藥。去年7月份，我們在腫瘤免疫治療方向的重要基石YH003也完成首例患者篩選并已經完成首例給藥。目前這三個產品的一期臨床研究進展順利，并均已開始爬坡到了有效劑量。這也標志著百奧賽圖/祐和醫藥從一個臨床前公司成功轉型為一個臨床階段的創新藥公司。”