上海2020年8月31日 /美通社/ -- 云頂新耀（Everest Medicines），一家專注于創(chuàng)新藥研發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司，致力于滿足大中華區(qū)及其他亞洲市場未滿足的醫(yī)療需求，公司宣布近期經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心及醫(yī)院倫理機構(gòu)批準，由其與Arena Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ARNA)合作研發(fā)的治療潰瘍性結(jié)腸炎候選創(chuàng)新藥物Etrasimod (APD334)的隨機、安慰劑對照、雙盲、國際多中心3期臨床試驗正在中國招募患者。
炎癥性腸病是一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，發(fā)病多在青壯年，發(fā)病機制至今未明。近年來，我國炎癥性腸病的發(fā)病率迅速增長，預估到2025年，患者將達到150萬人[1]，已成為影響我國人民群眾健康的常見消化系統(tǒng)疾病。
黃金盛年難言之苦 致癌風險高
潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸病的主要類型之一，是一種主要累及消化系統(tǒng)的慢性炎癥性腸道疾病[1]，臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀。目前，中國潰瘍性結(jié)腸炎患病率已超過11.6/10萬[2]，發(fā)病高峰年齡為20~49歲[3]，存在著知曉率低、就診率低、診斷和治療水平差異較大、治療不規(guī)范、患者治療依從性差等諸多問題。
作為一種慢性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎復發(fā)率高、臨床表現(xiàn)變異性大，患者的10年累積復發(fā)率高達70%~80%，近50%患者需要住院治療，5年再住院率為50%[4]，確診后5年和10年的結(jié)腸切除率為10%-15%。此外，隨著潰瘍性結(jié)腸炎病變的持續(xù)進展、病程遷延不愈，患者的不良預后風險也在不斷增加，如結(jié)直腸癌風險明顯增高[5]、[6]、結(jié)構(gòu)性腸損傷[7]、[8]、更易抑郁焦慮等。
病程長、癥狀重、病情復雜反復，潰瘍性結(jié)腸炎使得患者需要頻繁就醫(yī)和長期治療，嚴重影響了患者的工作效率和生活質(zhì)量，對患者家庭和社會造成了沉重的經(jīng)濟負擔。
聚焦新型口服精準治療藥物，Etrasimod或帶來有效新選擇
目前，潰瘍性結(jié)腸炎的治療主要在于抑制腸道炎癥，然而，現(xiàn)有的治療手段氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或生物制劑等，在安全性和有效性方面，都有不盡如人意之處。隨著免疫系統(tǒng)基礎(chǔ)研究的不斷深入，炎癥發(fā)生機制相關(guān)治療靶點被不斷發(fā)現(xiàn)，多種新型靶向藥物已經(jīng)陸續(xù)開始應用于治療，為治療提供了新思路。
其中，鞘氨醇1-磷酸(S1P) 受體調(diào)節(jié)劑是當下研發(fā)熱點，在8月22日舉辦的“2020西安IBD高峰論壇”中，也得到了專家的廣泛討論和認可。中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學附屬西京消化病醫(yī)院副院長吳開春教授表示：“S1P 受體調(diào)節(jié)劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的優(yōu)勢正逐步被認知，其起效快、持續(xù)維持緩解、安全性良好、口服使用方便等特點，將為患者的治療提供新選擇。”
云頂新耀合作開發(fā)的Etrasimod (APD334)， 是第一個在中國開展?jié)冃越Y(jié)腸炎3期臨床研究的S1P受體調(diào)節(jié)劑。根據(jù)已公布的2期臨床研究（OASIS）數(shù)據(jù)顯示，Etrasimod針對中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎具有良好的有效性、安全性和耐受性。Etrasimod用藥后快速起效，用藥1周即觀察到大便頻率和便血癥狀的改善10，治療12周后除了臨床癥狀的顯著改善外，還觀察到組織學的明顯改善，這對于減少疾病的復發(fā)極為重要。后續(xù)的長期開放標簽研究中，Etrasimod治療持續(xù)提高臨床緩解率，在整個研究中感染風險低。
云頂新耀首席醫(yī)學官朱正纓博士表示：“潰瘍性結(jié)腸炎在中國乃至全球都還有醫(yī)療需求未被滿足。Etrasimod在機制上，是新一代高選擇地S1P受體調(diào)節(jié)劑。在全球2期OASIS臨床試驗中，Etrasimod顯示出了令人矚目的臨床療效和良好的安全耐受性。我們期待與中國研究者們共同努力，早日為患者帶來這一新型口服療法。”
目前，Etrasimod在中國正處于3期潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究的患者招募階段。
關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎
潰瘍性結(jié)腸炎是一種影響大腸的慢性疾病。大腸黏膜的慢性炎癥和表面潰瘍造成排便頻繁、腹瀉和大便帶血等癥狀。炎癥通常發(fā)生在直腸，或可累及全部或部分結(jié)腸。現(xiàn)有治療方案在副作用、耐受性、療效和給藥途徑方面具有局限性。
關(guān)于Etrasimod
Etrasimod是一種新一代、口服、高選擇性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，具有同類更具優(yōu)勢的潛力。基于現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)及其選擇性地與S1P受體1、4和5結(jié)合的特點，與現(xiàn)有同類藥物相比，Etrasimod可能具有更好的安全性與有效性。在合作伙伴Arena Pharmaceuticals公司針對中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（簡稱UC）患者開展的隨機、雙盲2期OASIS臨床試驗中，Etrasimod達到預定的療效終點，并且耐受性良好。云頂新耀目前正在開展針對UC的3期臨床試驗，以期該藥物能夠在其業(yè)務(wù)領(lǐng)域內(nèi)獲得治療中度至重度UC患者的上市批準。Etrasimod也具有治療其他自身免疫性適應癥的潛力，包括克羅恩病（CD) 與特應性皮膚炎等。
參考文獻
[1]. 中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組. 炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)[J]. 中國實用內(nèi)科雜志, 2018(9).
[2]. 羅瑞麗，霍麗娟，張婕，張倩楠。潰瘍性結(jié)腸炎病因的Meta分析.中華流行病學雜志，2015,36(12):1419-1423.
[3]. WangY,OuyangQ, APDW 2004 Chinese IBD working group. Ulcerative colitis in China: retrospective analysis of 3 100 hospitalized patients[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2007, 22(9): 1450-1455. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2007.04873.x.
[4]. population?based cohorts：a systematic review［J］. Clin Gastroenterol Hepatol.
[5]. Yashiro M. World J Gastroenterol. 2014 Nov 28;20(44):16389-97.
[6]. Rutter M, Saunders B, Wilkinson K, et al. Gastroenterology. 2004 Feb;126(2):451-9.
[7]. Torres J, Billioud V, Sachar DB, et al. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jul;18(7):1356-63.
[8]. Berg DR, Colombel JF, Ungaro R. Inflamm Bowel Dis. 2019 Apr 1. pii: izz059. doi: 10.1093/ibd/izz059.
[9]. Peyrin-Biroulet et al.新一代口服、選擇性鞘氨醇-1-磷酸受體調(diào)節(jié)劑Etrasimod（APD334）在健康志愿者中的安全性和免疫調(diào)節(jié)特性。第13屆歐洲克羅恩病和結(jié)腸炎組織大會；2018年2月14-17日；奧地利維也納
[10]. APD334-003 臨床研究報告
