上海2021年2月10日 /美通社/ -- 北京時間2021年2月10日，君實生物（1877.HK，688180.SH）的全球合作伙伴禮來制藥（NYSE：LLY）宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準其在研中和抗體藥物etesevimab（JS016或LY-CoV016）1400mg和bamlanivimab（LY-CoV555）700mg雙抗體療法的緊急使用授權（EUA）。該療法被授予用于治療伴有進展為重度2019新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）和/或住院風險的12歲及以上輕中度COVID-19患者。患者在確診COVID-19、并在出現癥狀后10天內，應該盡快通過單次靜脈注射進行etesevimab和bamlanivimab雙抗體治療。
此外，FDA已批準將bamlanivimab單藥以及etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法的輸注時間分別縮短至16分鐘或21分鐘，明顯少于早前批準的60分鐘時長。這一改變響應了一線負責注射給藥的護士和醫生的反饋，旨在減輕醫療系統負擔。
此次EUA是基于2021年1月26日公布的BLAZE-1研究III期臨床試驗數據，該數據顯示etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法可使COVID-19住院和死亡風險降低70%。這些在更大的患者群體中獲得的數據印證了BLAZE-1研究發表在《美國醫學會雜志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA，IF=45.54）的早期結果。與安慰劑相比，接受etesevimab和bamlanivimab雙抗體治療的患者報告的最常見不良事件為輸注當天的惡心。
BLAZE-1研究的II期和III期試驗評估了bamlanivimab單獨治療以及etesevimab和bamlanivimab雙抗體治療的一系列劑量，結果表明，這些劑量的臨床效果一致且相似。此外，正在進行的BLAZE-4研究II期試驗的初步結果提供了病毒載量和藥效學/藥代動力學數據，證明etesevimab 1400 mg和bamlanivimab 700 mg雙抗體治療的效果與BLAZE-1研究III期試驗中觀察到的etesevimab 2800和bamlanivimab 2800雙抗體治療效果相似。這些數據都為獲批劑量帶來信心，能夠提升藥物供應的可及性，在不犧牲潛在療效的情況下幫助更多患者。
在沒有其他可替代藥物獲得批準并提供充足供應的情況下，FDA通過授予EUA來提供有助于診斷、治療或預防可能危及生命的疾病的藥物可及性。Etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法僅在授權期內使用，除非授權被終止或提早撤回。該授權為臨時使用，不能取代正式的評估和審批程序。etesevimab與bamlanivimab雙抗體療法仍是在研藥物，尚未獲得生物制品上市許可申請（BLA）批準。評估其安全性和有效性的臨床試驗仍在進行中，相關研究數據將被用于支持未來BLA的遞交。
Bamlanivimab已在多個國家獲得授權，同時etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法目前也在美國和意大利獲得授權。禮來將繼續與全球監管機構合作，讓這些療法能夠在全球推廣。為了幫助盡可能多的患者，禮來將繼續加速生產etesevimab以便在全球投入使用。在2021年中之前，禮來計劃與安進合作生產最高達100萬劑etesevimab用于雙抗體療法，其中10萬劑即將準備就緒，另有15萬劑將在第一季度完成生產。禮來預計etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法的采購和分配將參照bamlanivimab單獨用藥所遵循的流程，直接向政府供藥，以便基于未滿足的需求進行分配。全球分配的目標是確保具有高度未滿足需求的患者獲得治療，無論他們生活在哪里。
君實生物首席執行官李寧博士表示：“從疫情爆發之初君實生物和中科院微生物所啟動中和抗體合作開發項目，到我們的全球合作伙伴禮來的加入，如今這一創新療法已在美國和意大利獲得授權，逐步在全球層面投入使用，本土與海外醫藥人的攜手創新正致力于滿足全球抗疫需求。雙抗體療法的相關數據為JS016的安全性和有效性提供了有力證據，讓我們對于目前正在中國內地、中國香港、菲律賓等國家和地區開展的JS016臨床試驗充滿信心。”
關于etesevimab（JS016）
Etesevimab（JS016或LY-CoV016）是一種重組全人源單克隆中和抗體，以高親和力特異性結合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受體結合域，并能有效阻斷病毒與宿主細胞表面受體ACE2的結合。研發團隊在天然的人類IgG1抗體中引入了點突變以去除組織損傷等不良效應。一項在恒河猴中進行的新冠病毒攻毒試驗結果顯示，etesevimab在預防及治療新冠病毒感染方面均具有良好療效。在疫情發生之初，君實生物與中國科學院微生物研究所（IMCAS）攜手抗疫，共同開發了該新冠病毒中和抗體。隨后，禮來制藥從君實生物引進了etesevimab，君實生物繼續主導大中華地區的開發活動，禮來制藥主導全球其他地區的開發活動。
君實生物已在中國健康受試者中完成了評估etesevimab安全性、耐受性、藥代動力學特征及免疫原性的I期研究，并正在開展針對新冠病毒感染者的國際多中心Ib/II期臨床研究。禮來制藥也已在美國健康受試者中成功完成了一項類似的etesevimab I期臨床研究（NCT04441931）。一項在近期門診確診為COVID-19的患者中進行的II/III期臨床研究（BLAZE-1, NCT04427501）正在進行中。
關于bamlanivimab（LY-CoV555）
bamlanivimab是一種針對SARS-CoV-2棘突蛋白的強效、中和性IgG1單克隆抗體。其研發旨在阻止病毒附著和進入人體細胞，從而中和病毒，潛在地預防和治療COVID-19。bamlanivimab源自于禮來與AbCellera開發抗體療法從而預防和治療COVID-19的研究合作。在AbCellera發現并由國立過敏和傳染病研究所（NIAID）疫苗研究中心的科學家們進行測試之后，禮來的科學家們在不到3個月的時間里迅速開發了這款抗體，該抗體是從美國第一批COVID-19康復患者身上采集的一份血液樣本中鑒定出來的。
禮來已成功地完成了一項bamlanivimab用于COVID-19住院患者的I期臨床研究（NCT04411628）。一項針對近期在門診確診為COVID-19人群的II/III期臨床研究（NCT04427501）正在進行中。針對長期療養機構中的居住者和員工，禮來啟動了預防COVID-19的III期臨床研究 (NCT04497987)。此外，bamlanivimab正被用于ACTIV-2研究，這項研究由美國國立衛生研究院（NIH）主導、針對COVID-19門診患者。
關于BLAZE-1
BLAZE-1 (NCT04427501)是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期臨床研究，這項研究旨在評估bamlanivimab單獨使用以及和etesevimab的雙抗體療法在門診治療有感染癥狀的COVID-19患者的有效性和安全性。根據入排標準，患者需有輕中度COVID-19感染癥狀并在用藥前三天內的SARS-CoV-2病毒測試中為陽性。
在BLAZE-1研究的II期部分，近期確診輕中度COVID-19患者隨機接受bamlanivimab單獨使用隊列三個劑量組中的其中一組治療，包括bamlanivimab（700 mg、2800 mg和7000 mg）或安慰劑，或和etesevimab的雙抗體療法隊列中etesevimab 2800 mg + bamlanivimab 2800 mg或安慰劑。BLAZE-1研究II期bamlanivimab單獨使用隊列和與etesevimab的雙抗體療法隊列的結果分別發表在《新英格蘭醫學雜志》（New England Journal of Medicine）和《美國醫學會雜志》（The Journal of the American Medical Association）上。
在BLAZE-1研究的III期部分，與etesevimab的雙抗體療法隊列入組了近期確診為輕中度COVID-19、伴有進展為重度COVID-19和/或住院風險的患者，評估etesevimab 2800 mg + bamlanivimab 2800 mg對比安慰劑的效果。BLAZE-1研究III期部分的主要終點指標是29天內發生COVID相關住院或全因死亡的受試者比例。關鍵次要終點包括SARS-CoV-2病毒載量從基線至第7天的變化、第7天SARS-CoV-2持續高病毒載量的比例、至癥狀持續緩解的時間以及基線至第29天發生COVID相關住院、急診就診或全因死亡的比例。其他終點包括其他時間點病毒載量較基線的變化、癥狀改善、癥狀緩解，以及安全性。
這項進行中的研究還包括了其他治療隊列。在所有治療隊列中，這項研究預計將納入多達3300名受試者。
關于BLAZE-4
BLAZE-4（NCT04634409）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估bamlanivimab單獨使用以及不同劑量的bamlanivimab和etesevimab雙抗體治療對比安慰劑在門診治療COVID-19有癥狀患者的療效和安全性。在所有治療組中，試驗將在美國和波多黎各入組約1000例受試者。
主要終點指標是第7天病毒載量大于5.27的受試者百分比。其他終點包括自基線至第7天的SARS-CoV-2病毒載量變化、自基線至第29天發生COVID相關住院、急診就診或死亡的受試者比例，以及安全性。
關于君實生物
君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創新為驅動，致力于創新療法的發現、開發和商業化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產品管線，包括27個創新藥，2個生物類似物，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類疾病、神經系統類疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質工程核心平臺技術，君實生物身處國際大分子藥物研發前沿，獲得了首個國產抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進行I期臨床研究。2020年，君實生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開發的JS016已作為國內首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，用本土創新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
關于禮來制藥
禮來制藥是一家全球領先的醫藥公司，致力于通過創新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀之前，公司創始人致力于生產高質量的藥品以滿足切實的醫療需求。今天，禮來制藥仍然執著于這一使命，并基于此開展工作。在全球范圍內，禮來制藥的員工始終努力研發能為人類生活帶來改變的藥物，并將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此，禮來制藥還致力于改善公眾對于疾病的理解、并更好地開展疾病管理，同時通過投身于慈善事業和志愿者活動回饋社會。如果需要了解更多關于禮來制藥的信息，請登錄：www.lilly.com。
官方網站：www.junshipharma.com
官方微信：君實生物
